莊 凌 陳連華 張麗琴 (淮安市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 淮安 223000)

腎病綜合征(NS)發(fā)病率逐漸增加，其發(fā)病時(shí)血清細(xì)胞因子出現(xiàn)明顯改變，并對(duì)疾病進(jìn)展有重要促進(jìn)作用〔1〕。原發(fā)性NS老年患者占成年NS的11.9%，以男性多見，其臨床以貧血表現(xiàn)多見，這可能和老年患者腎小球硬化發(fā)病率較高有關(guān)〔2〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α是重要的促炎介質(zhì)，在NS患者血清中表達(dá)升高，對(duì)誘發(fā)機(jī)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)有重要作用〔3〕。腎康注射液具有減輕腎臟損傷及減輕腎組織炎癥反應(yīng)的作用〔4〕。本研究應(yīng)用腎康注射液佐治原發(fā)性NS的老年患者，觀察療效及對(duì)血清中TNF-α的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月至2009年6月我院住院原發(fā)性NS老年患者90例，其中男50例，女40例，年齡62～78(平均66.3)歲。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組男25例，女20例，年齡62～77(平均66.5)歲。對(duì)照組男25例，女20例，年齡63～78(平均66.1)歲。兩組患者一般臨床特征無(wú)明顯差別，有可比性。納入均符合原發(fā)性NS診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除:①伴有感染;②有其他內(nèi)臟器官疾病;③有風(fēng)濕免疫疾病史。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，即常規(guī)降壓、降脂、降血小板聚集、糾正血清鈣、利尿及保護(hù)腎的治療，同時(shí)應(yīng)用潑尼松治療，每日0.5 mg/kg口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用腎康注射液(西安嘉惠藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:Z20040110)100 ml，每日 1 次，連用 6 w。

1.3 TNF-α檢測(cè) 于治療前及治療6 w后次日清晨抽取患者靜脈血5 ml。標(biāo)本均置于－20℃冰箱中保存，均于1 w內(nèi)集中檢測(cè)，TNF-α檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，操作均由同一技師完成，避免人為誤差，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 療效判斷 參考葉任高等療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解:多次尿蛋白檢測(cè)陰性，尿蛋白平均定量≤0.2 g/24 h，血清白蛋白含量正常，腎功能恢復(fù)正常，無(wú)NS表現(xiàn);顯著緩解:多次尿蛋白檢測(cè)均＜1.0 g/24 h，血清白蛋白含量改善明顯，腎功能接近正常;部分緩解:多次尿蛋白檢測(cè)均＜3.0 g/24 h，血清白蛋白部分改善，腎功能部分改善;無(wú)效:多次尿蛋白檢測(cè)無(wú)好轉(zhuǎn)，NS臨床表現(xiàn)仍存在，腎功能無(wú)改善。以完全緩解、顯著緩解、部分緩解計(jì)為有效，計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行定量資料的t檢驗(yàn)和定性資料的χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者總有效率(95.56%，完全緩解和顯著緩解各15例、部分緩解13例、無(wú)效2例)明顯高于對(duì)照組(80.00%，完全緩解和部分緩解各11例、顯著緩解14例、無(wú)效9 例)(χ2=5.074 8，P=0.024 3)。

2.2 兩組治療前后血清中TNF-α表達(dá)比較 觀察組〔(124.35±21.42)ng/L〕和對(duì)照組治療前血清 TNF-α表達(dá)〔(122.78±20.64)ng/L〕差別不明顯(t=0.94，P=0.395 3)，觀察組〔(61.51±8.65)ng/L〕和對(duì)照組治療 6 w后 TNF-α〔(87.46±9.45)ng/L〕無(wú)顯著差異(t=7.64，P=0.039 5)，但是觀察組患者血清中TNF-α下降值〔(63.84±8.52)ng/L〕明顯高于對(duì)照組〔(35.32 ±8.08)ng/L〕(t=8.58，P=0.010 6)。

3 討論

老年患者如不積極進(jìn)行治療，可出現(xiàn)急性腎功能不全。更嚴(yán)重NS者可逐漸進(jìn)展為慢性腎功能不全、尿毒癥，失去治療時(shí)機(jī)。因此，早期有效治療非常關(guān)鍵。TNF-α是一種主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，常與其他細(xì)胞因子共同參與機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，同時(shí)又介導(dǎo)感染、創(chuàng)傷及免疫應(yīng)答反應(yīng)。TNF-α可促進(jìn)許多分子表達(dá)，如白細(xì)胞介素家族等，這些生物分子可使系膜系胞和內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，對(duì)加速疾病進(jìn)展有重要作用〔5〕，因此有效抑制TNF-α表達(dá)，對(duì)治療效果的改善有重要作用。腎康注射液是中藥復(fù)方注射劑，含有大黃、黃芪、丹參、紅花等，大黃具有瀉濁通腑作用，可有效消除水腫;黃芪可補(bǔ)氣溫陽(yáng);丹參、紅花可具有活血散瘀作用，藥物合用后，則脾胃升降有力、腎之開闔復(fù)常，達(dá)到扶正祛邪的作用〔5〕，近來(lái)也有實(shí)驗(yàn)顯示其對(duì)炎癥反應(yīng)有明顯抑制作用〔4〕。

腎康注射液的多種成分，可以互相補(bǔ)充，具有改善貧血、增強(qiáng)免疫功能、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)脂代謝的作用〔6〕。本實(shí)驗(yàn)提示腎康注射液可調(diào)節(jié)TNF-α表達(dá)，進(jìn)而抑制由TNF-α引發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，延緩或抑制腎小球的硬化，此機(jī)制可能是腎康注射液治療的機(jī)制之一。由于TNF-α對(duì)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)有一定作用，因此腎康注射液對(duì)機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)有一定作用，減輕免疫應(yīng)答，減緩免疫復(fù)合物形成。由于病變腎病組織中多種細(xì)胞如血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞等均能合成和分泌大量TNF-α，而TNF-α增多可引起系膜細(xì)胞分裂、增生和收縮，導(dǎo)致腎小球超濾系數(shù)降低，使細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，同時(shí)引起纖維細(xì)胞增生，而腎康注射液能降低TNF-α表達(dá)，有效延緩腎小球發(fā)生局灶性硬化及間質(zhì)纖維化時(shí)間，有效保護(hù)腎組織，改善腎功能，臨床效果明顯。

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