韓鳳娟 陳 靜 匡洪穎 陳惠錚 王秀霞

中醫(yī)治療免疫性不孕探討

韓鳳娟1陳 靜2匡洪穎3陳惠錚3王秀霞3

（1 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科B區(qū)，哈爾濱 150040；2 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2009級(jí)碩士研究生，哈爾濱 150040；3 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科A區(qū)，哈爾濱 150040）

抗精子抗體；不孕不育；中醫(yī)藥療法

免疫性不孕是1922年Me-aker首次提出來的。吳氏[1]報(bào)道，近年發(fā)現(xiàn)不孕患者中20%～40%是由免疫原因引起的，其中主要為抗精子抗體（Antisperm antibody簡稱AsAb）所致，其發(fā)生率和檢出率均有上升趨勢(shì)，在不孕因素中日益受到重視。近些年來，中醫(yī)藥在對(duì)本病的病因病機(jī)、臨床治療以及實(shí)驗(yàn)研究方便均取得了一定的成果。下面是筆者對(duì)本病病因病機(jī)、治療法則以及實(shí)驗(yàn)研究的一些觀點(diǎn)，概述如下。

1 腎虛是致病因素

免疫性不孕的中醫(yī)病因病機(jī)，古籍中無明確論述。但關(guān)于不孕癥的病因病機(jī)，古代醫(yī)家主要是從腎虛來闡述?，F(xiàn)代中醫(yī)對(duì)抗精子抗體所致的免疫性不孕作了較為廣泛的研究和探討?；蛘J(rèn)為腎陰不足，或認(rèn)為腎陽不足，或認(rèn)為腎虛肝旺，或認(rèn)為腎虛血瘀，或認(rèn)為濕熱瘀毒，或認(rèn)為肝腎陰虛等等，但大多數(shù)觀點(diǎn)都認(rèn)為免疫性不孕與腎虛有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的主要原因是由于精液在陰道內(nèi)作為一種抗原，被陰道或?qū)m頸上皮吸收后，使人體發(fā)生免疫反應(yīng)，而在血清和生殖道內(nèi)部產(chǎn)生抗精子抗體。對(duì)女性而言，免疫性不孕主要是由于生殖道炎癥，使局部炎癥滲出增加，免疫相關(guān)細(xì)胞進(jìn)入生殖道，同時(shí)生殖道黏膜滲透性改變，增強(qiáng)精子抗原的吸收，使機(jī)體對(duì)精子抗原的免疫反應(yīng)加強(qiáng)，生殖道局部及血清中出現(xiàn)精子抗體，從而影響精子活動(dòng)，導(dǎo)致不孕[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎藏精主生殖，腎中精氣的盛衰主宰著人體生長發(fā)育及生育的功能的成熟與衰退。近年來人們通過檢測(cè)血及宮頸粘液中抗精子抗體，從中了解機(jī)體免疫功能狀態(tài)，結(jié)合臨床上免疫不孕的患者大多有輕重不等的腎虛表現(xiàn)，認(rèn)為免疫功能的失調(diào)主要責(zé)之于腎，進(jìn)而推論免疫性不孕與腎虛關(guān)系尤為密切[3]。

基于以上，可見免疫性不孕的發(fā)生發(fā)展以腎虛、陰陽氣血沖任失調(diào)為主要病機(jī)，以濕熱、瘀血、邪毒等為誘因。多因濕熱瘀毒病邪使氣血失調(diào)，精血虧虛，或濕毒內(nèi)蘊(yùn)，濕性重濁粘膩，能影響精子的活動(dòng)力，使精子產(chǎn)生凝集；熱邪耗傷陰液，使精稠易凝；久病或頑疾則多瘀，瘀可致精子畸形、凝集、活動(dòng)力低下，也可使精液液化時(shí)間延長而導(dǎo)致胞宮不能攝精受孕。

