魏 群 劉 勇 李煥明 (天津醫(yī)科大學(xué)第四中心臨床學(xué)院，天津 300140)

倍他樂克對擴(kuò)張型心肌病患者血清游離脂肪酸水平的影響

魏 群 劉 勇 李煥明 (天津醫(yī)科大學(xué)第四中心臨床學(xué)院，天津 300140)

擴(kuò)張型心肌病;游離脂肪酸;倍他樂克

擴(kuò)張型心肌病(DCM)主要特征為左心室或雙心室擴(kuò)張，并伴有心肌肥厚，最終導(dǎo)致心室收縮功能減退。心率是心肌耗氧量的最主要決定因素，心率越快，單位時(shí)間內(nèi)的心肌耗氧量越多。靜息心率增快即高心率也是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與多種心血管疾病關(guān)系密切。本研究觀察倍他樂克控制DCM病人心率后，對其血清游離脂肪酸(FFA)水平的影響，探討倍他樂克治療DCM的作用與意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年6月至2012年2月確診為DCM的住院病人，心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年歐洲心臟病協(xié)會(ESC)《成人慢性心力衰竭的診斷與治療指南》，按美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級均為NYHAⅢ級。共納入42例患者，男24例，女18例，年齡51～70〔平均(64.5±1.23)〕歲，對照組20例，治療組22例。所有病例均排除肺、肝、腎、糖尿病、房顫及其他內(nèi)分泌疾病。

1.2 方法 所有病例靜息心率75～85次/min，兩組均予口服地高辛、呋塞米(速尿)、螺內(nèi)酯等常規(guī)綜合治療。對照組未予口服倍他樂克;治療組應(yīng)用倍他樂克口服，12.5 mg/次，2次/d，共治療8 w。治療組目標(biāo)心率控制在靜息時(shí)55～65次/min?；颊呷朐汉蟠稳涨宄考爸委熃Y(jié)束后次日清晨空腹采集靜脈血3 ml，1 500 r/min離心5 min后，分裝血清于－80℃冰箱凍存。采用ELISA方法測定治療前后血清FFA含量。超聲心動圖檢查采用GE公司Vivid 7彩色多普勒超聲顯像儀，測定治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，測量3個(gè)心動周期，取其平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間的相關(guān)性比較采用單因素方差分析，多組間的兩兩比較采用費(fèi)希爾的LSD法。

2 結(jié)果

2.1 DCM病人應(yīng)用倍他樂克前后血清FFA含量 治療前血清FFA含量對照組及治療組分別為(1.56±0.79)、(1.61±0.81)mmol/L，無明顯差異(P＞0.05)。治療8 w后血清FFA分別為對照組(1.32±0.12)mmol/L、治療組(1.02±0.13)mmol/L。與對照組比較，治療組血清FFA含量明顯降低，差異顯著(P＜0.05)。

2.2 DCM病人應(yīng)用倍他樂克前后LVEF的變化 治療前對照組及治療組LVEF分別為(34±3.02)%，(33±2.15)%，無明顯差異(P＞0.05)。應(yīng)用倍他樂克口服治療8 w后對照組LVEF為(35±2.16)%，治療組為(35±1.98)%。與對照組比較，治療組LVEF明顯提高，差異顯著(P＜0.05)。

3 討論

DCM的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，其最終結(jié)局不能避免心衰。減慢心率對減少冠心病和左室收縮功能不全患者心血管事件的效果(BEAUTIFUL)研究發(fā)現(xiàn)，與靜息心率 ＜70次/min患者相比，靜息心率≥70次/min可使心血管死亡率增加34%，心肌梗死住院率增加46%，冠狀動脈重建術(shù)增加38%，心力衰竭住院率增加53%;且心率每增加5次/min，各種心血管疾病的發(fā)病率均有不同程度增加〔1〕。男性全因死亡或心血管疾病死亡與心率增快之間有較強(qiáng)的相關(guān)性;心率與女性人群死亡率的關(guān)系較弱〔2～4〕。最近一項(xiàng)對129名及135名絕經(jīng)后女性的研究顯示，靜息心率是心肌梗死及冠心病死亡的獨(dú)立預(yù)測因子〔5〕。因此，在DCM早期積極防治，延緩心衰發(fā)生時(shí)間及提高患者生活質(zhì)量，成為目前臨床工作重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示在DCM病人中血清FFA含量明顯升高。FFA是心臟能量的主要來源，能為心肌提供所需能量的65%，DCM病程進(jìn)展過程中心肌能量代謝的底物由優(yōu)先利用FFA變?yōu)閮?yōu)先利用葡萄糖，使血中FFA含量顯著增高。應(yīng)用倍他樂克控制心率后血清FFA含量明顯降低，提示DCM早期控制心率能明顯降低病人FFA含量，降低有氧氧化過程對心肌的損害，進(jìn)一步降低心肌耗氧量，從而改善心功能。

本研究發(fā)現(xiàn)DCM患者在常規(guī)改善心衰的基礎(chǔ)上給予口服倍他樂克在短期內(nèi)能夠通過控制心率、降低FFA含量，改善心功能。因此，對于DCM病人，早期控制心率、降低心肌耗氧量，對改善心衰有積極的意義。但在心率控制中仍有許多問題尚待進(jìn)一步探討。

1 Fox K，F(xiàn)ord I，Steg PG，et al.Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction(BEAUTIFUL):a randomized，double-blind，placebo-controlled trial〔J〕.Lancet，2008;372(9641):807-16.

2 Fox K，Borer JS，Camm AJ，etal.Resting heart rate in cardiovascular disease〔J〕.JAm Coll Cardiol，2007;50(9):823-30.

3 Cook S，TogniM，Schaub MC，et al.High heart rate:a cardiovascular risk factor〔J〕.Eur Heart J，2006;27(20):2387-93.

4 Reil JC，Bohm M.The role of heart rate in the development of cardiovascular disease〔J〕.Clin Res Cardiol，2007;96(9):585-92.

5 Hsia J，Larson JC，Ockene JK，et al.Resting heart rate as a low tech predictor of coronary events in women:prospective cohort study〔J〕.BMJ，2009;338(2):219.

R542.2

A

1005-9202(2012)16-3509-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.075

李煥明(1970-)，男，主任醫(yī)師，主要從事冠心病介入治療研究。

魏 群(1970-)，女，博士，主治醫(yī)師，主要從事心力衰竭的機(jī)制及治療研究。

〔2012-03-20收稿 2012-04-20修回〕

(編輯 袁左鳴)