賴艷嫻 鄧聰

金水寶膠囊治療慢性腎臟?、笃诘呐R床觀察

賴艷嫻 鄧聰

目的 觀察金水寶膠囊對慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）Ⅲ期患者的臨床療效。方法 選擇55例CKD Ⅲ期患者，隨機(jī)分為治療組30例和對照組25例。治療組給予ACEI、ARB和開同聯(lián)合金水寶膠囊1.98g/次，3次/d；對照組給予上述西藥治療，療程8周。觀察GFR、Scr、CCr、BUN指標(biāo)的變化及判定療效。結(jié)果 CKD Ⅲ期患者經(jīng)金水寶膠囊治療后，治療組Scr、BUN水平顯著下降（P＜0.05），CCr、GFR水平顯著上升（P＜0.05），治療組療效總有效率91%，顯著高于對照組的58%。結(jié)論 金水寶膠囊對CKD Ⅲ期有較好的療效，能改善腎功能，從而延緩腎衰的發(fā)展。

慢性腎臟??；金水寶膠囊

慢性腎臟?。╟hronic kidncy diseases，CKD）在臨床十分常見，若未能對其進(jìn)行有效治療，最終都將進(jìn)入到終末期腎臟?。╡nd stage renal disease，ESRD）。而治療必須依賴腎臟替代治療（renal replacement therapy，RRT），即血液透析、腹膜透析或腎移植來維持生命[1]。因此，延緩CKD進(jìn)展是醫(yī)療界十分關(guān)注的一個問題。CKD作為一種可控性疾病，防治的重點(diǎn)在于早發(fā)現(xiàn)、早診治[2]。對早中期CKD患者應(yīng)積極進(jìn)行非透析治療。筆者應(yīng)用金水寶膠囊治療CKD Ⅲ期患者，取得了較理想的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007～2010年在廣州市南沙區(qū)南沙中心醫(yī)院內(nèi)科就診的CKD Ⅲ期患者55例。隨機(jī)分為兩組：(1)治療組30例（男18例，女12例），年齡20～65歲，平均（46.58±12.27）歲，平均體重（58.67±6.77）kg，原發(fā)病分布見表1；(2)對照組25例（男16例，女9例），年齡25～64歲，平均（45.71±10.96）歲，平均體重（60.63±6.95）kg，原發(fā)病分布見表1。兩組的年齡、性別、體重及原發(fā)病差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 治療組和對照組原發(fā)病分布（例）

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 參照K/DOQI指南[3]CKD Ⅲ期診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇符合下面其中一項(xiàng)異常并腎小球?yàn)V過率（Glomerular filtration rate，GFR）在30～59mL/min·1.73m2患者：(1)腎臟損傷（血、尿成份異常、影像學(xué)檢查異?；虿±韺W(xué)檢查異常）≥3個月，有或無GFR異常；(2)GFR＜60mL/min·1.73m2≥3個月，有或無腎臟損傷證據(jù)。排除如下情況：年齡＜18歲和＞65歲，妊娠及哺乳期婦女，孤獨(dú)腎，腎結(jié)核，腎移植，泌尿系梗阻，合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，腫瘤及慢性感染性疾病，過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組采用常規(guī)治療方法，予低蛋白（0.6g/kg·d）、低鹽（3～5g/d）、低磷（400～800mg/d）飲食對癥處理；控制血壓，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）；并用開同改善蛋白質(zhì)代謝。治療組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用金水寶膠囊（江西濟(jì)民可信集團(tuán)生產(chǎn)）1.98g/次，3次/d，8周為1療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療組和對照組治療前后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血內(nèi)生肌酐清除率（CCr）、GFR（采用簡化MDRD方程測定）的變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（第1輯）[4]判定療效：⑴顯效：癥狀減輕或消失，CCr增加≥30%或Cr降低≥30%；⑵有效：癥狀減輕或消失，CCr增加≥20%或Cr降低≥20%；⑶無效：不符合顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)，即治療后癥狀不減輕或加重，Cr、CCr無改善或較前升高。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Scr比較 與治療前比較，治療后治療組Scr（t=21.108，P=0.000）和對照組Scr（t=4.328，P=0.000）水平均顯著降低。兩組Scr差值比較（t=32.335，P=0.000）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2）。

表2 兩組治療前后Scr的比較（±s）

表2 兩組治療前后Scr的比較（±s）

注：△Scr＝Scr治療前-Scr治療后；同組治療前后比較，aP＜0.001；兩組差值比較，bP＜0.001。

Scr(μmol/L)組別 例數(shù)△Scr治療前 治療后治療組 30 177.55±14.99 140.45±11.52a 37.09±10.10b對照組 25 178.25±13.44 161.38±15.08a 16.88±19.10

2.2 兩組治療前后BUN比較 治療組治療后BUN（t=2.072，P=0.046）水平較治療前顯著降低；對照組治療前后BUN（t=-0.824，P=0.418）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組BUN差值比較（t=1.996，P=0.051），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表3）。

