李春來， 李偉東， 蔡寶昌

(南京中醫(yī)藥大學(xué)國家教育部中藥炮制規(guī)范化及標(biāo)準(zhǔn)化工程研究中心國家科技部中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)化研究平臺國家中醫(yī)藥管理局中藥炮制標(biāo)準(zhǔn)重點實驗室江蘇省中藥炮制重點實驗室江蘇省中藥質(zhì)量控制工程技術(shù)研究中心，江蘇南京210029)

湯劑是中醫(yī)臨床應(yīng)用的最主要的劑型，其療效確切，適用范圍廣泛，最能反映中醫(yī)整體觀念與辨證論治的特色。而湯劑煎煮作為中藥應(yīng)用于臨床的最終環(huán)節(jié)，其正確與否，直接關(guān)乎中藥的療效與用藥安全。明代醫(yī)家李時珍認(rèn)為:“凡服湯藥，雖品物專精，修治如法，而煎藥者魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥亦無功”;清代醫(yī)家徐靈胎亦講:“煎藥之法最宜深講，藥之效與不效，全在乎此”?？梢姕珓┘逯笞怨乓詠砭秃苁苤匾?。

1 湯劑煎煮規(guī)范化的意義

目前，中藥從種植，藥品的非臨床研究和臨床試驗研究，生產(chǎn)加工再到調(diào)配都有著各自一整套完整的質(zhì)量控制體系進(jìn)行監(jiān)管，唯有湯劑煎煮環(huán)節(jié)缺少相應(yīng)完備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，導(dǎo)致患者用藥和實驗研究都有很大的隨意性。針對湯劑煎煮過程影響因素的多樣性，采用多因素、多水平優(yōu)選工藝參數(shù)，確立最優(yōu)化的湯劑煎煮工藝，進(jìn)行多層次、多指標(biāo)、綜合性地評價中藥湯劑煎煮質(zhì)量;針對先煎、后下、另煎等特殊要求的中藥飲片，結(jié)合所在方劑，研究制定出各自規(guī)范化操作規(guī)程，最終制定出臨床安全、有效、可控、質(zhì)量穩(wěn)定且科學(xué)合理的標(biāo)準(zhǔn)湯劑。標(biāo)準(zhǔn)湯劑的建立在臨床實踐與研究，中藥復(fù)方研究的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化，中藥復(fù)方各學(xué)科間的相互聯(lián)系，以及中藥新藥評價等方面都將有著重要的地位和作用［1］。

2 湯劑煎煮現(xiàn)狀及存在問題

2.1 傳統(tǒng)經(jīng)驗煎煮法 傳統(tǒng)的煎煮器具以砂鍋，陶器為主，藥材煎煮之前先浸泡半小時左右，夏天稍短冬天稍長，加水量以第一煎加水超過藥面3～5 cm為度，第二煎超過藥面1～2 cm。一般煎煮兩次，滋補(bǔ)藥煎煮三次。煎煮時間沒有精確要求，一般根據(jù)所加溶媒量和煎取量來控制時間，多數(shù)湯劑煎至原體積的1/3～1/2，部分藥物還根據(jù)方中藥物的煎煮程度來控制時間，如白虎湯，竹葉石膏湯以“煮米熟”為度［2］。需要特殊煎煮的藥材，骨貝石類等質(zhì)地堅硬和有毒中藥要先煎，芳香和清解類藥后下，貴重藥材另煎兌服或沖服，質(zhì)地輕浮或黏性強(qiáng)或帶有刺激咽喉的毛絨的中藥要包煎。

