吳樹鑫1 黃相杰 周 劍 張中元

1.福建中醫(yī)藥大學，福建 福州 350108;2.山東省文登整骨醫(yī)院，山東 文登 264400

骨質(zhì)疏松癥 (Osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨組織微結構破壞、骨骼的脆性增加和易發(fā)生骨折為特征的全身性代謝性骨骼疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學將其分為原發(fā)性、繼發(fā)性和特發(fā)性三類，原發(fā)性OP是最為常見的一類。原發(fā)性OP又分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松 (PMO)和老年性OP。前者主要與絕經(jīng)后雌激素不足有關，一般發(fā)生在絕經(jīng)后5～10年內(nèi);后者主要與年齡有關，一般指70歲后發(fā)生的OP［1］。原發(fā)性OP屬于中醫(yī)學中的骨痿、骨枯等范疇，其證型較多，但主要與腎虛、脾虛、血瘀有關，其中腎虛是主要病因，其病機特點可概括為多虛、多瘀［2］。近年來的研究顯示，多數(shù)原發(fā)性OP患者不僅存在腎虛的表現(xiàn)，而且存在血瘀征象［3］。許多學者應用補腎活血法防治原發(fā)性OP取得了可喜的效果，現(xiàn)將其研究概況綜述如下。

1 病因病機及現(xiàn)代病理研究

《醫(yī)經(jīng)精義》云：“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所合也;髓者精之所生也，精足則髓足。髓在骨內(nèi)，髓足則骨強”。因此若年老體衰，腎精不足，骨髓生化無源，不能營養(yǎng)骨骼，則發(fā)為本?。?］;再者絕經(jīng)后婦女由于腎氣衰，天葵竭，沖任不足，精枯髓少，骨失所養(yǎng)而發(fā)為本病。此外，腎虛則元氣虛衰，無力行血，血行緩慢，則可因滯成瘀;或者腎陽虛衰，溫煦失職，陰寒凝滯，血行不暢，而成瘀;或者腎陰不足，虛火灼津，津液凝聚，血液不通而成血瘀等［5］。因此 OP主要病機在于“腎虛”、“血瘀”，其病性屬本虛標實。

對于OP“血瘀”的特點，不少學者做了研究。王文革［6］等認為，OP患者大多腰背疼痛，晝輕夜重，是因腎虛為本，瘀血阻滯為標;骨質(zhì)疏松后骨小梁的微細骨折是疼痛的主因，骨折后微出血，為瘀血形成的主因。眭承態(tài)［7］等從血管內(nèi)皮細胞功能和血小板活化功能等分子生物學角度證實，PMO存在著“血瘀”分子生物學等客觀性病理變化，“血瘀”是引起PMO的主要病機之一。王斌［8］通過對所有受試對象進行血漿內(nèi)皮素水平及骨密度等指標的測定，并對其結果進行回歸相關分析，得出了：血漿內(nèi)皮素水平的異常變化可導致OP的發(fā)生，且血漿內(nèi)皮素水平與骨密度的變化呈負相關關系。謝林［9］等，通過臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)大多數(shù)OP患者，除痛有定處外，還有舌下脈絡曲張、舌紫黯有瘀斑、口唇齒齦黯紅、皮膚黏膜瘀斑等血瘀證的表現(xiàn)。李愛萍［10］等對人群甲襞微循環(huán)檢測結果提示，增齡與甲襞微循環(huán)改變有明顯相關性，老年性OP患者不可避免會出現(xiàn)微循環(huán)障礙和血液流變學改變，出現(xiàn)血瘀癥狀。