表3 兩組治療前后BUN的比較（±s）

表3 兩組治療前后BUN的比較（±s）

注：△BUN＝BUN治療前-BUN治療后；同組治療前后比較，aP＜0.05。

BUN(mmol/L)組別 例數(shù)△BUN治療前 治療后治療組 30 8.06±1.25 7.69±1.06a 0.37±1.01對照組 25 8.63±1.85 8.77±1.77 -0.15±0.87

2.3 兩組治療前后CCr比較 治療后，治療組（t=-15.464，P=0.000）和對照組（t=-4.361，P=0.000）CCr水平均顯著升高。兩組CCr差值比較有顯著性差異（t=12.103，P=0.000），見表4。

2.4 兩組治療前后GFR比較 治療組和對照組GFR水平經(jīng)治療后均顯著升高（分別為t=-16.269，P=0.000；t=-4.014，P=0.001）。兩組GFR差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-5.935，P=0.000），見表5。

表4 兩組治療前后CCr的比較（±s）

表4 兩組治療前后CCr的比較（±s）

注：△CCr＝CCr治療前-CCr治療后；同組治療前后比較，aP＜0.001；兩組差值比較，bP＜0.001。

CCr(mL/min)組別 例數(shù)△CCr治療前 治療后治療組 30 36.12±6.67 45.78±9.18a -9.66±3.59b對照組 25 37.16±5.65 41.33±7.71a -4.17±4.69

表5 兩組治療前后GFR的比較（±s）

表5 兩組治療前后GFR的比較（±s）

注：△GFR＝GFR治療前-GFR治療后；同組治療前后比較，aP＜0.001；兩組差值比較，bP＜0.001。

GFR(mL/min·1.73m2)組別 例數(shù)△GFR治療前 治療后治療組 30 34.36±4.01 44.33±5.56a -9.97±3.52b對照組 25 33.60±3.60 37.16±4.49a -3.57±4.35

2.5 兩組治療前后Alb比較 經(jīng)治療后，治療組Alb水平較治療前顯著升高（t=-3.799，P=0.001），對照組Alb水平治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.346，P=0.191）；兩組Alb差值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.591，P=0.117），見表6。

表6 兩組治療前后Alb的比較（±s）

表6 兩組治療前后Alb的比較（±s）

注：△Alb＝Alb治療前-Alb治療后；同組治療前后比較，aP＜0.001。

Alb(g/L)組別 例數(shù)△Alb治療前 治療后治療組 30 31.82±2.76 33.03±2.21a -1.21±1.83對照組 25 31.54±2.67 32.00±2.13 -0.46±1.67

2.6 兩組治療前后Hb比較 治療組（t=-6.946，P=0.000）和對照組（t=-2.658，P=0.014）Hb水平治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組Hb差值比較（t=-2.333，P=0.023）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表7）。

表7 兩組治療前后Hb的比較（±s）

表7 兩組治療前后Hb的比較（±s）

注：△Hb＝Hb治療前-Hb治療后；同組治療前后比較，aP＜0.05，bP＜0.001；兩組差值比較，cP＜0.05。

組別 例數(shù) Hb(g/L) △Hb治療前 治療后治療組 30 100.03±7.30 107.55±8.73b -7.52±6.22c對照組 25 101.17±8.01 104.71±8.16a -3.54±6.53

2.7 兩組療效比較 治療組總有效率為91%，顯著高于對照組58%（見表8）。

表8 兩組療效的比較[n(%)]

3 討論

CKD已成為影響全世界人民健康的公共問題，據(jù)對2005年北京市石景山地區(qū)40歲以上常住居民的統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查顯示，CKD患病率為9.4%[5]。據(jù)此推算我國CKD患者超過1.2億，ESRD患者超過300萬。由于經(jīng)濟(jì)條件限制，300萬患者中僅有6萬人接受RRT。據(jù)國家醫(yī)保局統(tǒng)計(jì)，RRT費(fèi)用為10～13萬元/人·年，就這僅2%ESRD患者醫(yī)療費(fèi)用就高達(dá)60～78億/年，若ESRD患者全部接受替代治療，醫(yī)療費(fèi)用將高達(dá)3000～3900億。CKD患者Scr超過150μmol/L時，死于心血管并發(fā)癥的幾率是普通人群的15倍，尿毒癥死于心血管并發(fā)癥的幾率是普通人群的35倍。ESRD給社會和家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，雖然目前ESRD無法治愈，但在CKD還未進(jìn)展到ESRD時，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合的方法去積極干預(yù)，具有十分重要的意義[6]。