2.2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)煎煮方法 衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局下發(fā)的關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范中對煎藥的操作方法做了較為詳細(xì)的規(guī)定。浸泡時間一般不少于30 min。煎煮開始時的用水高度一般以浸過藥面2～5 cm為宜，花、草類藥物或煎煮時間較長的應(yīng)當(dāng)酌量加水。每劑藥一般煎煮兩次，將兩煎藥汁混合后再分裝。煎煮時間應(yīng)當(dāng)根據(jù)方劑的功能主治和藥物的功效確定。一般藥物煮沸后再煎煮20～30 min;解表類、清熱類、芳香類藥物不宜久煎，煮沸后再煎煮15～20 min;滋補(bǔ)藥物先用武火煮沸后，改用文火慢煎約40～60 min。藥劑第二煎的煎煮時間應(yīng)當(dāng)比第一煎的時間略縮短。煎藥過程中要攪拌藥料2～3次。攪拌藥料的用具應(yīng)當(dāng)以陶瓷、不銹鋼、銅等材料制作的棍棒為宜，攪拌完一藥料后應(yīng)當(dāng)清洗再攪拌下一藥料。凡注明有先煎、后下、另煎、烊化、包煎、煎湯代水等特殊要求的中藥飲片，應(yīng)當(dāng)按照要求或醫(yī)囑操作。

2.3 日本標(biāo)準(zhǔn)湯劑 日本標(biāo)準(zhǔn)湯劑的煎煮方法，根據(jù)日本藥審2第120號通知:有關(guān)醫(yī)療用漢方制劑的管理，原則上是要以各處方單位為基礎(chǔ)進(jìn)行設(shè)定，概括為取處方1日量的生藥材，加20倍藥材質(zhì)量的水，加熱煎煮30 min以上，過濾，所得濾液為加水質(zhì)量的一半，以此方法煎煮得到標(biāo)準(zhǔn)湯劑。馬躍平和Chiang H M等均采用了此種煎煮方法［3-4］。

三種方法相互比較，我們可以看出:傳統(tǒng)經(jīng)驗和醫(yī)療機(jī)構(gòu)煎煮方法相似，醫(yī)療機(jī)構(gòu)煎煮方法是在傳統(tǒng)經(jīng)驗基礎(chǔ)上對部分工藝進(jìn)行了規(guī)范化，操作方法相對來講比較詳細(xì)，但其工藝不夠穩(wěn)定，工藝參數(shù)只有一個范圍，各項工藝沒有說明必要性及相對重要性，沒有質(zhì)量控制的項目。而日本標(biāo)準(zhǔn)湯劑的煎煮方法比較程式化，所有復(fù)方都按照同樣的煎煮工藝，不符合中醫(yī)用藥整體觀和辨證論治的特點，最終將影響復(fù)方療效，優(yōu)點是工藝參數(shù)穩(wěn)定精確，加水質(zhì)量大可保證有效成分煎出，最后將藥液定容到一定體積便于進(jìn)行質(zhì)量控制。因此我們提出建立一種標(biāo)準(zhǔn)湯劑，該標(biāo)準(zhǔn)湯劑既要體現(xiàn)中醫(yī)用藥的特點，又可以對各項煎煮工藝進(jìn)行精確控制，并能通過相應(yīng)的指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量評價。

3 標(biāo)準(zhǔn)湯劑的建立方法

3.1 處方考證和規(guī)范化 首先，應(yīng)進(jìn)行古文獻(xiàn)研究，對古方中藥材的品種和炮制規(guī)格進(jìn)行考證，確定道地藥材和炮制規(guī)格并規(guī)范化。對于古方中藥材的用量，應(yīng)根據(jù)最新的考證，將古方用量換算成現(xiàn)代用量，如《傷寒論》中方藥劑量的折算，關(guān)于度、量制單位折算考證的結(jié)果基本一致，即每升約合200 mL，1尺約合23 cm，丘光明等根據(jù)考證將東漢時期一斤暫定為222 g，一兩合13.75g［5］。仝小林等對《傷寒論》方劑中非計量單位的藥物質(zhì)量進(jìn)行現(xiàn)代實測研究，發(fā)現(xiàn)經(jīng)方用藥劑量都很大［6］。古代煎煮的判斷標(biāo)準(zhǔn)很多都是根據(jù)經(jīng)驗而來，如對于煎煮時間的判定，有以步行的速度與路程來估計時間的，如“如人行五、六里”，有以“一食頃”、“一炊久”等，應(yīng)對這些原始，模糊的判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化。對于煎煮用水，能保證所用水的流動，新鮮和潔凈要求即可，而古方中對有些煎煮用水的要求不盡合理，如仲景所載甘瀾水做法為:“取水二斗，置大盆內(nèi)，以杓揚(yáng)之，水上有珠子五六千顆相逐，取用之”。條件苛刻，操作繁瑣難以實現(xiàn)。

