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        希羅達(dá)單藥治療老年晚期胃癌的臨床觀察

        2012-01-29 14:02:26趙曉光宋明霞張艷珠
        關(guān)鍵詞:希羅氟尿嘧啶單藥

        趙曉光 宋明霞 張艷珠

        胃癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,在我國(guó),胃癌的發(fā)病率和死亡率高居各種惡性腫瘤之首,由于缺乏有效的篩查機(jī)制,早期診斷率低,待確診時(shí)已多為中晚期,失去手術(shù)機(jī)會(huì),以化療為主的綜合治療已成為進(jìn)展期胃癌的重要治療手段[1]。而老年胃癌患者因其進(jìn)行性基礎(chǔ)代謝下降,重要臟器的功能衰退,使得其對(duì)各種治療的耐受性相對(duì)降低及治療毒副反應(yīng)增加,常常難以耐受多藥聯(lián)合方案的化療。本科于2010年5月-2011年12月應(yīng)用希羅達(dá)單藥治療老年進(jìn)展期胃癌患者31例,取得了較好療效,且毒副反應(yīng)輕,耐受性好,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 31例進(jìn)展期胃癌患者,均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí),其中男18例,女13例,年齡65~75歲29例,75歲以上2例。組織病理學(xué)分類:低分化腺癌15例,中分化腺癌8例,黏液腺癌5例,乳頭狀腺癌2例,印戒細(xì)胞癌1例。其中肝轉(zhuǎn)移5例,肺轉(zhuǎn)移3例,盆腔轉(zhuǎn)移3例,左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例,骨轉(zhuǎn)移1例。初治者21例,復(fù)治者10例,后者均在近4周內(nèi)未進(jìn)行任何抗腫瘤治療,所有患者KPS評(píng)分均≥60分,預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上,化療前查肝腎功能、血常規(guī)及心電圖無(wú)明顯化療禁忌,所有入選病例均有臨床可測(cè)量的病灶。

        1.2 治療方法 希羅達(dá)2500mg/(m2·d),分兩次于早晚飯后半小時(shí)用水吞服,第1~14天,21 d為1個(gè)周期,連續(xù)兩周停一周,三周重復(fù),每例化療2個(gè)周期后復(fù)查,評(píng)價(jià)療效,對(duì)于有效或穩(wěn)定者可以繼續(xù)應(yīng)用原方案至6周期?;熎陂g每周至少?gòu)?fù)查血象1~2次,出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子,并酌情調(diào)整希羅達(dá)服藥劑量,化療前后定期監(jiān)測(cè)肝、腎功能、電解質(zhì)等,對(duì)于一般狀態(tài)較差者,合理使用支持治療。

        1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 按WHO腫瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率(RR),以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。毒副反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0~4度[2]。生活質(zhì)量以治療前后KPS評(píng)分增高≥10分為改善,降低≥10分為惡化,無(wú)變化為穩(wěn)定。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效 31例患者完成2個(gè)周期化療者3例,完成4個(gè)周期化療者5例,完成5個(gè)周期化療者7例,完成6個(gè)周期化療者16例。CR 0例(0%),PR 9例(29%),總有效(CR+PR)9例,RR 29%;SD 7例(22.6%);PD 15例(48.4%);疾病控制率(CR+PR+SD)16例,DCR 51.6%。

        2.2 生活質(zhì)量的改善 化療后KPS評(píng)分改善38.7%(12/31),穩(wěn)定41.9%(13/31 ),下降19.4%(6/31)。

        2.3 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。骨髓抑制:白細(xì)胞下降38.7%(12/31),其中Ⅲ~Ⅳ度6.5%(2/31),血紅蛋白下降29%(9/31),均為Ⅰ~Ⅱ度。消化道反應(yīng):惡心、嘔吐發(fā)生率為29%(9/31),Ⅰ~Ⅱ度 25.8%(8/31),Ⅲ~Ⅳ度 3.2%(1/31),腹瀉 22.6(7/31), 程度輕,經(jīng)給予口服洛哌丁胺后可有效止瀉。手足綜合征32.3%(10/31),未觀察到Ⅲ度以上手足綜合征,口服維生素B6及外用藥后逐漸恢復(fù),未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng),無(wú)治療相關(guān)性死亡。

