金娟，劉莉，杜麗娟

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏的加快，冠心病的發(fā)病率、死亡率逐年增加，目前已經(jīng)成為全球的公共衛(wèi)生問(wèn)題。中醫(yī)藥在治療冠心病領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)丹參的化合物種類有40余種［1，2］，丹參酮IIA 是丹參的脂溶性有效單體，具有抑制血小板聚集和抗凝血，抗氧化，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，擴(kuò)張血管及抗炎作用。本選題通過(guò)觀察丹參酮IIA對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿內(nèi)皮素及一氧化氮水平的影響，為丹參的提取物丹參酮IIA在冠心病治療方面提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年9月～2011年9月于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院治療的100例診斷為不穩(wěn)定型心絞痛的患者。其中男性62例，女性48例;年齡為46歲～78歲，平均年齡(66±8.5)歲;病程3～15年，平均病程(8±3.2)年。兩組病例間性別、年齡、病程及心絞痛危險(xiǎn)程度分級(jí)比較，均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》(6版)。1)胸痛反復(fù)發(fā)作;2)發(fā)作時(shí)心電圖ST段壓低≥0.1mV或T波倒置;3)在冠心病二級(jí)預(yù)防基礎(chǔ)上，應(yīng)用口服硝酸酯類藥物及β受體阻滯劑，48h后仍有胸痛反復(fù)發(fā)作;4)肌酸磷酸激酶峰值在正常范圍內(nèi)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除患有糖尿病、高血壓病、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、肥厚型心肌病、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病、出血傾向疾病及近1周內(nèi)服用抗生素、非甾體類消炎藥物、糖皮質(zhì)激素的患者。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組各50例。兩組患者均采用規(guī)范的抗心絞痛治

基金項(xiàng)目:黑龍江省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目(ZHY10-W15)

作者簡(jiǎn)介:金娟(1976-)，女，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病的臨床及科研工作。

收稿日期:2011-12-05

修回日期:2012-01-22

療(硝酸酯類藥物+β受體阻滯劑+二聯(lián)抗血小板+抗凝治療+調(diào)脂治療，及其他對(duì)癥處理)，治療組患者在此基礎(chǔ)上加用丹參酮IIA 20ml，加入到5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1次，療程為14天，分別于治療前后檢測(cè)患者血漿NO、ET水平。

1.5 檢測(cè)方法

標(biāo)本采集:受試者分別于治療前和治療后于清晨空腹在靜息狀態(tài)下抽取靜脈血5m l。

1.5.1 血漿ET含量的測(cè)定

采用放射免疫法，測(cè)定ET加樣測(cè)定程序按照ET試劑盒說(shuō)明書程序進(jìn)行操作。

1.5.2 血漿NO含量的測(cè)定

2ml靜脈血以3 000r/min，離心10min，分離血漿，采用硝酸還原酶法，利用分光光度儀測(cè)定N0水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 NO水平測(cè)定結(jié)果

兩組患者在治療前血漿NO水平無(wú)明顯差異(P＞0.05)。兩組患者治療后與治療前血漿NO水平比較均有極顯著差異(P＜0.01)。兩組患者治療后血漿NO水平比較，治療組患者治療后血漿中NO的含量明顯升高，二者比較有極顯著差異(P＜0.01)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血漿NO含量比較(±s，μmol)

表1 兩組治療前后血漿NO含量比較(±s，μmol)

注:兩組治療后與治療前比較，▲P＜0.01;治療后組間比較，※P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 50 52.18±13.04 61.41±15.49▲治療組 50 51.41±14.49 76.71±15.67▲※

2.2 ET測(cè)定結(jié)果

兩組患者在治療前血漿ET水平無(wú)明顯差異(P＞0.05)。兩組患者治療后與治療前血漿ET水平比較均有極顯著差異(P＜0.01)。兩組患者治療后ET含量比較，治療組患者治療后血漿ET水平明顯升高，二者比較有極顯著差異(P＜0.01)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與治療組治療前ET(pg/ml)含量比較(±s)

表2 對(duì)照組與治療組治療前ET(pg/ml)含量比較(±s)

注:兩組治療后與治療前比較，▲P＜0.01;治療后組間比較，※P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組 50 72.41±9.49 51.23±10.39▲治療組 50 73.43±8.63 48.25±8.36▲※

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊形成及繼發(fā)病理改變?yōu)槠渲饕l(fā)病機(jī)制。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，最初起始于動(dòng)脈內(nèi)皮功能異常。因此，內(nèi)皮功能異常在冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的縮血管因子和舒血管因子之間的平衡是內(nèi)皮細(xì)胞功能正常的標(biāo)志，一旦這種平衡被打破，內(nèi)皮細(xì)胞功能即存在障礙。ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的主要縮血管因子，NO則為主要血管舒張因子，內(nèi)皮功能損傷時(shí)，血漿ET水平升高和/或NO水平下降時(shí)，二者比例失衡可導(dǎo)致血管舒縮功能異常。近年來(lái)的研究表明，具有多項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素以及診斷為冠心病心絞痛的患者中，其體內(nèi)NO的分泌與釋放有著明顯異常。

丹參性微寒味苦，有活血祛瘀，消腫止痛，養(yǎng)血安神之功。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，有“一味丹參飲、功同四物湯”之說(shuō)?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參酮具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低心肌耗氧量、抑制血栓形成等心血管保護(hù)作用［3］。丹參酮可明顯提高動(dòng)物血漿NO含量，從而改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［4］。從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，丹參酮可明顯改善心絞痛患者NO水平，改善了冠心病患者內(nèi)皮功能，擴(kuò)張冠脈血管，進(jìn)而起到治療心絞痛的目的。

ET是由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種作用強(qiáng)烈且持久的血管收縮肽，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的人體內(nèi)作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，對(duì)冠狀動(dòng)脈最為敏感，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是表達(dá)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo)。多項(xiàng)研究均表明，冠心病患者血漿中的ET含量較正常人明顯降低［5］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丹參酮IIA具有拮抗ET分泌的作用，從而保護(hù)了血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，在某種程度上表現(xiàn)出了ET受體拮抗劑的效果。本研究結(jié)果亦證實(shí)，丹參酮IIA治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者，可顯著降低患者血漿ET水平，調(diào)整ET、NO的平衡，改善血管內(nèi)皮功能。

目前，中醫(yī)藥治療心血管疾病方面顯示了強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì)與前景，丹參酮在治療冠心病的臨床及基礎(chǔ)研究亦取得了一定的進(jìn)展，同時(shí)對(duì)其機(jī)制的探討也在不斷的深入，本研究為臨床上結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，運(yùn)用中成藥治療冠心病做出了有益的探索。

［1］杜冠華，張均田.丹參現(xiàn)代研究概況與進(jìn)展(續(xù)一)［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004，23(6):355-360.

［2］翟立華.養(yǎng)心逐瘀湯對(duì)冠心病心絞痛患反應(yīng)干預(yù)的臨床研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2011，39(4):64-66.

［3］陳懷生，陳玉成，曾智.丹參酮ⅡA對(duì)動(dòng)脈損傷后血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響［J］.華西醫(yī)學(xué)，2003，18(4):602.

［4］周明學(xué)，徐浩，潘琳，等.活血、益氣、化痰中藥對(duì)ApoE基因敲除小鼠主動(dòng)脈硬化斑塊炎癥反應(yīng)的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2008，17(4):496-498.

［5］王永.通脈湯對(duì)冠心病心絞痛患者ET及NO的影響［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，23(2):52.