內(nèi)皮源性神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白對缺血心肌具有保護作用
2012-01-26 04:39:37羅滔
中國病理生理雜志 2012年5期
內(nèi)皮源性神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白對缺血心肌具有保護作用
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白(neuregulin，NRG)是表皮生長因子(EGF)家族的成員之一。近來發(fā)現(xiàn)NRG也是心血管系統(tǒng)中重要的信號蛋白，在心臟發(fā)育成熟以及心臟功能維持方面起著重要的調(diào)節(jié)作用。血管內(nèi)皮能分泌NRG，而心肌細胞表面存在NRG的受體酪氨酸激酶受體——ErbB。Hedhli等的研究發(fā)現(xiàn)，缺氧復氧可誘導心肌內(nèi)皮細胞表達和釋放NRG，且NRG能減少成年小鼠心肌細胞在缺氧復氧條件下的凋亡水平。將人臍靜脈內(nèi)皮細胞、小鼠肺毛細血管內(nèi)皮細胞和人冠狀動脈內(nèi)皮細胞這3種細胞分別與原代培養(yǎng)的成年小鼠心肌細胞在Transwell體系中共培養(yǎng)能明顯減少缺氧復氧誘導的成年小鼠心肌細胞的凋亡。NRG基因敲除小鼠的肺毛細血管內(nèi)皮細胞和轉(zhuǎn)染NRG siRNA的人冠狀動脈內(nèi)皮細胞對缺氧復氧條件下的成年小鼠心肌細胞無保護作用。此外，對NRG基因敲除小鼠進行心肌缺血(20 min)再灌注(4 h)，發(fā)現(xiàn)其應對缺氧損傷的耐受能力降低，表現(xiàn)在收縮功能的降低和梗死面積的增大。這些研究結(jié)果表明內(nèi)皮源性NRG對缺血心肌具有保護作用，這一信號通路有可能成為治療心臟疾病的新靶點。
Circulation, 2011, 123(4):2254-2262(羅 滔)
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