2 中醫(yī)分型論治

本病的發(fā)生以腎虛、陰陽氣血沖任失調(diào)為主要病機(jī)，濕熱、邪毒等為誘因。因此，治療時(shí)應(yīng)側(cè)重補(bǔ)腎，調(diào)理陰陽氣血沖任的平衡，同時(shí)利濕熱，化瘀血。楊靈君等[4]將本病分為3型。陰虛火旺型治以滋陰降火，方用知柏地黃湯加減；濕熱蘊(yùn)積型治以清利濕熱，方用自擬消抗湯加減；瘀血內(nèi)阻型治以活血化瘀，方用桃紅四物湯加減。治療本病56例，總有效率為87.40%，妊娠率為57.10%。王紅等[5]將本病分為腎陰虛型，腎陽虛型，濕熱型，然后辨證論治，治療本病62例，轉(zhuǎn)陰數(shù)和妊娠數(shù)為44例，有效率為93.8%。夏桂成[6]教授將本病辨證分為陰虛火旺證及陽虛瘀濁證。陰虛火旺證，治以滋陰降火、調(diào)肝寧神，常用滋陰抑抗湯（當(dāng)歸、赤白芍、山藥、山萸肉，甘草，苧麻根，柴胡，山楂、澤瀉），總有效率為94.87%；陽虛瘀濁證，治以補(bǔ)腎健脾、溫陽化瘀，常用助陽抑抗湯（丹參、赤芍、白芍、黃芪、續(xù)斷、鹿角片、五靈脂，淫羊藿，山藥）。葉氏[7]免疫性不孕的機(jī)理，既有局部的濕熱血瘀原因，又有整體的肝腎陰陽氣血失調(diào)的因素，而肝腎陰虛是其發(fā)生發(fā)展中的主要方面。所用的抑抗助孕湯（生地黃、山萸肉、山藥、女貞子、當(dāng)歸、赤芍、牡丹皮、黨參、黃芪、菟絲子、黃芩、蒲公英）滋陰降火、活血化瘀、清利濕熱，治療免疫性不孕46例，抗精子抗體轉(zhuǎn)陰43例，轉(zhuǎn)陰率93.48%；妊娠率20例，妊娠率43.48%。王春霞等[8]對(duì)陰虛火旺型患者給予六味地黃湯加減，處方生地黃、熟地黃、山萸肉、山藥、炒當(dāng)歸、赤芍、柴胡、白術(shù)、牡丹皮、茯苓，五味子、甘草，加減治療，每天1劑，水煎服，早晚分服，2月為1個(gè)療程，有效率為89.5%。張曉峰[9]將46例免疫性不孕按陰虛火旺型、濕熱瘀阻型、氣虛陽微型及濕濁瘀阻型分為陰虛火旺兼濕熱瘀阻型、氣虛陽微兼濕濁瘀阻型兩類，前者以知柏地黃丸化裁，后者以參苓白術(shù)散加減組方，治療半年后妊娠25例，總有效率為89.13%。

現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)本病治療，采用方藥不盡相同，辨證分型也有差異，但都取得了較好的臨床治療效果。可同時(shí)又存在著所用方法之多，沒有優(yōu)勢(shì)比較，不能選擇出最有效方藥的缺點(diǎn)。

3 抗精子抗體致免疫性不孕的實(shí)驗(yàn)研究

崔英霞等[10]用免疫抗精子抗體呈陽性的新西蘭兔作為動(dòng)物模型，分別設(shè)抑抗靈（桃仁、蛇床子、當(dāng)歸、女貞子、肉蓯蓉、益智仁、淫羊藿、山萸肉、五味子、枸杞子、甘草）、強(qiáng)的松、未治療、陰性對(duì)照組4組，發(fā)現(xiàn)抑抗靈組在抗精子抗體轉(zhuǎn)陰率、精子活率、精子運(yùn)動(dòng)活率方面均高于強(qiáng)的松組，并有顯著差異。得出抑抗靈可使血清和精漿抗精子抗體轉(zhuǎn)陰，提高精子成活率及精子運(yùn)動(dòng)速度，改變精子運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，改善精子質(zhì)量。賴安妮等[11]將人精子膜抗原注入雌性小鼠腹腔內(nèi)建立AsAb陽性動(dòng)物模型，精子抗體陽性者為免疫不育模型。用補(bǔ)腎健脾、和血清熱的中藥組成胎寶（菟絲子、黃芪、丹參、虎杖、當(dāng)歸、川續(xù)斷、甘草等），將胎寶分為高劑量組和低劑量組，并以強(qiáng)的松和生理鹽水做對(duì)照，觀察胎寶抑制實(shí)驗(yàn)性小鼠AsAb促進(jìn)妊娠的作用。結(jié)果生理鹽水組受孕率為38.98%，強(qiáng)的松組為47.06%，胎寶沖劑高、低劑量組分別為70%與75%。用藥各組小鼠的受孕率高于生理鹽水組，胎寶高、低劑量組的受孕率也都高于強(qiáng)的松組。胎寶組孕鼠平均著床數(shù)為（10.93±2.91）只，明顯高于強(qiáng)的松組（6.75±4.59）只。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）和微量細(xì)胞毒法測(cè)定AsAb，顯示抗體下降，胎寶高、低劑量組和強(qiáng)的松組細(xì)胞毒百分率均顯著低于生理鹽水組（＜0.05和＜0.01）。證明中藥胎寶對(duì)生殖免疫有調(diào)節(jié)作用，能夠抑制精子細(xì)胞毒抗體，促進(jìn)免疫性不育小鼠的生育力。

