張照潼 陳 澎

山東青州市婦幼保健院 青州 262500

我國(guó)1986—1990年進(jìn)行大規(guī)模人群調(diào)查顯示，腦卒中年發(fā)病率（109.7～217）／10萬(wàn)，病死率（116～141.8）／10萬(wàn)，且呈逐年上升趨勢(shì)［1］。急性腦梗死是最主要的腦卒中類型，如何發(fā)現(xiàn)并控制引發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素意義重大。本研究通過檢測(cè)觀察組和對(duì)照組血漿同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12及血脂、血糖、肝腎功能水平，并進(jìn)行對(duì)比分析，探討同型半胱氨酸與腦梗死之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 觀察組：選擇急性腦梗死患者80例，病例全部來自2007－06—2008－10濰坊醫(yī)學(xué)院附屬青州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，男48例，女32例，平均（61.0±6.7）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35～85歲；②首次急性腦卒中發(fā)病，發(fā)病2d內(nèi)入院；③符合1995年第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的診斷要點(diǎn)［2］；④經(jīng)顱腦CT或MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①貧血；②腎功能不全；③甲狀腺功能低下、肝病、惡性腫瘤。

1.1.2 對(duì)照組：選取與觀察組年齡、性別相匹配的同期我院健康體檢者60例作為對(duì)照組，男32例，女28例，年齡45～75歲，平均 （59.2±7.2）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：詳細(xì)記錄性別、年齡、體質(zhì)量、身高、血壓等，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)，并記錄具體發(fā)病時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果等。

1.2.2 血樣采集與保存：所有入選者均在清晨空腹抽取靜脈血8mL，取3mL送檢血脂、血糖和肝腎功能；3mL－20℃保存待集中檢測(cè)FA、VitB12；剩余2mL用K3－EDTA抗凝，充分混勻，0.5h內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室，迅速冷卻至4℃，5 000r／min離心10min，取上層血漿立即檢測(cè)血漿Hcy水平。

1.2.3 Hcy測(cè)定：采用熒光偏振免疫分析法（FPIA），應(yīng)用美國(guó)雅培公司Abbott AXSYM免疫分析儀及配套試劑盒。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。組間各指標(biāo)比較如為正態(tài)分布則采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用Mann－Whitney檢驗(yàn)。Hcy和FA、VitB12、血脂等進(jìn)行多因素相關(guān)分析利用 Mantel－Haenszel計(jì)算優(yōu)勢(shì)比（OR）、95%可信限（95%CI）。利用條件Logistic回歸模型計(jì)算腦梗死的危險(xiǎn)因素。計(jì)量資料用表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙比、飲酒比等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）及甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）相比，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組血漿Hcy、FA及VitB12水平比較 （1）觀察組血漿Hcy水平（16.65±6.89）μmol／L，對(duì)照組（10.15±2.67）μmol／L，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。（2）觀察組血漿 FA 水平（4.68±2.36）μg／L，對(duì)照組（8.21±1.68）μg／L，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。（3）觀察組血漿 VitB12水平（256.31±83.19）ng／L，對(duì)照組（332.65±56.80）ng／L，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組一般資料對(duì)比

表2 2組Hcy、FA及VitB12水平比較 （）

表2 2組Hcy、FA及VitB12水平比較 （）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.001，b P＜0.001，c P＜0.05

組別 n Hcy（μmol／L）FA（μg／L） VitB12（ng／L）觀察組 80 16.65±6.89a4.68±2.36b 256.31±83.19c對(duì)照組60 10.15±2.67 8.21±1.68 332.65±56.80

2.3 血漿Hcy與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)回歸分析 觀察組與對(duì)照組血漿Hcy水平與血FA、VitB12水平均呈顯著負(fù)相關(guān)；Hcy與年齡、BMI、CH、TG、HDL、LDL等無(wú)明顯相關(guān)。見表3。

表3 2組各檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)回歸分析

2.4 腦梗死危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析 以腦梗死患病與否為因變量，所有危險(xiǎn)因素（表1）為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果表明TG、LDL、收縮壓和高Hcy血癥是腦卒中的危險(xiǎn)因素，高 Hcy血癥的OR值5.268（95%CI 2.405～11.542）。見表4。

表4 腦梗死危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析

3 討論

腦梗死是最主要的腦卒中類型，致殘率高，對(duì)人類健康危害極大?，F(xiàn)已知的腦血管病危險(xiǎn)因素，包括原發(fā)性高血壓、糖尿病、吸煙、高脂血癥等。目前，國(guó)內(nèi)外已有許多研究報(bào)道，高同型半胱氨酸血癥與腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切。研究認(rèn)為，如果血Hcy＞15μmol／L，發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)將提高1.5～3倍［3］。本研究結(jié)果顯示，觀察組血 Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01）。隨著Hcy水平升高，腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。高Hcy血癥引發(fā)腦梗死的機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明。目前，認(rèn)為高Hcy血癥可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、凝血系統(tǒng)損傷以及促進(jìn)低密度脂蛋白（LDL）氧化，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化（AS），引發(fā)心腦血管疾?。?］。研究表明，Hcy氧化過程中產(chǎn)生的同型半胱氨酸硫內(nèi)酯（Hcy－T）可與低密度脂蛋白中載脂蛋白（apo－B）的游離氨基酸形成肽鍵，使LDL的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致細(xì)胞攝取、凝集，從而促進(jìn) AS的發(fā)生［5］。

本研究顯示，觀察組葉酸及維生素B12水平顯著低于對(duì)照組。2組比較，血Hcy水平與FA及VitB12呈負(fù)相關(guān)。資料表明，維生素B族在Hcy代謝中發(fā)揮著重要作用，特別是VitB6、VitB12以及葉酸的補(bǔ)充可降低Hcy濃度。而人體由于種種原因引起維生素吸收不良，易導(dǎo)致高 Hcy血癥［6－7］。國(guó)外一項(xiàng)多中心、大樣本、雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)亦證實(shí)，高Hcy可有效被補(bǔ)充葉酸、VitB6、VitB12等糾正，且長(zhǎng)期葉酸治療可有效降低空腹總Hcy濃度，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［8］。這與本研究一致。目前，歐美、智利等地區(qū)和國(guó)家正討論食品中添加葉酸以糾正高 Hcy血癥，但目前葉酸、VitB6、VitB12的補(bǔ)充與強(qiáng)化的明確參考劑量與組合方案，尚未確定［9］。

本研究樣本例數(shù)相對(duì)較少，存在不足之處。有關(guān)Hcy與腦梗死及其他心腦血管疾病之間的關(guān)系，還需要大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究來證實(shí)。希望今后能從分子水平上進(jìn)一步研究高Hcy血癥的致病機(jī)制，從基因水平上尋找防治方法，以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程。

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