3.2 煎煮工藝的優(yōu)選

3.2.1 煎煮器具 歷代醫(yī)家對煎煮器具的選用均很重視，如陶弘景說“溫湯忌用鐵器”，李時珍講“煎藥并忌用銅鐵器，宜銀器，瓦罐”?，F(xiàn)代也認(rèn)為煎煮器具首選砂鍋，其次可用搪瓷鍋、不銹鋼鍋，不能用鐵鍋、鋁鍋和銅鍋。砂鍋類器具多由白泥(或黃泥)等硅酸鹽類物質(zhì)經(jīng)塑形后，高溫?zé)贫?，主要含二氧化硅，性質(zhì)穩(wěn)定且導(dǎo)熱均勻，能較好滿足中藥湯劑的煎煮要求。若選用搪瓷鍋或不銹鋼鍋，孔偉認(rèn)為其含有的金屬元素，在長時間煎煮過程中可能與藥物中的某些成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，降低有效成分的含量甚至產(chǎn)生有毒成分，從而降低藥效并產(chǎn)生毒副作用［7］。關(guān)于釉層或不銹鋼表層會不會與湯劑發(fā)生反應(yīng)，以及若發(fā)生反應(yīng)什么成分參與的反應(yīng)，應(yīng)通過實驗研究進(jìn)行說明。銅鐵鋁鍋，因其材料金屬活性較強(qiáng)，會與中藥中的成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)并引起色澤和氣味的改變，輕則降低藥物效能，重則產(chǎn)生有害人體的新物質(zhì)。蔣忠妙等通過對常用中藥100種進(jìn)行實驗發(fā)現(xiàn)，100種中藥煎劑能與FeCl3試液產(chǎn)生沉淀的有69種，占69%。含大量鞣質(zhì)的中藥煎劑產(chǎn)生的沉淀多為黑色，且色澤混濁;含生物堿、苷類、揮發(fā)油、有機(jī)酸為主的藥材也會不同性狀的沉淀。礦物藥、動物藥因其成分相對單一，幾乎不見與FeCl3試液反應(yīng)［8］。

3.2.2 藥材浸泡 大多數(shù)中藥飲片為干品，有一定的體積和厚度，在煎煮前需放置容器內(nèi)進(jìn)行冷水浸泡，以使藥物的表面濕潤、變軟、植物細(xì)胞膨脹，使藥物有效成分部分溶出，在組織內(nèi)產(chǎn)生滲透壓而擴(kuò)散到組織細(xì)胞外部水中，同時可避免在加熱煎煮時藥材組織內(nèi)所含蛋白質(zhì)固化、淀粉糊化而影響藥物有效成分的煎出，從而對臨床效果產(chǎn)生影響［9］。汪鳴鳳等以藥液顏色，滋味和浸膏得率為指標(biāo)，對瀉白散的不同浸泡時間進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)未浸泡而直接加冷水煎煮的瀉白散煎出率為9.4684%;經(jīng)過不同時間浸泡處理的瀉白散煎出率均比未浸泡的高，最大的煎出率為13.5516%［10］。表明浸泡對提高湯劑的煎煮效果有很大影響。對于浸泡時間未見詳細(xì)表述，5～10 min至1 h均有論述。因此應(yīng)以中藥飲片的質(zhì)地和性味功效為參考，對浸泡時間進(jìn)行實驗研究，給出一個明確的表述。