        3 討論

        胃癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,早期由于缺乏特異性癥狀及有效的篩查機(jī)制,約2/3的患者在確診時(shí)已屬于不可切除的進(jìn)展期,而多數(shù)老年胃癌患者身體出現(xiàn)了功能減退,且常合并多種疾病,對(duì)常規(guī)化療耐受性差,使其不能從含鉑類及蒽環(huán)類的聯(lián)合化療方案中獲益。目前的研究表明,單藥化療與最佳支持治療(BSC)相比,可明顯改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期[3]。

        20世紀(jì)60年代,氟尿嘧啶開(kāi)始用于胃癌治療,且一直是治療的核心藥物,但是由于其半衰期短,故臨床在使用時(shí)通常通過(guò)緩慢靜脈滴注以延長(zhǎng)其作用時(shí)間,這就使其在實(shí)際使用時(shí)受到一定影響[4]。希羅達(dá)是口服5-氟尿嘧啶的前體藥,具有細(xì)胞毒活性[5]。由于腫瘤內(nèi)胸苷磷酸化酶的活性明顯高于正常組織,因此希羅達(dá)優(yōu)先在腫瘤組織中生成5-氟尿嘧啶,因而具有明顯的細(xì)胞靶向性和模擬持續(xù)5-氟尿嘧啶靜脈滴注的藥動(dòng)學(xué)特性,對(duì)多種實(shí)體腫瘤均具有較強(qiáng)的抗癌活性。希羅達(dá)口服后生物利用度很高,可經(jīng)小腸完整吸收,同時(shí)可避免胃腸外給藥的屏障問(wèn)題。韓國(guó)的Ⅱ期臨床試驗(yàn),采用希羅達(dá)單藥治療晚期胃癌,有效率達(dá)34%,中位生存時(shí)間達(dá)9.5個(gè)月,該項(xiàng)研究未觀察到Ⅲ度以上的骨髓抑制和胃腸反應(yīng),只有約10%的患者出現(xiàn)Ⅲ度以上的手足綜合征[6]。本組31例患者臨床療效結(jié)果顯示,單藥有效率為29%,疾病控制率(DCR)為51.6%,與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致。希羅達(dá)不僅可以緩解腫瘤相關(guān)癥狀,而且還能改善患者生活質(zhì)量,對(duì)身體狀況評(píng)分產(chǎn)生積極影響,化療后患者KPS評(píng)分改善率達(dá)38.7%,其主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)和手足綜合征,其中Ⅲ~Ⅳ度的白細(xì)胞下降為6.5%,經(jīng)給予粒細(xì)胞集落刺激因子等治療,能較快恢復(fù),消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉多為Ⅰ~Ⅱ度,予以對(duì)癥處理可以耐受,手足綜合征多為Ⅰ~Ⅱ度,經(jīng)調(diào)整劑量后癥狀可以緩解。

        晚期胃癌的治療仍然是腫瘤學(xué)界的難題和挑戰(zhàn),至今尚無(wú)公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案,幾項(xiàng)專門為晚期胃癌患者設(shè)計(jì)的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示,聯(lián)合化療具有比單一用藥更多的生存獲益,但對(duì)于老年患者則要充分考慮治療的益處風(fēng)險(xiǎn)比[7]。本研究結(jié)果顯示,希羅達(dá)單藥在老年晚期胃癌的治療中取得了較好的療效,且毒副反應(yīng)輕,口服方便,減少了靜脈穿刺和置管的風(fēng)險(xiǎn)及并發(fā)癥,患者易耐受,并有提高生存質(zhì)量的作用。因此,筆者認(rèn)為對(duì)于高齡晚期胃癌的患者,應(yīng)用單藥希羅達(dá)是一種較為合理的選擇,值得臨床進(jìn)一步觀察、推廣。

        [1] 秦叔逵,龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11 (9) :641-642.

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