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        脊柱轉(zhuǎn)移瘤的外科治療進展

        2012-01-26 03:14:27肖建如
        中國癌癥雜志 2012年9期
        關(guān)鍵詞:手術(shù)

        肖建如

        第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院骨腫瘤外科,上海 200003

        傳統(tǒng)的脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療方法包括放療、化療、姑息性手術(shù)治療等。近年來隨著腫瘤學相關(guān)領域及脊柱外科技術(shù)的發(fā)展,脊柱轉(zhuǎn)移瘤在治療理念和治療方法方面均有很大進步,手術(shù)治療已成為脊柱轉(zhuǎn)移瘤的主要治療方法之一。脊柱外科醫(yī)師應全面評估脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者的狀況,采用有效的外科干預,聯(lián)合腫瘤的綜合治療措施,有效改善神經(jīng)功能,緩解疼痛,穩(wěn)定脊柱,提高患者的生活質(zhì)量[1]。本篇就脊柱轉(zhuǎn)移瘤的外科評估、分型、治療原則、手術(shù)及其他外科治療方法等方面的進展作一綜述。

        1 手術(shù)目的和指征

        脊柱轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)目的是緩解疼痛,保存和恢復神經(jīng)功能,重建脊柱穩(wěn)定性,提高生存質(zhì)量乃至延長生命[2]?,F(xiàn)在一般認為脊柱轉(zhuǎn)移瘤的手術(shù)指征包括:①放療不敏感腫瘤;②放療前、中、后進行性神經(jīng)損害;③椎管內(nèi)有骨性致壓物壓迫或刺激神經(jīng);④病理性骨折引起脊柱不穩(wěn),造成難以緩解的疼痛和神經(jīng)損害[3];⑤神經(jīng)損害不超過24 h;⑥局限性的脊柱病灶;⑦預計生存期>3個月;⑧診斷不明確,需進行組織病理學確診[4]。原有理論認為如果完全性截癱超過24 h,一般脊髓功能不能恢復,所以不必進行手術(shù)治療。但目前許多臨床病例與臨床經(jīng)驗證明,即使是1~2周的完全癱瘓的患者,也有相當一部分經(jīng)脊髓減壓后神經(jīng)功能可以部分甚至全部恢復。

        2 手術(shù)前評估

        Falavigna等[5]采用前瞻性研究,對比手術(shù)加放療和外制動加放療治療共32例胸腰椎轉(zhuǎn)移瘤患者,前者的神經(jīng)癥狀和疼痛緩解效果更好。作者認為手術(shù)治療效果取決于腫瘤的放療敏感性、患者一般情況、脊柱穩(wěn)定性以及神經(jīng)癥狀程度。Sundaresan等[6]和Su等[7]也報道了手術(shù)治療脊柱轉(zhuǎn)移瘤所取得的令人滿意的臨床效果。目前認為保守治療難以有效達到止痛、恢復神經(jīng)功能及穩(wěn)定脊柱的效果,而手術(shù)治療常因增加創(chuàng)傷和可能導致腫瘤病灶擴散而受到質(zhì)疑,因此,對患者的術(shù)前評估極為重要。

        脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者的生存期與原發(fā)腫瘤的惡性程度密切相關(guān),乳腺癌、前列腺癌預后較好,肺癌和肝癌相對較差。但許多情況下原發(fā)病灶不明或難以確認,因而術(shù)前活檢對于制定治療方案顯得尤為重要。Dave等[8]和Rezanko等[9]認為經(jīng)皮椎弓根穿刺活檢可以作為診斷的依據(jù)。而Rosales-Olivares等[10]則持相反意見,認為CT引導活檢對實體性腫瘤轉(zhuǎn)移的診斷有效率僅55%,不及實驗室檢查和CT檢查高,對血液腫瘤更是不必要的。現(xiàn)行的觀點認為術(shù)前的活檢對于確定診斷和選擇治療的作用不可忽視。

        由于脊柱轉(zhuǎn)移瘤情況復雜,生存期預測困難,因而發(fā)展了很多評分系統(tǒng)來評估合適的手術(shù)患者。Harrington[11]將脊柱轉(zhuǎn)移瘤依據(jù)骨性結(jié)構(gòu)破壞程度和神經(jīng)損害程度分為5型。這種分型的缺點是單純從脊柱轉(zhuǎn)移瘤局部情況來選擇手術(shù)方式,而未考慮到腫瘤病理類型和患者的全身情況。