3.2.3 加水體積 加水體積的多少，對湯劑的質(zhì)量有著舉足輕重的影響。加水體積過少會造成藥物的有效成分溶出不完全，無法起到治療效果，甚至有效成分可因局部高熱而被破壞;加水體積過多，雖可增加有效成分的溶出體積，但湯液過多不宜病人服用［11］。目前關(guān)于湯劑加水體積的說法，王竹蘭總結(jié)有以下幾種方法［12］:(1)傳統(tǒng)經(jīng)驗加水法，第一煎加水高度以高出藥面3～5 cm為度，第二煎加水高度可超過藥渣表面1～2 cm。(2)以每克中藥加水約10 mL計算，總水體積的70%加到第一煎中，30%加到第二煎中。(3)量器加水法，解表劑、一般藥劑、滋補(bǔ)劑第一煎的加水體積分別為400～600、500～700、700～900 mL;第二煎加水體積分別為280 ～300、300 ～350、400 ～500 mL［13］。(4)按公式計算加水法，根據(jù)藥材的吸水性、煎煮時間、每分鐘的蒸發(fā)質(zhì)量及預(yù)煎取質(zhì)量計算加水質(zhì)量，根據(jù)實驗結(jié)果擬定的加水質(zhì)量公式為:第一煎加水質(zhì)量=藥材質(zhì)質(zhì)量×吸水系數(shù)+煎煮時間×每分鐘蒸發(fā)質(zhì)量+藥液得質(zhì)量;第二煎加水質(zhì)量=煎煮時間×蒸發(fā)質(zhì)量 +得質(zhì)量［14］。王竹蘭等［15］又對《傷寒論》中采用標(biāo)準(zhǔn)度量衡單位的藥物劑量進(jìn)行折算，對非標(biāo)準(zhǔn)度量衡單位用量的藥物則結(jié)合相關(guān)實物測量值確定其用量，初步探討了《傷寒論》中88首湯劑的加水體積與劑量的關(guān)系，結(jié)果顯示，有63首方加水體積(mL)/劑量(g)的比值在 5 ～10，約占 71.6%;結(jié)合現(xiàn)代煎藥特點，認(rèn)為《傷寒論》中煎藥方法在現(xiàn)今條件下具有實際可操作性。筆者認(rèn)為，在標(biāo)準(zhǔn)制定時，可以參考公式法和王竹蘭的研究成果進(jìn)行實驗研究，確定最佳加水體積。

3.2.4 煎煮時間 各類復(fù)方煎煮時間應(yīng)有所不同，以保證煎出適量的有效成分和保留有效成分。李時珍《本草綱目》講:“若發(fā)汗藥，必用緊火，溫服。攻下藥，亦用緊火煎熟，下硝黃再煎，溫服。補(bǔ)中藥，宜慢火，溫服，陰寒急病，亦宜緊火急煎服之”?，F(xiàn)代研究也認(rèn)為，芳香化濕、行氣、解表類藥多含揮發(fā)油，宜用武火快煎，使揮發(fā)性成分溶出;滋補(bǔ)類藥，多含蛋白質(zhì)，多肽，黏液質(zhì)類大分子成分，不易溶出，升溫過快又容易產(chǎn)生“糊化”現(xiàn)象，不利于有效成分溶出，應(yīng)文火慢煎。有學(xué)者認(rèn)為:滋補(bǔ)類藥，第一煎為40～50 min，二煎、三煎均可用時30～40 min;芳香化濕、行氣、解表類藥第一煎10～15 min，二煎5～10 min;一般藥物，第一煎應(yīng)為15～20 min，第二煎10～15 min［7］。煎煮時間不同，復(fù)方中有效成分的提取率及功效也會有所差別。劉亞嫻等通過考察銀翹散在不同煎煮時間下對致熱大鼠體溫及下丘腦cAMP含量的影響，發(fā)現(xiàn)銀翹散的解熱效果以煮沸后3、6 min為優(yōu);且可降低發(fā)熱大鼠下丘腦組織中cAMP 的含量，效果也以煮沸后3、6 min 為優(yōu)［16］;王穎等以揮發(fā)油、浸出物和黃芩苷為指標(biāo)，考察九味羌活湯在一煎、二煎中的煎煮時間，發(fā)現(xiàn)一煎中，煎煮20～30 min時，含揮發(fā)油量相對較高，浸出物和黃芩苷的含有量隨著煎煮時間的延長呈上升趨勢。在二煎中，30 min時含揮發(fā)油量最高，同時浸出物和黃芩苷的含有量相對較高［17］。

