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        舒它西林的電噴霧-四極桿-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜裂解規(guī)律研究

        2012-01-29 11:06:02霍佳麗王建華吳志軍
        質(zhì)譜學(xué)報 2012年3期
        關(guān)鍵詞:四極內(nèi)酰胺西林

        霍佳麗,王建華,吳志軍

        (1.重慶大學(xué)生物工程學(xué)院,重慶 400044;2.中國科學(xué)院成都分院生物研究所,四川 成都 610041)

        舒它西林(Sultamicillin)是由β-內(nèi)酰胺類抗生素氨芐西林(AMP)和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦(SBT)以亞甲基相聯(lián)的雙酯,是第一個口服有效的抗生素結(jié)合藥物[1-3]。它在腸道上被酶水解,釋放出摩爾比例的AMP和SBT,使兩者同時達到感染部位,能最大限度地保護抗生素免受酶的鈍化,從而產(chǎn)生抗菌活性,并且有更少的感染[4-6],這樣舒它西林就克服了 AMP和SBT口服生物利用度低的缺點,同時大大增加了兩者的抗菌范圍。據(jù)報道,舒它西林對多數(shù)產(chǎn)酶革蘭氏陰性菌,如大腸桿菌、聚團腸桿菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、肺炎克雷伯菌、構(gòu)椽酸桿菌、鼠傷寒桿菌、宋氏志賀菌、費氏志賀菌等的抗菌活性較氨芐西林鈉單藥明顯增高[7-11]。舒它西林在臨床上有廣泛的用途,可用于呼吸道、尿道、耳鼻喉、軟組織、婦產(chǎn)科以及眼科等感染的治療,此外還用于外科手術(shù)中防治感染、并發(fā)感染等多種疾病的治療[12-15]。

        舒它西林是具有雙酯特殊結(jié)構(gòu)的前體藥物,其結(jié)構(gòu)示于圖1。目前多采用HPLC法研究該藥,例如Laviana等[16]采用 HPLC-紫外檢測法研究了舒它西林藥物中存在的相關(guān)物質(zhì);Argekar等[17]采用 RP-HPLC法對其進行了定量分析;Genowefa Pajchel等[18]采用毛細管電泳色譜法研究舒它西林的抗菌性。但采用高分辨串聯(lián)質(zhì)譜對其結(jié)構(gòu)斷裂規(guī)律進行分析研究尚未見報道。電噴霧-四極桿-飛行時間(ESI-QTOF)質(zhì)譜是一種軟電離串聯(lián)質(zhì)譜,具有高分辨能力、高準確度,同時具有快速、靈敏等特點,是鑒定有機化合物的常用方法之一[19-22]。本實驗采用ESI-Q-TOF-MS/MS方法對舒它西林進行[M+H]+、[M+Na]+的碎片結(jié)構(gòu)分析,同時使用氘代試劑(D2O)標記法進一步確證其分子式和結(jié)構(gòu),歸納其裂解規(guī)律,旨在為該藥的結(jié)構(gòu)解析及體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化研究或環(huán)境中降解產(chǎn)物研究提供參考依據(jù)。

        1 實驗部分

        1.1 主要儀器與裝置

        microTOF Q質(zhì)譜儀:德國Bruker公司產(chǎn)品,配有電噴霧離子源(ESI)及Compass數(shù)據(jù)處理系統(tǒng);自動進樣器。

        1.2 主要材料與試劑

        舒它西林(Sultamicillin)對照品:中國藥品生物制品檢定所提供;甲醇:色譜純,J&K公司產(chǎn)品;氘代試劑D2O:美國CIL(Cambridge Isotope Laboratories,Inc)公司產(chǎn)品。

        圖1 舒它西林結(jié)構(gòu)Fig.1 Structure of Sultamicillin

        1.3 實驗條件

        1.3.1 質(zhì)譜條件:電噴霧(ESI)離子源;ESI源電壓:-500V;毛細管電壓:-4 500V;霧化氣體:高純氮氣(30kPa);樣品進樣速度:180μL/h。干燥氣溫度:180 ℃;干燥氣流速:4.0L/min;檢測模式:正離子模式。

        1.4 樣品制備及處理

        取舒它西林樣品的甲醇稀釋溶液,經(jīng)自動進樣器進入ESI離子源,在正離子模式下分別得到[M+H]+、[M+Na]+準分子離子峰,選擇合適的碰撞能對其進行MS2碎片離子的分析;取舒它西林樣品的氘代水稀釋溶液(放置24h),進質(zhì)譜儀得到[M+D]+、[M/D+Na]+的氘代準分子離子峰,同樣選擇合適的碰撞能進行MS2裂解結(jié)構(gòu)的研究。

