王衛(wèi) 桑曉旻

局部晚期乳腺癌新輔助化療與預(yù)后的相關(guān)性研究

王衛(wèi) 桑曉旻

目的 探討局部晚期乳腺癌新輔助化療與預(yù)后的相關(guān)性。方法 回顧性分析110例局部晚期乳腺癌病例，行新輔助化療CMF方案2周期，術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)。結(jié)果 未接受新輔助化療者52例（47.3%），中位生存期為120個(gè)月,5年生存率為63%，10年生存率為54%；接受新輔助化療者115例（52.7%），化療方案均為CMF，化療周期為2次；中位生存期為133個(gè)月，5年生存率為65%，10年生存率為44%。在有無(wú)新輔助化療因素上,二者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 新輔助化療后，認(rèn)為病理有效的患者的無(wú)瘤生存率高于臨床有效的患者、生存時(shí)間長(zhǎng)于臨床有效的患者，病理有效才能影響患者的預(yù)后。

乳腺癌；新輔助化療；預(yù)后

目前國(guó)際上已公認(rèn)，對(duì)于局部晚期乳腺癌的治療，多采用新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NCT)后手術(shù)，術(shù)后化、放療等綜合治療，從而提高臨床治愈率，延長(zhǎng)患者的生存期。本文對(duì)110例局部晚期乳腺癌患者進(jìn)行新輔助化療，對(duì)患者隨訪(fǎng)觀(guān)察，分析對(duì)預(yù)后影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集大港油田總醫(yī)院1995年1月～2005年1月期間收治的臨床分期為IIB及IIIA～I(xiàn)IIC的局部晚期乳腺癌病例110例均進(jìn)行隨訪(fǎng)。所有病例均為初診，并行手術(shù)治療的女性，均經(jīng)組織病理學(xué)確診為原發(fā)性乳腺癌。通過(guò)回顧性調(diào)查方法記錄其生存時(shí)間。

1.2 用藥方法 經(jīng)細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查初步確診后，用CMF方案化療，21d為1周期，術(shù)前化療2周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)病生存時(shí)間(disease free survival，DFS)定義為從確診到出現(xiàn)乳腺癌局部區(qū)域的復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或?qū)?cè)乳腺癌或死亡的時(shí)間。無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存時(shí)間(distant disease free survival,DDFS)定義為從確診至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時(shí)間?？偵鏁r(shí)間(overall survival，OS)定義為從確診到出現(xiàn)死亡的時(shí)間。

1.4 病理診斷情況 本研究樣本共有110例乳腺癌病例，組織病理學(xué)診斷比例為100%，其中以非特殊型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主90例，占81.8%，5例小葉癌，占4.5%，10例髓樣癌，占9%，腺癌5例，占4.5%，其它類(lèi)型癌3例，占1.2%。乳腺癌的分類(lèi)主要參照1999年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)編寫(xiě)《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》乳腺癌分冊(cè)中的方法進(jìn)行分類(lèi)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)概率檢驗(yàn)，以P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異標(biāo)準(zhǔn)。全部資料采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。生存分析，Kaplan-Meier計(jì)算生存率，單因素分析采用log-rank檢驗(yàn)方法。

2 結(jié)果

未接受新輔助化療者50例（45.5%），中位生存期為120個(gè)月,5年生存率為63%，10年生存率為54%；接受新輔助化療者60例（54.5%），化療方案均為CMF，化療周期為2次；中位生存期為133個(gè)月，5年生存率為65%，10年生存率為44%。在有無(wú)新輔助化療因素上,二者之間差下異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.477）。單因素分析結(jié)果見(jiàn)表1，單因素生存曲線(xiàn)見(jiàn)圖1。

表1 單因素分析結(jié)果

圖1 單因素生存曲線(xiàn)

3 討論

新輔助化療目前在國(guó)際上已成為局部晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。新輔助化療可降低分期，有助于局部病灶的手術(shù)切除，顯著降低或延緩局部晚期乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，提高了局部晚期乳腺癌患者的生存質(zhì)量。在已經(jīng)評(píng)價(jià)的許多化療方案中，從客觀(guān)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷、最有效的方案通常是在患者局部治療前給予3～4周期紫杉醇類(lèi)與蒽環(huán)類(lèi)藥物的聯(lián)合應(yīng)用[1]。在多西他賽和蒽環(huán)類(lèi)的聯(lián)合新輔助化療的臨床研究報(bào)道中，腫瘤的總體緩解率可達(dá)40%～94%。臨床試驗(yàn)證實(shí)，在新輔助化療中,對(duì)局部晚期乳腺癌患者在蒽環(huán)類(lèi)抗生素基礎(chǔ)方案后序貫加用多西他賽可產(chǎn)生更好的臨床療效，使pCR(病理完全緩解率)升高[2-3]。

在本組資料中，60例局部晚期乳腺癌患者接受了新輔助化療。但是結(jié)果證實(shí)，與未接受新輔助化療者之間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？紤]有以下幾點(diǎn)因素：（1）由于本組病例較早，患者接受的新輔助化療方案為CMF，尚未使用目前證實(shí)對(duì)局部晚期乳腺癌有效的多西他賽和蒽環(huán)類(lèi)的聯(lián)合新輔助化療方案。（2）化療療程均為2療程，而非NSABP和ECTO的臨床試驗(yàn)推薦的3～4療程。（3）新輔助化療后腫瘤緩解患者的生存優(yōu)勢(shì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯[4]。（4）約20%的乳腺癌患者對(duì)新輔助化療不敏感，對(duì)于這部分患者來(lái)說(shuō)，新輔助化療將延誤局部治療的時(shí)機(jī)[5]。

總之，隨著新輔助化療(NCT)概念的確定及多項(xiàng)研究的廣泛開(kāi)展，新輔助化療目前在國(guó)際上已成為局部晚期乳腺癌患者標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。通過(guò)新輔助化療可以提高根治手術(shù)切除率，甚至是進(jìn)行保乳手術(shù)。但是新輔助化療也有局限性，在治療上應(yīng)根據(jù)患者自身和腫瘤的特點(diǎn)，制訂合適的個(gè)體化新輔助化療方案及綜合治療方案。

[1] 鮑時(shí)杰，夏國(guó)安，王文舟.紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌臨床觀(guān)察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，34(8)：704-705.

[2] Hurri A，F(xiàn)leming MT，Baker SD，et a1.Pharmacokinetics and toxicity of weekly docetaxel in older patients[J].Clin Cancer Res，2006,12（20）：6100-6105.

[3] 王成剛，余之剛.多西紫杉醇在乳腺癌新輔助化療中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè)，2005，32(7)：539-542.

[4] Fisher ER,Wang J,Bryant J,et al.Pathobio logy of preoperative chemotherapy:findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel(NSABP) protocolB-18[J].Cancer,2002,95(4):681-695.

[5] Fisher B，Bryant J，Wolmark N，et a1.Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer[J].Clin Onco1,1998,16:2672-2685.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.19.078

300280 大港油田總醫(yī)院（王衛(wèi) 桑曉旻）