3.2.5 特殊煎煮 先煎:礦石、貝殼、角甲類、有毒藥均需先煎，以增加藥物有效成分的溶出或降低藥物的毒性，增加安全性和有效性。一般礦石、貝殼、角甲類要打碎成顆?；虼址巯燃逯辽?0 min，有毒藥材必須先煎1～2 h;但是藥物有溶于水與不溶于水之分，對于不溶于水的藥物應(yīng)先碾成碎末。有研究表明，附子先煎可以降低復(fù)方中的烏頭堿的含量［18］;但對于礦物藥是否需要先煎，有學(xué)者認(rèn)為礦物藥不需要先煎［19-20］，對于礦物藥是否需要先煎以及先煎時間還需要通過實驗進(jìn)行研究。

后下:氣味芳香含揮發(fā)性成分的藥物或久煎易破壞有效成分的中藥飲片需后下。在頭煎煎好前5～10 min內(nèi)加入煎煮。如大黃中瀉下的蒽醌類成分對熱不穩(wěn)定，久煎生成鞣質(zhì)類成分，所以宜于湯劑煎好前10 min后下［18］。因此，對于藥物是否需要后下及后下時間點也需要考察。

包煎:花粉類、細(xì)小種子類、中藥粉散劑等質(zhì)地輕浮而易漂浮于水面，需包煎;含淀粉、黏液質(zhì)較多的種子類藥物，易使鍋底糊化亦要包煎;附生絨毛的藥劑，為避免絨毛脫落混入藥液刺激咽喉也要包煎。耿花娥等對中藥湯劑中需要包煎的藥物，以煎出物干質(zhì)量為指標(biāo)，采用不同裝量的方法進(jìn)行系統(tǒng)實驗，發(fā)現(xiàn)裝量不同，煎出效果也不同，并對包煎的必要性提出了新的看法［21］。

烊化和沖服:烊化是指某些膠類藥物及黏性大而易溶的藥物，為避免入煎粘鍋或黏附其他藥物影響煎煮，將飲片置鍋內(nèi)加水適量，加熱融化或隔水燉化后，再兌入群藥煎液中同服。某些貴重藥，用量較輕，為防止散失，可研成細(xì)粉，用溫開水或復(fù)方煎液沖服。王祥領(lǐng)提出了對沖服、烊化類中藥的炮制改進(jìn)建議，以充分保證湯劑的質(zhì)量［22］。

另煎兌服:為了防止羚羊角、人參等一些藥物的有效成分煎出不完全，需將飲片單獨煎煮30～40 min后，藥渣入群藥同煎，藥液兌入群藥液中同服，減少不必要的損失。

3.3 標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 湯劑所含成分多而復(fù)雜，無機(jī)物和有機(jī)物，高分子化合物和低分子化合物，強(qiáng)極性、弱極性和非極性物質(zhì)等構(gòu)成一個復(fù)雜的系統(tǒng)。因此其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立應(yīng)依托先進(jìn)技術(shù)，采用多種指標(biāo)和手段對湯劑進(jìn)行質(zhì)量控制。

3.3.1 多種有效成分或指標(biāo)成分同時測定 湯劑成分復(fù)雜，采用其中的某一有效成分或指標(biāo)成分，進(jìn)行質(zhì)量控制難以保證復(fù)方煎煮的質(zhì)量，應(yīng)建立多種有效成分或指標(biāo)成分的同時測定方法，提高對湯劑質(zhì)量的控制水平。有效成分或指標(biāo)成分選擇時，要符合中藥復(fù)方用藥特點，重點選擇君藥和臣藥的成分;復(fù)方中含有的有毒成分則必須列入定量測定的范圍之內(nèi)，保證用藥的安全性;結(jié)合湯劑煎煮以水為溶媒的特點，適當(dāng)選擇水溶性成分為指標(biāo)。通過建立多種成分定量測定的方法，構(gòu)建多指標(biāo)測定體系，實現(xiàn)對湯劑煎煮的質(zhì)量控制。多種成分同時測定在中藥飲片和復(fù)方制劑方面已應(yīng)用成熟［23-24］，可借鑒。

