劉曉飛 趙路保

奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療32例老年晚期食管癌的臨床療效分析

劉曉飛 趙路保

目的 評價奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療老年高齡晚期食管癌的近期臨床療效及不良反應。方法 對65歲以上老年晚期食管癌患者采用奧沙利鉑+氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案治療，2個療程結束后按WHO標準評定療效和毒副反應。結果 CR 2例，PR 13例，SD 8例，PD 9例，總有效率為46.8%。中位進展時間5.4個月，1年生存率為34.3%，臨床受益率為71.8%。其中神經毒性、骨髓抑制及胃腸道的反應是其主要不良反應，這些不良反應均可逆，無治療相關性死亡。結論 奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣是治療晚期食管癌安全有效的方案，值得進一步推廣。

奧沙利鉑; 氟尿嘧啶; 亞葉酸鈣; 老年; 晚期食管癌

惡性腫瘤是當今危害我國人民健康和生命的常見病、多發(fā)病，并且已超過了心腦血管疾病，排在了死亡原因的第1位。食管癌是我國高發(fā)惡性腫瘤，男性發(fā)病率為31.66/10萬，女性發(fā)病率為15.93/10萬，且死亡率高，我國每年因食管癌死亡人數占全部惡性腫瘤死亡人數的第四位［1］，特別是河南省安陽縣西部及林州市是世界食管癌最高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率可達到130/10萬，發(fā)病率及死亡率均在該地區(qū)惡性腫瘤中排在首位。由于我國國民患食管癌類型主要為食管鱗癌，與歐美國患食管腺癌類型不同，治療差異較大，不能將國外的臨床經驗照搬［2］。故國內在內科治療食管癌中仍在探索中發(fā)展。在食管癌的化療中目前仍以氟尿嘧啶聯合順鉑為基礎方案，近年來紫衫類藥物的臨床應用為食管癌的化療帶來了新的曙光［1］，但因目前常規(guī)方案毒副反應較大并不適用于高齡晚期食管癌的治療。隨著我國老齡化社會的到來，老年人已成為晚期食管癌的主要發(fā)病人群，并且老年人普遍存在體質差、器官功能衰退及合并其他原發(fā)疾病的特點，臨床醫(yī)生對于此類患者選擇合適的治療方案尚存在疑慮，筆者所在醫(yī)院于2008年12月～2011年4月采用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療老年高齡晚期食管癌32例取得了較滿意療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇晚期食管癌患者32例，男23例，女9例，年齡65～79歲，中位年齡72.5歲，患者治療前均經過病理證實為食管癌，并經過臨床影像學檢查或手術探查，按國際抗癌聯盟食管癌TNM分型為食管癌Ⅳ期。病理類型為:低分化鱗癌6例，中分化鱗癌10例，高分化鱗癌8例，中分化腺癌8例。轉移部位為鎖骨上或頸部淋巴結10例，肺轉移12例，肝轉移6例，合并縱隔淋巴結及多處轉移4例，所有病例均為初治病例，其中6例為手術探查后無法切除病例。所有患者化療前生活質量評分(KPS)≥60分，預計生存時間為3個月，化療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常，無明顯化療禁忌證。

1.2 治療方法 奧沙利鉑(L－HOP)(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司)130 mg/m2，靜滴2 h，第1天;亞葉酸鈣(CF)(哈爾濱三聯藥業(yè)有限公司)，100 mg/m2，靜滴2 h，第1～5天;氟尿嘧啶(5－FU)(上海旭東海普藥業(yè)有限公司)500 mg/m2，靜滴大于6 h，第1～5天。以上治療每3周重復1次，1次為一個療程。2個療程結束后按WHO標準評定療效和毒副反應?；熯^程中均給予止吐、保肝、免疫調節(jié)等輔助治療。每次化療前后均給予查血常規(guī)、肝腎功能，如結果異常給予化療延期及對癥治療。化療2個療程結束后給予影像學及腫瘤標記物的檢查客觀評價療效。

1.3 療效評價標準 以WHO標準評定療效。分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進展(PD)。CR+PR 為有效。疾病進展時間(TTP)以患者開始接受治療到疾病進展為準。疾病緩解或穩(wěn)定的患者自覺臨床癥狀得到改善，包括疼痛減輕，食欲好轉，聲嘶胸悶及進食梗咽感好轉或消失，而且其他臨床指標沒有持續(xù)惡化判斷為臨床受益。

2 結果

全組患者均完成了2～6個周期的化療，共計93周期，平均2.9個周期。評價療效為CR 2例，PR 13例，SD 8例，PD 9例，有效率為46.8%，臨床受益23例，臨床受益率為71.8%。不良反應:全組患者不良反應主要表現為外周神經毒性，發(fā)生率為31.2%，表現為手足麻木，感覺遲鈍均為Ⅰ度，未影響繼續(xù)治療;骨髓抑制發(fā)生率為18.7%，均為Ⅰ度或Ⅱ度，給予對癥治療后好轉;胃腸道反應發(fā)生率為28.1%，為Ⅰ度或Ⅱ度，給予對癥治療后好轉。

3 討論

食管癌是對化療相對敏感的惡性腫瘤，對于晚期、復發(fā)、轉移性食管癌的治療主要是提高患者生活質量延長患者生存，目前對于晚期食管癌公認有效的鉑類為順鉑和奈達鉑，但是順鉑嚴重的消化道反應及腎毒性，導致其在臨床中的應用受到限制，特別是老年中晚期患者或合并有心臟及腎臟的重要器官疾病的患者，更是無法耐受。奈達鉑是近年來應用于臨床的新鉑類，屬于第二代鉑類，是順鉑的類似物，臨床研究顯示，奈達鉑對多種實體瘤有效，特別在頭頸癌及食管癌等惡性腫瘤治療上顯示出優(yōu)于順鉑的療效，我國學者管震忠等曾經報道，奈達鉑(NDP)+氟尿嘧啶(5－FU)治療食管癌的有效率高于食管癌的基礎方案順鉑(DDP)+氟尿嘧啶(5－FU)，并且其消化道及腎毒性等均低于順鉑，耐受性良好［3］。但由于其價格昂貴，以及基層醫(yī)院條件所限，暫時沒有得到廣泛的臨床應用。奧沙利鉑(L－HOP)是第三代鉑類化合物與順鉑無交叉耐藥，對多種惡性腫瘤有效，且毒副反應較低。其作用機理是通過產生烷化絡合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，抑制DNA的合成和復制而發(fā)揮抗癌作用。奧沙利鉑最早應用于結直腸癌取得了良好的療效，之后吸取在結直腸癌的經驗應用于胃癌也取得了良好的臨床療效，近年來雖然逐漸應用于食管癌的化療，但目前仍缺乏大型Ⅲ期試驗為臨床提供相關依據，筆者所在醫(yī)院地處于安陽縣西部是食管癌的高發(fā)地區(qū)，病源豐富，本研究表明，應用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣的化療方案是治療晚期特別是高齡晚期食管癌的較好方案，近期療效較高，毒副反應低，臨床耐受性好，值得進一步推廣。

［1］安永恒.腫瘤合理用藥［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:655－659.

［2］中國抗癌協會食管癌專業(yè)委員會編.食管癌規(guī)范化診治指南［M］.北京:中國協和醫(yī)科大學出版社，2011:112，117 －119.

［3］鄭翠萍.惡性腫瘤最新化療進展［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2009:150.

10.3969/j.issn.1674 －4985.2012.06.083

455133河南省安陽縣第一人民醫(yī)院

劉曉飛

2012－01－04)

(本文編輯:梅宏偉)