金水寶膠囊是人工培養(yǎng)的冬蟲夏草菌絲，作用與天然冬蟲夏草類似，具有“保肺益腎、秘精益氣”的作用?，F(xiàn)代藥理研究顯示，其含有肝糖、腺嘌呤核苷、胞嘧啶核苷、D-甘露醇、麥角甾醇、19種氨基酸（其中7種必需氨基酸）及鋅、錳、硒、鈣、維生素B1、維生素B2、維生素E等多種有效成份。本臨床觀察，運(yùn)用金水寶膠囊配合ACEI、ARB和開同治療CDK Ⅲ期患者，觀察其Scr、BUN、CCr、GFR、Hb、Alb的變化。治療8周后，治療組Scr、BUN水平與治療前比較均顯著下降（P＜0.05），且治療組和對照組的Scr差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），提示兩組的療效差異有顯著性意義。對兩組CCr、GFR比較發(fā)現(xiàn)，經(jīng)金水寶膠囊治療后，與治療前及對照組比較治療組的CCr、GFR水平均顯著升高（P＜0.001）。同時經(jīng)治療后治療組Alb、Hb與治療前比較均顯著增高（P＜0.001）。大量的實(shí)驗(yàn)研究亦表明[7-8]，人工冬蟲夏草菌絲具有升高血漿Alb，改善貧血，改善腎功能等作用，這與筆者的臨床觀察結(jié)果相一致。對兩組療效觀察提示，治療組療效（91%）顯著高于對照組（58%），提示金水寶膠囊有較好的療效。

金水寶膠囊的以上作用，可能是通過以下的藥理作用來實(shí)現(xiàn)：(1)抗腎衰作用：通過減輕腎小管細(xì)胞溶酶體毒性損傷、保護(hù)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶，減少細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞DNA、RNA合成等，改善腎臟血流，維護(hù)腎小管功能[9]；(2)免疫調(diào)節(jié)作用：通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，提高細(xì)胞免疫功能，抑制腎小球代償性肥大，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞再生及修復(fù)，抑制間質(zhì)纖維化，從而減輕腎小球的病理變化，達(dá)到改善及保護(hù)腎功能的目的[10]；(3)促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成、代謝及氨基酸利用率。金水寶膠囊中含有19種氨基酸，其中7種為人體所必需，直接參與機(jī)體代謝，促進(jìn)肝臟和肌肉的合成從而降低BUN、Scr，改善氮質(zhì)血癥，并可促進(jìn)核酸蛋白的合成，促進(jìn)骨髓的造血功能，提高Alb，改善貧血[11]。

本臨床觀察的結(jié)論證實(shí)，金水寶膠囊有較好的降低Scr、BUN、升高Hb、Alb，改善腎功能的作用，從而延緩腎衰的發(fā)展。結(jié)合現(xiàn)代藥理及實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果，為臨床治療CKD提供了理論依據(jù)。本次病例觀察的結(jié)果表明，金水寶膠囊對CKD Ⅲ期有較好的療效，是治療CKD Ⅲ期的一種較理想的中成藥，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 諶貽璞，王海燕.迎接“世界腎臟日”：重視慢性腎臟病的早期診斷與防治[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86(10)：649-651.

[2] 陳香美，章友康.積極宣傳世界腎臟日，喚起全社會對慢性腎臟病的重視[J].中華腎臟病雜志，2006，22(2)：65-66.

[3] Levey AS,Eckardt KU,Tsukanoto Y,et al.Definition and classification of chronic kidney disease a position statement from Kidney Disease:Improving Global Outcomes(KDIG0)[J].Kidney Int,2005,67(6):2089-2100.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].1993：167-170.

[5] 張路霞，左力，徐國賓，等.北京市石景山地區(qū)中老年人群中慢性腎臟病的流行病學(xué)究[J].中華腎臟病雜志，2006，22(2)：67-71.

[6] 魏連波，黃麗雯.中西醫(yī)結(jié)合防治慢性腎臟病的思路與方法[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2008，6(5)：449-453.

[7] 馬濟(jì)民，劉強(qiáng)，馮燕芳，等.蟲草對慢性腎臟病變大鼠肝臟和肌肉蛋合成速率的影響[J].中華腎病雜志，1997，13(4)：199-201.

[8] 唐榮江，王志平，閔明華，等.冬蟲夏草菌的藥理研究[J].中草藥，1986，17(5)：22.

[9] 戴春筍，劉志紅，李恒，等.冬蟲夏草防治環(huán)抱霉素A腎毒性的體內(nèi)與體外實(shí)驗(yàn)研究[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2000，9(4)：322-323.

[10] 劉耕陶，徐勤柳.冬蟲夏草的免疫藥理作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1985，5(10)：622.

[11] 朱琳.金水寶膠囊治療慢性腎功能衰竭的近期臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（36）：145-146.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.25.095

511457 廣東省廣州市南沙區(qū)南沙中心醫(yī)院內(nèi)科 （賴艷嫻鄧聰）

賴艷嫻 E-mail：elai0228@21cn.com