3.3.2 指紋圖譜 中藥色譜指紋圖譜是一種綜合的，可量化的色譜鑒定手段。借以鑒別真?zhèn)?，評價原料藥材，半成品和成品質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性。其基本屬性是“整體性”和“模糊性”［25］。中藥指紋圖譜應(yīng)用于中藥物質(zhì)群的質(zhì)量控制已成共識，日本漢方藥主要生產(chǎn)企業(yè)在20世紀(jì)80年代就已經(jīng)在企業(yè)內(nèi)部采用高效液相色譜控制質(zhì)量。他們把傳統(tǒng)方劑采用地道藥材，按飲片配方煎煮得到的煎汁作為標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜［26］，國家藥品監(jiān)督管理局也已對中藥注射液提出了建立指紋圖譜的要求，已在一些產(chǎn)品上面得到應(yīng)用［27-28］。因此，采用指紋圖譜技術(shù)也可以對湯劑煎煮很好的進(jìn)行質(zhì)量控制。

3.3.3 浸膏得率 浸膏得率可以反映湯劑在煎煮過程中成分的煎出量，可參照2010版藥典浸出物測定法項下的熱浸法進(jìn)行操作［29］附錄62，通過實驗制定一個合理的浸出物參考范圍，用以對湯劑煎煮進(jìn)行質(zhì)量控制。

3.3.4 相對密度 湯劑在煎煮過程中，在滲透壓的作用下，藥材中的成分不斷從細(xì)胞中轉(zhuǎn)移到水液中，不同的煎煮工藝，水煎液中的成分含量和種類會有差異，會在水煎液的相對密度上間接表現(xiàn)出來，所以水煎液的相對密度可以反映湯劑煎煮的質(zhì)量。其操作方法可參照2010版藥典中的相對密度測定法［30］附錄41。

3.3.5 色澤和氣味 色澤和氣味作為最直接的感官感受，可以通過對藥液的顏色，香氣和滋味進(jìn)行性狀描述，判斷煎液的質(zhì)量優(yōu)劣。比如，用鐵器煎煮，鐵和藥材中的鞣質(zhì)生成鞣酸鐵，使湯液色澤加深，與黃酮類生成難溶性絡(luò)合物，與有機(jī)酸生成鹽類均可影響湯劑療效，長時間煎煮會給藥液帶來鐵銹味［30］。

3.3.6 主要藥效學(xué) 根據(jù)復(fù)方功效尋找臨床對應(yīng)的主要疾病，通過建立動物模型，以藥效學(xué)指標(biāo)對湯劑煎煮質(zhì)量進(jìn)行評價。

4 展望

4.1 在具體研究中要保證藥材來源的道地性，保證飲片的粒度和炮制工藝穩(wěn)定，在研究中應(yīng)該一次性將所需藥材備齊，保證實驗的穩(wěn)定性和可重復(fù)性。

4.2 在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中應(yīng)將所需的煎煮工藝和參數(shù)附在處方或者藥袋上，并向患者說明。

4.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立時，不同處方相同的成分應(yīng)采用相同的檢測條件，樣品處理方法也應(yīng)應(yīng)保持一致。

4.4 要注意新技術(shù)和新方法的應(yīng)用，比如紅外光譜在優(yōu)選中藥復(fù)方煎煮時間方面的應(yīng)用，ICP-AES在煎煮前后和過程中元素的測定在質(zhì)量控制方面的應(yīng)用，LC-MS在中藥有效成分同時定量測定方面的應(yīng)用。

4.5 湯液過濾時，應(yīng)使藥渣內(nèi)藥液殘留質(zhì)量減至最少，一般采用醫(yī)用紗布四層過濾。但是過濾之前紗布的干濕程度及紗布的大小也會對水體積有影響，過濾前將紗布用清水沾濕。抽濾和離心都會破壞溶液的混懸狀態(tài)，尤其是含有礦物藥的復(fù)方，謹(jǐn)慎使用。

［1］魏 剛.標(biāo)準(zhǔn)湯劑論［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，1998，5(4):6-8.

［2］董正華.從經(jīng)方談湯液的煎煮［J］.陜西中醫(yī)函授，1998，3:6-8.

［3］馬躍平，劉曉秋，陳發(fā)奎.瀉心湯配方顆粒與標(biāo)準(zhǔn)湯劑的HPLC 指紋圖譜對照研究［J］.中成藥，2006，28(3):317-321.