        Tokuhashi等[12]提出的術(shù)前評分系統(tǒng)由6個參數(shù)組成。Enkaoua等[13]應用Tokuhashi評分系統(tǒng)回顧性研究了71例患者,認為Tokuhashi評分系統(tǒng)是一個很有效的預后指標,但建議把“原發(fā)病灶不明的轉(zhuǎn)移”的分值由1分降為0分。2005年又提出了修訂版的Tokuhashi評分法[14],通過183例患者的前瞻性研究認為修改版的Tokuhashi評分法精確度較好[15]。而Chataigner等[16]和Di Martino等[17]則認為通用的Karnofsky評分法比Tokuhashi評分法更有效。

        Tomita等[4]認為Tokuhashi評分中的每個因素的分值間缺乏統(tǒng)計學分析,每個預后因素的重要性也缺乏統(tǒng)計學分析。繼而提出了一種新的脊柱轉(zhuǎn)移瘤的評分系統(tǒng),由3種最重要的預后因素組成。Tomita等[4]以此評分系統(tǒng)進行了前瞻性研究,在61例脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者中有52例行手術(shù)治療,其中43例(83%)獲得局部控制。Tomita評分系統(tǒng)提出了腫瘤學的治療觀點,從腫瘤綜合治療角度出發(fā),較前者有所改進。

        van der Linden等[18]認為Tokuhashi和Tomita等[4]的研究依據(jù)的病例太少,組織學類型太分散,于2005年提出新的評分系統(tǒng)。但Chow等[19]認為Linden評分系統(tǒng)排除了太多的病理類型以及有頸椎轉(zhuǎn)移、有神經(jīng)癥狀或有病理骨折的患者,適用面太窄。

        Bartels等[20]于2007年提出自己的評分系統(tǒng),包含5個參數(shù):性別、原發(fā)腫瘤部位、原發(fā)腫瘤治療的間隔、頸椎有無轉(zhuǎn)移、Karnofsky評分。

        Leithner等[21]研究了69例患者,用部位、一般情況、脊柱外骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、脊柱轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移數(shù)目、原發(fā)腫瘤、脊髓神經(jīng)癱瘓程度和病理性骨折8個參數(shù)來評估7個評分系統(tǒng):Tokuhashi(原始版和修訂版)[12]、Sioutos[22]、Tomita[4]、van der Linden[18]和Bauer(原始版和修訂版)[23-24],認為Bauer修訂版的可操作性和準確性最好。

        3 脊柱轉(zhuǎn)移瘤分型及手術(shù)治療原則

        Enneking最早提出骨骼肌肉系統(tǒng)腫瘤的手術(shù)原則,但由于脊柱解剖復雜,周圍存在重要血管神經(jīng)結(jié)構(gòu),其手術(shù)原則在脊柱腫瘤的應用受到限制。既往脊柱腫瘤手術(shù)大部分是采取瘤內(nèi)刮除術(shù),局部復發(fā)率達20%~50%[6]。

        Tomita等[25]提出將脊柱轉(zhuǎn)移瘤分為3類7型。而Boriani等[26-27]提出WBB分期系統(tǒng)(Weinstein-Boriani-Biagini staging system),WBB分期適用于脊柱原發(fā)性腫瘤,而且對孤立性轉(zhuǎn)移瘤有一定價值,同時WBB分期為脊柱腫瘤手術(shù)提供了標準化方案,主要包括以下幾種術(shù)式:①椎體切除(vertebrectomy);②矢狀面切除(sagittal resection);③后弓切除(posterior element resection)。Boriani等[26-27]根據(jù)WBB分期對29例胸腰椎腫瘤行整塊切除,組織學檢查顯示,20例達到廣泛切除邊界,8例達到邊緣切除邊界,1例為瘤灶內(nèi)切除邊界,7例切緣陽性,平均隨訪50個月無復發(fā)。Chan等[28]評價了Enneking分期和WBB分期的組間和組內(nèi)可靠性,結(jié)果顯示,兩者的分期和對手術(shù)的指導性均較可靠,但WBB分期的扇區(qū)劃分和Enneking分期的局部間室劃定重復性較差。

