言 悅

強化血糖控制與口服降糖藥合理使用分析探討

言 悅

糖尿病做為一種慢性疾病，其引發(fā)的種種并發(fā)癥，能使患者殘廢或者早死。對于糖尿病患者而言，控制血糖效果的好壞，與靶器官的受損度及并發(fā)癥的出現(xiàn)存在直接關(guān)系。而口服降糖藥是控制血糖的主要途徑之一，對此，口服降糖藥的合理使用極其重要。

血糖控制；口服降糖藥；合理使用

近年來，隨著藥劑學的不斷發(fā)展，巿場上相繼出現(xiàn)各種各樣的口服降糖藥物。如何選取經(jīng)濟、有效及安全的口服降糖藥，幫助患者獲取最好療效，做到揚長避短、物有所值、治療方案的個體化準則，是當前臨床上最為重視的問題。以下對口服降糖藥的合理使用進行探討。

1 口服降糖藥的合理使用

口服降糖藥的血漿濃度、半衰期的長短、用藥時間及方法緊密相連，且受到體重與年齡、就餐等因素干擾[1]。此外，口服降糖藥的合理使用程度也與靶器官的受損度及并發(fā)癥的出現(xiàn)存在直接關(guān)系，因此，應加強控制口服降糖藥的使用。

1.1年齡與體重

1.1.1老年患者老齡患者對雙胍類與磺脲類藥物引發(fā)的不良反應較為常見，因此，阿卡波糖與曲格列酮可作為首選藥物。其中阿卡波糖的日劑量范疇較大，相對老齡人而言，易于調(diào)整，較為適用。另外，老年人應選擇使用作用溫和、時間短的磺脲類藥品，比如格列喹酮、格列苯脲及格列吡嗪等。首先格列喹酮的作用時間較短，低血糖的發(fā)生率低，是唯一一種不經(jīng)過腎臟排泄的藥物，主要適用于腎功能不全的患者及老齡患者。而格列苯脲的耐受性好、作用緩和，也比較適用于老齡人。注意65～75歲的老齡患者不應使用二甲雙胍。另外，相關(guān)報道顯示，格列吡嗪合并阿卡波糖聯(lián)合治療老年胰島素依賴型糖尿?。↖DDM），其療效顯著，是一種有效安全的治療措施。

1.1.2肥胖型患者對于肥胖型的糖尿病患者，應選擇磺脲類的藥物，比如阿卡波糖、曲格列酮及二甲雙胍等。其中曲格列酮對肥胖型的IDDM患者、葡萄糖耐量損害的肥胖或非肥胖患者，均能顯著改善葡萄糖的耐量及胰島素的抵抗，使患者的體重下降。對儲備胰島素功能不佳的非肥胖NIDDM患者，當服用降糖藥但血糖控制效果不佳時，必須盡早采用胰島素進行治療[2]。而長期口服雙胍類的降糖藥，將使患者的體重持續(xù)下降，是一種有效合理的減肥藥。根據(jù)近年來的臨床研究表明，采用二甲雙胍治療肥胖或者非肥胖患者，兩者的療效相同。而阿卡波糖對IDDM患者的療效更為顯著，并且對肥胖或者非肥胖的患者均可適用。

1.2就餐就餐及食物在口服降糖藥物的吸收、藥效及利用度方面均存在一定的影響。對此，必須注意降糖藥的服用時間。首先，餐前半小時適宜口服的藥品有格列喹酮、格列苯脲、瑞格列奈、氯磺丙脲等[3]。國內(nèi)相關(guān)報道，早餐前口服小劑量的格列苯脲，療效較好，血漿達峰的濃度時間相對早于餐中服用一小時。而在早餐前口服格列苯脲2.6mg，其療效優(yōu)于早餐前口服7.6mg。其次，餐中適宜服用的降糖藥物有阿卡波糖、二甲雙胍及格列苯脲等。其中就餐時在第1～2口飯吞服阿卡波糖，能有效減少其對胃腸的刺激，降低不良反應的發(fā)生率，增進患者的順應度。而曲格列酮和食物一并攝取時，吸收良好，大約在消化后3h血漿濃度達到頂峰。格列苯脲應早餐時服用。由于食物對降糖藥物的代謝及吸收影響不大，對此，可在餐后半小時或1h服用，比如羅格列酮。