        2 結(jié)果與討論

        2.1 舒它西林的[M+H]+/[M+D]+MS2分析及裂解規(guī)律研究

        舒它西林[M+H]+選擇13eV的碰撞能進行裂解,圖2中顯示樣品主要得到β-內(nèi)酰胺環(huán)斷裂產(chǎn)生的m/z 405碎片離子,其脫去CO2、H2SO2、CH2O中性分子分別產(chǎn)生m/z361、m/z 339、m/z 331的子離子碎片;進一步裂解包括SBT處的酯基斷裂產(chǎn)生m/z 216,SBT與亞甲基連接處的C-O鍵斷裂產(chǎn)生m/z 172,AMP與亞甲基相聯(lián)處C-O鍵斷裂并經(jīng)H重排產(chǎn)生m/z160;而β-內(nèi)酰胺環(huán)斷裂產(chǎn)生的碎片離子m/z191,可進一步斷裂形成m/z 106和m/z 174。此外,[M+H]+中AMP處的酯基C-C鍵斷裂得到m/z304,主要數(shù)據(jù)列于表1。

        同時選擇13eV碰撞能進行舒它西林的同位素標記實驗,進一步確證了它的裂解途徑。[M+H]+裂解途徑示于圖3。

        圖2 [M+H]+ m/z 595.153 1,[M+D]+ m/z 599.178 5子離子質(zhì)譜圖Fig.2 Product ion spectrum of[M+H]+ m/z 595.153 1,[M+D]+ m/z 599.178 5

        表1 舒它西林[M+H]+主要碎片離子(碰撞能:13eV)Table 1 Major product ions from [M+H]+for sultamicillin(collision energy:13eV)

        圖3 舒它西林[M+H]+裂解過程Fig.3 Cleavage progress of Sultamicillin[M+H]+

        2.2 舒它西林的[M+Na]+/[M/D+Na]+MS2分析及裂解規(guī)律研究

        如圖4所示,[M+Na]+以25eV碰撞能進行裂解,得到的碎片離子信息清晰豐富,主要有3條裂解途徑:首先,β-內(nèi)酰胺環(huán)斷裂得到相應(yīng)的[M+Na]+m/z 427、m/z 213,分 別脫去CO2、SO2、CO,NH3,得到m/z383、m/z363、m/z335、m/z196;其次,AMP處C-C鍵(與亞甲基相聯(lián)處)斷裂,出現(xiàn) m/z 372、m/z 354、m/z 182[M+Na]+峰;第三,[M+Na]+中SBT處四元環(huán)的斷裂產(chǎn)生m/z 483、m/z 293碎片離子,該斷裂[M+H]+中未觀察到。其裂解過程同樣經(jīng)氘代實驗確證,子離子質(zhì)譜圖示于圖5。

        圖4 舒它西林[M+Na]+裂解過程Fig.4 Cleavage progress of Suitamicillin[M+Na]+

        圖5 [M/D+Na]+m/z 617.134 2,m/z 620.152 9子離子質(zhì)譜圖Fig.5 Product ion spectrum of[M/D+Na]+m/z 617.134 2,m/z 620.152 9

        3 結(jié) 論

        電噴霧-四極桿-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜具有高分辨率、高準確度,可獲得待測物質(zhì)的準確分子質(zhì)量,并產(chǎn)生多個可能分子式,根據(jù)二級裂解碎片信息推測其分子式,據(jù)此可大大降低可能的分子式數(shù)目,進一步結(jié)合同位素標記法,可推測得到碎片離子的準確分子式及結(jié)構(gòu),提供了一種快速、靈敏、準確的鑒別分析方法。

        實驗表明,舒它西林準分子離子峰[M+H]+與[M+Na]+的斷裂主要在β-內(nèi)酰胺環(huán),[M+Na]+在舒巴坦處四元環(huán)發(fā)生斷裂,由于β-內(nèi)酰胺環(huán)和四元環(huán)具有較大的鍵角張力而很不穩(wěn)定,所以裂解首先發(fā)生在此處。由于裂解主要是分子化學(xué)鍵能量較弱的斷裂,據(jù)此可以推測根據(jù)化合物的化學(xué)鍵強弱來研究其斷裂途徑,表明隨著電子碰撞能力的遞增,一般β-內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素藥物的質(zhì)譜斷裂首先發(fā)生在β-內(nèi)酰胺環(huán)處,其次發(fā)生在能量次級的其它斷裂處。舒它西林在體內(nèi)的代謝或環(huán)境中的降解,除依賴于介質(zhì)條件和酶作用條件外,同時與其自身結(jié)構(gòu)中不同化學(xué)鍵能量或穩(wěn)定性也有一定關(guān)系。因此,兩種分析模式下質(zhì)譜裂解規(guī)律也可為舒它西林的體內(nèi)代謝物質(zhì)或環(huán)境中降解產(chǎn)物的研究,提供快速鑒別的理論依據(jù)。

        [1]DAS N,DHANAWAT M,DASH B,et al.Codrug:An efficient approach for drug optimization[J].European Journal of Pharmaceutical Sciences,2010,41:571-588.

