王慶峰 (武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430300)

近年研究發(fā)現(xiàn)，一些新的危險(xiǎn)因素與缺血性腦卒中相關(guān)，如高同型半胱氨酸血癥和血清C反應(yīng)蛋(CRP)增高等。CRP是最敏感的炎性反應(yīng)標(biāo)記物之一，當(dāng)病理狀態(tài)恢復(fù)時(shí)，CRP含量可下降;其敏感性及客觀性已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可〔1〕。CRP能激活補(bǔ)體系統(tǒng)和中性粒細(xì)胞吸附，對(duì)動(dòng)脈硬化的形成和發(fā)展起著重要作用。本文擬探討CRP與缺血性腦卒中的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇分為A、B、C三組，A組為無特殊疾病(冠心病或者冠脈支架置入術(shù)，腎功能不全或者血液透析，糖尿病等)缺血性腦卒中患者60例(簡稱缺血性腦卒中人群);B組為有特殊疾病的缺血性腦卒中患者30例(簡稱特殊缺血性腦卒中人群)，C組為普通人群60例，為我院正常體檢者。入選年齡45～80歲，平均(65±8.2)歲，所有病例均排除腦出血、凝血功能異常、急性感染性疾病及首次入院死亡患者。A、B兩組均符合第四屆全國血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，并經(jīng)頭部MRI證實(shí)。

1.2 方法 采用德國德林公司生產(chǎn)的全自動(dòng)特種蛋白分析儀(BN-100)，全部研究對(duì)象清晨抽取空腹靜脈血3 ml，使用免疫散射比濁法測定血清CRP濃度。三組人群均隨訪3、12個(gè)月，觀察其缺血性腦卒中的發(fā)生率(或再發(fā)率)。

2 結(jié)果

缺血性腦卒中人群、特殊缺血性腦卒中人群與普通人群三組血清 CRP濃度分別為(8.74±7.82)、(11.68±10.85)、(2.45±1.61)mg/L，缺血性腦卒中人群，特殊缺血性腦卒中人群與普通人群血清CRP濃度有顯著性差異(P＜0.05)。缺血性腦卒中人群，特殊缺血性腦卒中人群與普通人群在3、12個(gè)月的缺血性腦卒中發(fā)生率(或再發(fā)率)〔8.33%、18.33%vs 23.33%、43.33%vs 1.67%、3.33%〕均有顯著性差異(P＜0.05)。在A組中有1例再發(fā)死亡，B組中有3例再發(fā)缺血性腦卒中后死亡，死亡病例血清CRP濃度均高于18 mg/L。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，CRP與缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、復(fù)發(fā)率及發(fā)病后死亡率均有相關(guān)性，而正常人血清中CRP含量較低。國外的幾項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者發(fā)病后血清CRP水平明顯增高，其水平增高增加了不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)預(yù)測缺血性腦卒中發(fā)生及預(yù)后有一定意義〔3〕。

CRP對(duì)普通人群首次缺血性腦卒中發(fā)生的預(yù)測有一定意義，Makita等〔4〕進(jìn)行的以社區(qū)為基礎(chǔ)的前瞻性隊(duì)列研究顯示，在校正年齡和經(jīng)典的心血管病危險(xiǎn)因素后，與后1/3位數(shù)相比，前1/3位數(shù)的hs-CRP水平是發(fā)生首次缺血性腦卒中的重要預(yù)測因子。在英國老年人中進(jìn)行的Framingham大樣本研究表明，與處于最低四分位數(shù)者相比，血漿CRP水平處于最高四分位數(shù)的男性和女性發(fā)生缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的相對(duì)危險(xiǎn)度分別增加2倍和2.7倍〔5〕。這提示血漿CRP水平是一種能夠預(yù)測老年人發(fā)生缺血性腦卒中和TIA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

CRP對(duì)有冠心病及冠脈支架置入術(shù)、腎功能不全及血液透析、糖尿病等特殊人群的預(yù)測有一定意義，基線水平的CRP升高與冠脈支架置入術(shù)后發(fā)生不良后果密切相關(guān)〔6〕，Groschel等〔7〕觀察發(fā)現(xiàn)CRP濃度明顯增高的患者30 d的腦卒中再發(fā)和死亡率(8/36;22.2%)比正常的患者(3/94;3.2%)明顯增多，術(shù)前升高的CRP水平是30 d內(nèi)發(fā)生卒中和死亡的重要和獨(dú)立預(yù)測因子，與普通人群相比，透析病人腦血管事件發(fā)病率較高〔8〕。Chou等〔9〕研究了血清CRP水平與慢性血液透析患者缺血性腦卒中之間的相關(guān)性，Kaplan-Meier分析顯示，血清CRP＞8 mg/L的患者發(fā)生急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)很高。校正年齡、高血壓和糖尿病因素后，血清CRP＞8 mg/L的患者急性腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍然很高，與腔隙性腦梗死的發(fā)生有顯著相關(guān)。說明慢性血液透析患者血清CRP水平獨(dú)立于心血管疾病、年齡、高血壓和糖尿病之外，與急性缺血性腦卒中和腔隙性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)。

