徐長慶，張偉華，王麗娜，席玉慧，趙雅君，白淑芝，李宏霞，李光偉，孫軼華，姜春明，孫 健

(哈爾濱醫(yī)科大學病理生理教研室，黑龍江 哈爾濱 150086)

目的:揭示鈣敏感受體(CaSR)在心血管疾病中的作用和機制。方法:以在體動物，離體器官和培養(yǎng)細胞為觀察對象，復制相關(guān)疾病模型，采用分子生物學、流式細胞儀、電鏡、激光共聚焦等技術(shù)開展相關(guān)研究。結(jié)果:(1)CaSR可通過線粒體通路、Fas死亡受體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激通路誘導心肌細胞凋亡;(2)PKCε介導CaSR活性的改變參與了心肌缺血后適應的保護機制;(3)CaSR通過神經(jīng)鈣調(diào)磷酸酶和PKC通路參與AngII誘導的大鼠心肌肥大;(4)動脈粥樣硬化大鼠心肌CaSR的表達增加可導致對心肌梗死的敏感性增強;(5)多胺穩(wěn)態(tài)破壞是導致心肌細胞損傷的重要機制;(6)低濃度外源性精胺對心肌缺血－再灌注損傷具有保護作用;(7)CaSR通過MEK1/ERK1，2和PI3K通路參與缺氧引起的肺血管收縮和增殖;(8)CaSR可調(diào)控分化的巨噬細胞釋放細胞因子;(9)CaSR在糖尿病大鼠心肌表達減少參與了糖尿病性心肌病的發(fā)生發(fā)展;(10)CaSR通過PI3K/Akt通路參與oxLDL誘導的大鼠血管平滑肌細胞產(chǎn)生MMP－2;(11)CaSR通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)－線粒體界面調(diào)節(jié)缺氧－復氧時心肌細胞鈣信號;(12)大鼠胚胎干細胞有CaSR功能性表達，其激活參與干細胞向心肌細胞轉(zhuǎn)化。結(jié)論:CaSR在心血管系統(tǒng)有功能性表達，參與許多疾病和病理過程的發(fā)生，有望成為心血管疾病防治的新靶點。