目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也從微觀的角度肯定了中醫(yī)治療能使自身抗體消失，調(diào)節(jié)免疫功能使之平衡，從而肯定了中醫(yī)藥治療該病的優(yōu)勢(shì)。但實(shí)驗(yàn)研究并不多見，故應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)藥治療免疫性不孕的實(shí)驗(yàn)研究，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法和手段，從而深入地揭示中醫(yī)藥治療本病的本質(zhì)，同時(shí)指導(dǎo)臨床用藥。

4 展望

中醫(yī)藥治療免疫性不孕有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，既可以激活偏低的細(xì)胞免疫，又可抑制過高的體液免疫，還可清除免疫復(fù)合物，起到培固正氣、扶正祛邪、平衡陰陽之功效。然而多以臨床報(bào)道多見，而基礎(chǔ)研究較少，仍有不少問題有待解決。①各醫(yī)家采用的檢測(cè)方法、療效標(biāo)準(zhǔn)不一致，難以確切地判斷療效；②大多是臨床應(yīng)用的報(bào)道，對(duì)中藥的藥理研究比較少，因而尚未形成統(tǒng)一的治療體系和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，難以在臨床推廣；③本病尚缺乏統(tǒng)一的診斷、分型標(biāo)準(zhǔn)，為中醫(yī)系統(tǒng)診治本病帶來較大困難，也有礙于中醫(yī)在免疫性不孕治療方面向更深層次的發(fā)展；④目前對(duì)中醫(yī)藥本病的研究還多局限于一般的臨床觀察，臨床樣本較小，方法各異，重復(fù)性差，且多為回顧性報(bào)道，前瞻性研究較少，缺乏強(qiáng)有力的說服力；⑤中藥作用于機(jī)體是多靶點(diǎn)效應(yīng)，其體質(zhì)、病種、證型的差異，復(fù)方作用的靶點(diǎn)也不相同，所取得的一些新理論、新方法，各自報(bào)道均有較好的療效，但孰優(yōu)孰劣，各自之間療效的對(duì)照較少。還須進(jìn)一步完善及更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲性O(shè)計(jì)和合理的臨床試驗(yàn)對(duì)照觀察，使其具有可信性和可重復(fù)性。因此，目前仍需要通過基礎(chǔ)研究和臨床研究統(tǒng)一此病的診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療和評(píng)價(jià)體系，設(shè)計(jì)更為合理的臨床研究方法，充分利用現(xiàn)代免疫學(xué)診斷技術(shù)，臨床研究與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，從多學(xué)科多層次來探討本病的發(fā)病機(jī)制，從而使中醫(yī)治療本病日趨客觀化、規(guī)范化。

[1] 吳淑熙.女性的免疫因素[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,1987,3(1):8.

[2] 竇晰紅.中西醫(yī)結(jié)合治療免疫性不孕癥52例[J].河南中醫(yī),2007,27(3):54.

[3] 莫蕙,郭慧紅.免疫性不孕(AsAb陽性)中醫(yī)病機(jī)探討[J].江蘇中醫(yī),1998, 19(12):8.

[4] 楊靈君,趙興無,史巧英.辨證分型治療抗精子抗體陽性56例[J].河南中醫(yī), 2005,25(10):50.

[5] 王紅,陳秀芳.中醫(yī)藥治療免疫性不孕104例的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2007,18(2):48.

[6] 夏桂成.婦科方藥臨證心得十五講[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006: 291.

[7] 葉鋌.抑抗助孕湯治療免疫性不孕46例觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2008, 43(6):345.

[8] 王春霞,李永偉.六味地黃湯加減治療免疫性不孕癥153例療效觀察[J].新中醫(yī),2008,40(2):24.

[9] 張曉峰.辨證與辨病結(jié)合治療免疫性不孕46例臨床分析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(6):64.

[10] 崔英霞,黃宇烽,王詠梅.中藥抑抗靈治療抗精子抗體介導(dǎo)的免疫性不育的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華男科學(xué),2003,9(8):628.

[11] 賴安妮,宋濟(jì)范,劉先菊.中藥胎寶抑制抗精子抗體的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1997,17(6):360.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-097

1672-2779（2012）-01-0158-02

（本文校對(duì)：韓世輝 收稿日期：2011-11-01）