        近年來,腫瘤整塊(en bloc)手術(shù)切除得到廣泛提倡。這種手術(shù)屬于廣泛性切除術(shù),完全在病灶外進行,包括腫瘤、假包膜、反應區(qū)以及周圍部分正常組織全部切除,被認為是理想的術(shù)式。Tomita等[25]提出了一種改進的手術(shù)方式,稱之為全脊椎切除(total en bloc spondylectomy,TES)。TES主要針對良性侵襲性腫瘤和惡性腫瘤,腫瘤未播散或未侵及鄰近腹腔臟器,與腔靜脈或主動脈無粘連,無多處轉(zhuǎn)移者。Tomita等[25]報道了28例脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者,其中26例行TES,平均生存期38.2個月(6~84個月),93%患者獲得局部控制。Fourney等[29]認為由于行TES時需經(jīng)雙側(cè)椎弓根,仍有些病例不可避免發(fā)生切除邊緣污染,即椎弓根處為病灶內(nèi)切除。然而Abe等[30]發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)率與切除邊緣陽性無明顯相關(guān)性,整塊切除即使部分邊緣陽性仍比完全病灶內(nèi)切除有更好的臨床結(jié)果。

        Halm等[31]依照WBB分期,施行en bloc術(shù)式聯(lián)合輔助治療取得了滿意的效果。Ibrahim等[32]報道了223例病例,采用en bloc術(shù)式到各種刮除術(shù)式,術(shù)后癱瘓、疼痛和括約肌功能均明顯改善,平均生存期為352 d,作者認為腫瘤腫塊切除比刮除術(shù)的生存期長。Sim?ek等[33]對頸椎轉(zhuǎn)移性腫瘤采用前后路聯(lián)合手術(shù)全脊椎切除效果更好,不論是采用逐塊切除還是整塊切除。而Cappuccio等[34]按Boriani流程圖處理43例脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者,結(jié)論是姑息手術(shù)的生存率不低于保守治療,可以達到術(shù)后神經(jīng)功能改善,腫瘤局部控制的目的,手術(shù)方案過于激進反而效果不好。當然采取何種術(shù)式要根據(jù)患者的情況進行全面評估。

        4 脊柱穩(wěn)定性重建

        脊柱腫瘤施行廣泛切除后,特別是en bloc手術(shù),將病椎大范圍切除,手術(shù)后脊柱的穩(wěn)定性重建成為必須考慮的問題。重建方法有骨移植(包括自體或異體骨移植)、骨水泥、鈦網(wǎng)、人工椎體以及前后方釘板、釘棒等內(nèi)固定。目前單純的后路椎板切除術(shù)已很少應用,更強調(diào)對脊柱前柱的支撐。由于轉(zhuǎn)移瘤患者預期壽命有限,重建的目的在于獲得即刻穩(wěn)定,減少臥床時間,盡早下床活動,緩解疼痛,提高生存質(zhì)量,故骨水泥較為常用。而脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者術(shù)后常采取放化療,會影響植骨融合,故骨移植被推薦用于預期壽命較長的患者[35]。同時由于取骨區(qū)可能存在未被發(fā)現(xiàn)的微轉(zhuǎn)移灶,造成腫瘤種植,一般不建議取自體髂骨移植,可以用大塊異體骨移植。而腫瘤廣泛切除會影響脊柱的三柱穩(wěn)定性,建議采用長節(jié)段堅強固定,而保留脊柱的活動節(jié)段已不是考慮的主要問題。

        5 椎體成形術(shù)

        一般全身情況較差不能耐受開放手術(shù)或多發(fā)轉(zhuǎn)移灶的患者,若存在難以忍受的疼痛而無神經(jīng)壓迫癥狀者可考慮行經(jīng)皮椎體成形術(shù)(percutaneous vertebroplasty,PVP)。PVP可立即緩解疼痛,增加椎體強度,防止病理性骨折,改善生活質(zhì)量。骨水泥因為細胞毒性和產(chǎn)熱等效應還有一定的抗腫瘤作用。其常見的并發(fā)癥為骨水泥泄漏,可引起脊髓壓迫和肺栓塞等嚴重并發(fā)癥。經(jīng)皮球囊后凸成形術(shù)(percutaneous kyphoplasty,PKP)是對PVP的改進,可矯正后凸畸形,同時由于PKP可以以較低的壓力注入骨水泥,骨水泥泄漏的危險性明顯減少。Fourney等[36]將PVP和PKP分別用于65例和32例脊柱腫瘤患者,疼痛明顯緩解達84%,PVP組骨水泥泄漏9.2%,而PKP組無骨水泥泄漏,平均椎體高度恢復42%。PVP的發(fā)展方向包括:

        ⑴應用范圍擴大:除了常規(guī)應用于胸腰椎以外,還可以應用到頸椎、上頸椎等危險節(jié)段。Kruger等[37]報道了經(jīng)口腔PVP治療樞椎齒突前列腺癌轉(zhuǎn)移。Zhang等[38]報道了CT引導下側(cè)路或前側(cè)路PVP治療頸椎腫瘤。

        ⑵聯(lián)合治療:PVP作為局部治療措施,不能抑制腫瘤生長,但可與其它措施結(jié)合應用,相互補充,加強療效。放療不會影響骨水泥的機械性能和療效,所以PVP后可行放療,放療效果不佳時也可行PVP[39-40]。PVP還可與外科手術(shù)聯(lián)合應用,如PVP可與后路手術(shù)聯(lián)合應用,縮小手術(shù)范圍,避免創(chuàng)傷較大的前路手術(shù)[41]。

        ⑶負載化療藥物:骨水泥不能抑制腫瘤生長,目前正研究根據(jù)脊柱腫瘤類型選擇其敏感的一種或幾種化療藥物,自負載劑中有效緩釋,起到局部化療的作用,減少全身副作用,且不減弱負載劑的力學性能。

        6 微創(chuàng)外科治療

        6.1 微創(chuàng)手術(shù)治療

        腔鏡技術(shù)在脊柱外科的成功應用就是胸腔鏡。McLaint[42]報道了9例接受胸腔鏡治療的胸椎轉(zhuǎn)移性腫瘤患者,這些患者具備的適應證包括:放療不敏感、上胸椎轉(zhuǎn)移灶切除困難以及嚴重的肺疾患無法耐受常規(guī)手術(shù)。Le Huec等[43]對2例頸胸椎交界處轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者采用胸腔鏡治療取得了良好的效果。小通道技術(shù)方面Kim等[44]報告了后外側(cè)22 mm小通道旁中央切口治療4例胸椎腫瘤患者,并同時進行了前方植骨重建。

        6.2 射頻治療

        射頻消融包括冷凍消融治療、射頻消融治療,是利用射頻消融儀,在X線或CT等影像系統(tǒng)引導下,直接穿刺到腫瘤部位,射頻電極發(fā)出中高頻射頻波,激發(fā)組織細胞進行等離子震蕩產(chǎn)生較高的熱量,從而有效殺死局部腫瘤細胞,同時可使腫瘤周圍的血管組織凝固形成一個反應帶,使之不能繼續(xù)向腫瘤供血。射頻消融可以使骨轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的疼痛癥狀得到較大程度的緩解。Callstrom等[45]報告了12例有疼痛癥狀的骨轉(zhuǎn)移性腫瘤病例,接受射頻消融治療后所有患者的疼痛癥狀均有所減輕,80%的患者減少了鎮(zhèn)痛劑的使用。Gronemeyert等[46]認為CT引導下的射頻治療脊柱腫瘤是安全的、有效的治療方法。

        6.3 超聲治療

        高強度聚焦超聲(high-intensity focused ultrasound,HIFU)可穿透病變骨骼,準確定位于骨腫瘤,在其內(nèi)形成高能量焦點,通過高溫、空化效應達到治療腫瘤的目的,同時對提高免疫效應也起一定作用。

        7 小結(jié)

        總之,脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療需要全局觀念和多學科的協(xié)作,首先考慮原發(fā)疾病的生物學特性、既往治療效果以及患者的全身情況,若患者全身情況較好,對脊柱轉(zhuǎn)移瘤的治療應采取積極的外科手段,結(jié)合化療、放療、抑制骨溶解治療及靶向治療等手段才能達到緩解疼痛、保存和恢復神經(jīng)功能、提高生存質(zhì)量的目的,這對于患者的原發(fā)病治療和延長生存期均具有非常重要的意義。

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