1.3胰島素的合并使用當前，我國大部分IDDM患者主要采取口服降糖藥以及飲食控制的方法進行治療，但通常均會出現(xiàn)以下兩種不正當?shù)膬A向：第一，運動及飲食治療常常被忽略；第二，口服降糖藥被用來治療糖尿病患者的首選方法，但通常未能合理使用[4]。對于儲備胰島素功能不佳的患者，特別是非肥胖型的IDDM患者，在服用降糖藥但血糖控制效果不佳時，必須盡早使用胰島素進行治療，以免出現(xiàn)較多的并發(fā)癥。

2 口服降糖藥的臨床應用研究

2.1胰島素的增敏劑根據(jù)相關(guān)報道，某研究中心對200例曾使用口服降糖藥或飲食治療無效的IDDM患者進行分析，給予所有患者服用羅格列酮，3～4mg/d，1日兩次，連續(xù)服用25周，最后能使患者的糖化血紅蛋白下降1.3%至1.5%[5]。此外，對服用羅格列酮的500例NIDDM患者進行研究，4mg/次/d，連續(xù)服用25周，最后能使患者的糖化血紅蛋白下降0.9%。同樣，每次服用2mg，1日2次，連續(xù)服用25周后，患者的糖化血紅蛋白下降0.9%以上[6]。由此可見，適當增加羅格列酮的用量，能使患者的糖化血紅蛋白發(fā)生不同程度的降低。給予已口服雙胍類或者磺脲類藥物的患者使用羅格列酮，3～8mg/d，連續(xù)口服25周，最終能使患者胰島素的耐受性下降 2%～26%，其中95%患者的胰島β細胞功能得到改善[7]。單一使用安慰劑或磺脲類藥物的患者，將使其胰島素的耐受性上升；而單純使用雙胍類藥物的患者，其胰島素的耐受性則無基本改變。

2.2雙胍類的降糖藥相關(guān)報道，給予60例IDDM患者分別服用二甲雙胍與迪化糖錠，151mg/d，或者服用苯乙雙胍與降糖靈，76mg/d，在餐前半小時服用，連續(xù)服用60天后，改用二甲雙胍或者苯乙雙胍，再連續(xù)服用60天[8]。在服藥的前30天以及服藥后的每個月檢查患者的空腹血糖、餐后兩小時的血糖以及24h的尿糖定量，測定患者的體重、心率、血壓及不良反應等，最后兩組藥物對空腹血糖、餐后兩小時的血糖、24h的尿糖明顯降低（P＜0.05）。而服用苯乙雙胍后患者的血乳酸上升28%～53%，明顯高出二甲雙胍的7.8%～9.3%。此外，餐前服用二甲雙胍的患者，胃腸不良反應的發(fā)生率為33%，而苯乙雙胍僅為13%。

2.3非磺脲類的降糖藥某研究中心對已口服磺脲類藥物的40例IDDM患者進行分析，給予患者服用格列苯脲或瑞格列奈作為參照，A組在早餐前服用本品6～10mg，瑞格列奈組則在3餐前服用0.6mg，連續(xù)服用13周。最后兩組血糖的控制水平相當，A組空腹時的血糖水平相對高于瑞格列奈組[9]。另外，餐前空腹服用瑞格列奈2～4mg，能使患者的糖化血紅蛋白下降1.4%～2%。而服用本品4.0mg，每天餐前空腹口服，連續(xù)服用 1年，其療效和每日單一服用15mg格列苯脲相同。

2.4α葡萄糖苷酶的抑制劑相關(guān)報道，將60例NIDDM患者隨機分成A、B、C三組。A組服用格列吡嗪與阿卡波糖，每天服用格列吡嗪6～16mg，3次/d，第4周加服阿卡波糖，開始為51mg，隨后逐步增加。B組每天服用阿卡波糖151mg，若療效不佳，則在第4周加量至300mg。C組每日服用格列吡嗪6～15mg，若療效不佳，則在第4周加量至30mg。共治療15周，分別測定三組患者的空腹血糖及餐后2h血糖，并詳細記錄患者的血壓、心率、體重、肝腎功能的變化等[10]。最后三組患者的糖化血紅蛋白及血糖均相對低于治療前。A組患者的空腹血糖及餐后 2h的血糖均低于 B、C兩組（P＜0.05）。此外，治療后A、B兩組胰島素的敏感指數(shù)顯著高于治療前（P＜0.05），而C組無變化。

3 結(jié)語

隨著新型口服降糖藥物的相繼出現(xiàn)，體現(xiàn)了藥動學的良好性質(zhì)?？诜堤撬幹鸩奖挥糜谥委熖悄虿〉牟l(fā)癥及IDDM患者，并且取得顯著療效?？诜堤撬幍暮侠硎褂?，是有效控制糖尿病患者血糖的重要手段[18]。

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