［4］Chiang H M，Tsai S Y，Hsiao P L，et al.Determination of Total Polyphenol Glycosides in Polygoni cuspidati Rhizoma and Rumecis Radix［J］.J Chin Chem Soc，2009，56(2):341-350.

［5］丘光明，邱 隆，楊 平.中國科學(xué)技術(shù)史:度量衡卷［M］.北京:科學(xué)出版社，2001，173-250.

［6］仝小林，穆蘭澄，吳義春，等.《傷寒論》方劑中非計量單位藥物重量的現(xiàn)代實測研究［J］.中醫(yī)雜志，2009，50(增刊):1-2.

［7］孔 偉.掌握中藥湯劑的科學(xué)煎煮方法［J］.中外醫(yī)療，2008(16):78.

［8］蔣忠妙，陳堅波，張孟炎.中藥煎煮忌鐵的實驗研究［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，12(7):452-487.

［9］賀廣華.中藥的劑量與煎煮［J］.職業(yè)與健康，1997，13(2):57-58.

［10］汪鳴鳳，唐祥榮.浸泡時間對瀉白散煎煮質(zhì)量的研究［J］.湖南中醫(yī)雜志，1997，13:(1):42.

［11］王 抒.湯劑正確煎服法對中藥療效的影響［J］.吉林中醫(yī)藥，2007，27(12):54.

［12］王竹蘭，肖相如.《傷寒論》湯劑煎煮法與湯劑制備規(guī)范化研究［D］.北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

［13］李前進(jìn).簡論中藥湯劑的煎煮原則及注意事項［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，16(7):120-121.

［14］王力智，劉 冰.中藥煎劑藥量、加水量、火候、煎煮時間和煎取量間關(guān)系的實驗探討［J］.中國藥房，1997，8(2):94-95.

［15］王竹蘭，肖相如.《傷寒論》湯劑加水量與劑量的關(guān)系［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2010，37(3):433-435.

［16］劉亞嫻，霍炳杰，張 莉.銀翹散在不同煎煮時間下對致熱大鼠體溫及下丘腦含量的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26(2):245-248.

［17］王 穎，劉彩虹，介新平.芳香性藥物不同煎煮時間有效成分的檢測［J］.河南科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2005，23(1):51-52.

［18］劉春海，楊永華，王實強(qiáng).溫脾湯附子先煎、大黃后下的研究［J］.中草藥，2003，34(6):514-516.

［19］吳施國，葉 冰.生石膏是否需要先煎［J］.光明中醫(yī)，2010，25(7):1290.

［20］韓東曉.礦產(chǎn)類中藥入湯劑勿須先煎［J］.中國醫(yī)療前沿，2008，3(20):104.

［21］耿花娥，王玉英.中藥湯劑中包煎藥物實驗研究［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008(4):45-46.

［22］王祥領(lǐng).沖服、烊化類中藥的炮制改進(jìn)［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(2):184.

［23］孫建中，張 懷，賈天柱.沙苑子及其炮制品中沙苑子苷A和鼠李檸檬素的含量測定研究［J］.中成藥，2010，32(8):1368-1371.

［24］李英美，張 彬，范曉惠.白香丹膠囊中芍藥苷、丹皮酚及α-香附酮的HPLC含量測定［J］.中成藥，2009，31(11):1690-1694.

［25］謝培山.中藥質(zhì)量控制模式的發(fā)展趨勢［J］.中藥新藥與臨床藥理，2001，12(3):188.

［26］李玉娟，王 瑞，車鎮(zhèn)濤.中藥材指紋圖譜質(zhì)量控制方法研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2001，12(3):192.

［27］李 洪.喘可治注射劑指紋圖譜質(zhì)量控制研究［J］.中成藥，2009，31(11):1647-1650.

［28］王 斌，王 燕，許 丹.魚金注射劑GC指紋圖譜研究［J］.中成藥，2004，26(6):431-433.

［29］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版一部［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［30］廖仰平.煎煮工藝對湯劑質(zhì)量的影響［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2008(5):9-11.