CRP對(duì)缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)及其預(yù)后有一定預(yù)測意義，Biasucci等〔10〕發(fā)現(xiàn)，CRP水平高于3 mg/L的患者再缺血發(fā)生的概率比低于這一水平者增加816倍。CRP升高還能預(yù)測腦卒中再發(fā)以及有癥狀周圍血管病的發(fā)展。Arenillas等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，前5百分位數(shù)CRP水平者較最后5百分位數(shù)者再發(fā)新的血管事件的優(yōu)勢比OR為8.66(95%可信區(qū)間1.39～53.89，P=0.01)。以基線hs-CRP等于14.1 mg/L為界值，通過Kaplan-Meier曲線分析，認(rèn)為可將其作為預(yù)測復(fù)發(fā)性缺血性腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。為了調(diào)查腦卒中急性期CRP水平與發(fā)生進(jìn)一步致命和非致命缺血性事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，Corso等〔12〕分析了462例缺血性腦卒中的連續(xù)事件，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦卒中24 h內(nèi)CRP水平＞9 mg/L的患者，發(fā)生進(jìn)一步缺血性事件和死亡的風(fēng)險(xiǎn)較高。hs-CRP不僅是缺血性腦血管病發(fā)生和發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，還可預(yù)測缺血性腦血管病的預(yù)后〔13〕。已有研究表明，血清CRP水平增高可作為腦卒中、猝死和急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的獨(dú)立預(yù)測因素，同時(shí)也是一個(gè)有效的預(yù)后判斷指標(biāo)〔14〕。

總之，CRP與缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、復(fù)發(fā)率及發(fā)病后死亡率的關(guān)系非常復(fù)雜，在缺血性腦卒中患者中CRP水平升高也可能與缺血性腦卒中以外的其他因素有關(guān)，應(yīng)全面綜合分析病情的變化特點(diǎn)，以便采取適當(dāng)?shù)闹委?，特別是CRP升高的人群，應(yīng)側(cè)重于對(duì)將來發(fā)生缺血性腦卒中或再發(fā)腦卒中的預(yù)防。

1 Cortellaro M，Baldassarre D，Cofrancesco E，et al.Relation between hemostatic variables and increase of common carotid intima-media thickness in patients with peripheral arterial disease〔J〕.Stroke，1996;27(3):450-4.

2 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)(1995)，中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):376-81.

3 Iyigun I.C-reactive protein in ischemic stroke〔J〕.Stroke，2002;33(9):2146-7.

4 Makita S，Nakamura M，Satoh K，et al.Serum C-reactive protein levels can be used to predict future ischemic stroke and mortality in Japanese men from the general population〔J〕.Atherosclerosis，2009;204(1):234-8.

5 Rost NS，Wolf PA，Kase CS，et al.Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack:the Framingham study〔J〕.Stroke，2001;32(11):2575-9.

6 Rerkasem K，Shearman CP，Williams JA，et al.C-reactive protein is elevated in symptomatic compared with asymptomatic patients with carotid artery disease〔J〕.Eur J Vasc Endovasc Surg，2002;23(6):505-9.

7 Groschel K，Ernemann U，Larsen J，et al.Preprocedural C-reactive protein levels predict stroke and death in patients undergoing carotid stenting〔J〕.AJNR Am J Neuroradiol，2007;28(9):1743-6.

8 Toyoda K，F(xiàn)ujii K，F(xiàn)ujimi S，et al.Stroke in patients on maintenance hemodialysis:a 22-year single-center study〔J〕.Am J Kidney Dis，2005;45(6):1058-66.

9 Chou CY，Kuo HL，Lin HH，et al.C-reactive protein predicts ischaemic stroke in haemodialysis patients〔J〕.Int J Clin Pract，2009;63(2):243-8.

10 Biasucci LM，Liuzzo G，Grillo RL，et al.Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability〔J〕.Circulation，1999;99(7):855-60.

11 Arenillas JF，Alvarez-Sabin J，Molina CA，et al.C-reactive protein predicts further ischemic events in first-ever transient ischemic attack or stroke patients with intracranial large-artery occlusive disease〔J〕.Stroke，2003;34(10):2463-8.

12 Corso G，Bottacchi E，Brusa A，et al.Is there a prognostic role for C-reactive protein in ischemic stroke〔J〕?Acta Neurol Scand，2010;122(3):209-16.

13 Ridker PM，Hennekens CH，Buring JE，et al.C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women〔J〕.N Engl J Med，2000;342(12):836-43.

14 Di Napoli M，Papa F，Bocola V.C-reactive protein in ischemic stroke:an independent prognostic factor〔J〕.Stroke，2001;32(4):917-24