        [2]張春輝,胡功政,朱 沙.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦的研究進展[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,2004,1:19-20.

        [3]張逸凡,杜宗敏,鐘大放.甲苯磺酸舒他西林分散片人體生物利用度實驗研究[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報,2000,17(1):14-18.

        [4]HARTMUT M L.Rational antibiotic therapy and the position of ampicillin/sulbactam [J].International Journal of Antimicrobial Agents,2008,32:10-28.

        [5]BETROSIAN A P,DOUZINAS E E.Ampicillinsulbactam:an update on the use of parenteral and oral forms in bacterial infections[J].Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology,2009,5:1 099-1 112.

        [6]沈建平,丁虹彬,張銀娣等.國產(chǎn)舒他西林片在健康人體內(nèi)的藥物學(xué)及相對生物利用度[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2000,20(9):515-517.

        [7]顧覺奮.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑研究進展[J].抗感染藥,2004,1(1):10-13.

        [8]張慶園.舒它西林研究進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2000,2(4):34-37.

        [9]侯鳳霞,何衛(wèi)平,劉汶等.舒它西林顆粒劑體內(nèi)外抗菌作用的研究[J].中國藥物與臨床,2005,5(5):367-369.

        [10]鄭鵬程,李銅玲,許小紅.國產(chǎn)舒他西林片在健康人體內(nèi)的藥物學(xué)及相對生物利用度[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(5):346-349.

        [11]陳民鈞,王 輝.中國重癥監(jiān)護病房革蘭陰性菌耐藥性連續(xù)7年監(jiān)測研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2003,83(5):375-381.

        [12]SCHIITZ W.Efficacy and safety of sultamicillin(750mg bid)compared with amoxycillin clavulanate(625mg tid)in patients with uncomplicated urinary tract infections [J].International Journal of Antimicrobial Agents,1996,6:S55-S59.

        [13]邱麗萍,王勇.舒他西林的臨床應(yīng)用[J].中國藥業(yè),2003,12(5):74-75.

        [14]PARAG S S,SHRIKANT A S,REKHA S S.Clavulanic acid:A review [J].Biotechnology Advances,2008,26:335-351.

        [15]VUNDAVILLI J K,BADARINADH G P,PAVAN K S R,et al.Identification,isolation and characterization of a new degradation product in sultamicillin drug substance[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2011,54:582-587.

        [16]LAVIANA L,F(xiàn)ERNáNDEZ-MARíF,BAYOD M,et al.HPLC for in-process control in the production of sultamicillin[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2003,31:321-328.

        [17]ARGEKAR A P,KUNJIR S S.Quantitative estimation of sultamicilln p-toluenesulfonate in pharmaceutical preparations by reverse-phase high performance liquid chromatography [J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,1996,15:423-427.

        [18]GENOWEFA P,STEFAN T.Application of micellar electrokinetic chromatography to the determination of sultamicillin in oral pharmaceutical preparations[J].Journal of Chromatography A,2002,979:315-321.

        [19]于林芳,徐 杰,陳士國,等.仿刺參皂苷類化合物的電噴霧負離子質(zhì)譜裂解規(guī)律研究[J].質(zhì)譜學(xué)報,2011,32(2):77-81.

        [20]王 玲,王英武,陳 剛,等.用電噴霧四極桿飛行時間質(zhì)譜研究頭孢類藥物的質(zhì)譜裂解規(guī)律[J].吉林大學(xué)學(xué)報,2003,41(1):117-119.

        [21]倪書茂,錢大瑋,尚爾鑫.大川芎方化學(xué)成分的超高效液相色譜-電噴霧-四極桿飛行時間質(zhì)譜分析[J].吉林中國實驗方劑學(xué)雜志,2010,16(1):39-45.

        [22]WU Z J,HAN D,CHEN X Z,et al.Analysis of benzofuran derivatives using electrospray ionization ion trap and electrospray ionization quadrupole time-of-flight mass spectrometry [J].Rapid Commun Mass Spectrom, 2010,24 (8):1 211-1 215.

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