2 補腎活血法在臨床的應用

通過以上分析，補腎活血法，不僅符合了OP的病因病機，又符合其“血瘀”的特點。石瑛［11］等，通過比較不同方法治療骨質(zhì)疏松性骨折的臨床療效，得出了補腎活血法合用密骨膠囊治療能有效地加速老年骨質(zhì)疏松性骨折的愈合時間，減緩患者的疼痛。羅敏［12］等對骨質(zhì)疏松性腰背痛，進行腎陽虛與腎陰虛的論治基礎上，加用了活血化瘀之法，其療效比單純補虛效果顯著，表明運用補腎活血法療效較好，并提示治療不能忽視血淤。王文革［13］等對原發(fā)性OP的治療中得出：補腎活血湯組在控制患者疼痛和改善次癥方面明顯優(yōu)于骨松寶組，但兩組對骨密度的改變無顯著性差異。曾武雄［14］等在治療PMO的過程中，比較補腎活血復方中藥與激素替代療法對PMO患者血清細胞因子水平的影響，結果是兩種方法對血清白細胞介素1p和腫瘤壞死因子的作用相近，但補腎活血復方中藥治療對白細胞介素6的作用更強。李煜明［15］探討補腎活血劑對PMO的治療作用，療程6個月，治療后橈骨遠端骨密明顯改善，血ALP及尿HOP/Cr、尿DPD/Cr排泄率明顯下降，而鈣爾奇D片治療均無明顯改變。丁柱朱［16］等，運用補腎活血膠囊對腎虛血瘀型OP患者進行治療，結果補腎活血膠囊能夠顯著改善患者的臨床癥狀和中醫(yī)證候評分，能顯著提高骨密度，不良反應發(fā)生率低，用藥安全性較高。張曉君［17］等治療高齡男性OP疼痛，試驗組和對照組分別以補腎活血膠囊和阿侖膦酸鈉治療，兩組均補充鈣爾奇D，服藥一年。結果在改善骨痛癥狀、PYD/Cr下降方面兩組相當，但試驗組BGP水平明顯提高，并得出補腎活血膠囊能促進骨形成，抑制骨吸收，明顯提高骨密度，安全、無不良反應的結論。張曉君［18］等通過評價補腎活血膠囊治療老年男性OP的臨床療效和安全性，并探討其作用機制，結果補腎活血膠囊能通過改善性激素水平和骨調(diào)節(jié)相關的細胞因子，改善骨重建微環(huán)境，從而促進骨形成，抑制骨吸收，使骨密度顯著提高，綜合效果好，治療安全。馬泉等［19］采用骨疏康治療PMO患者86例，總有效率100%，對患者血清中雌二醇、骨鈣素、甲狀旁腺素、25-2羥基維生素D值、骨密度、骨質(zhì)量均有顯著增加作用，提示該方法對PMO能起到緩解癥狀，改善血中鈣磷的功效。章林［20］用補腎活血湯治療PMO30例，結果臨床總有效率為98.33%，中醫(yī)證候總有效率為100%，療效明顯優(yōu)于骨松保顆粒對照組。

3 補腎活血法的實驗研究

在實驗研究中，多數(shù)學者以造模后大鼠為實驗對象，從骨組織計量學、生物力學、骨密度、以及反應骨代謝相關因子的變化等方面來探尋補腎活血方藥的作用機制;也有采用體外培養(yǎng)大鼠的顱骨成骨細胞，并給予中藥處理，在細胞水平探討補腎活血方藥的作用機制。臧洪敏等［21］觀察補腎活血方對體外培養(yǎng)SD大鼠成骨細胞增殖、分化、礦化的影響后結果顯示：補腎活血方具有刺激成骨細胞增殖，提高堿性磷酸酶活性及礦化結節(jié)形成數(shù)量的作用。張鑫［22］等在探討補腎活血湯防治PMO的機理實驗研究中，發(fā)現(xiàn)補腎活血湯能有效提高骨密度和骨強度，并通過降低去勢大鼠尿脫氧吡啶酚、尿脫氧吡啶酚/尿肌酐水平以及破骨細胞整合素ανβ3的表達抑制骨吸收，從而達到治療PMO的目的，并能避免了單純的抗骨吸收藥物在降低骨轉(zhuǎn)換率的同時也部分抑制成骨細胞的活性。王勇剛［23］等運用補腎活血法對去勢復制的OP大鼠模型進行干預，認為該方法具有促進骨形成和抑制骨吸收、防止骨丟失、維持骨組織的正結構和力學特性的作用，并認為其機制可能是通過提高血清IGF—I水平來抑制骨吸收，促進骨形成的。張寧［24］等發(fā)現(xiàn)補腎活血中藥含藥血清及原藥能夠直接作用于體外培養(yǎng)的成骨細胞，促進成骨細胞增殖，增強其分泌活性，延長其活性分泌期，并使其活性分泌峰值升高，從而促進成骨。沈馮君［25］等認為，補腎活血的中藥能通過促進成骨細胞血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)的表達和生成，對骨組織的生長發(fā)育與修復起促進作用。劉日光［26］等對比“活血補腎法”與“滋陰補腎法”治療PMO的療效，補腎活血的丹仙康骨膠囊同滋陰補腎的六味地黃丸相比，其不僅能抑制骨吸收，還能促進骨形成，具有較好的抗骨質(zhì)疏松作用。楊冀平等［27］在補腎活血方治療PMO的實驗研究中，結果補腎活血方能明顯改善去卵巢大鼠的一般形態(tài)，顯著提高腰椎骨密度，降低尿羥脯氨酸/肌酐、尿鈣/肌酐、血清骨鈣素水平，而對血清尼爾雌醇水平未見明顯影響。得出補腎活血方可延緩去勢大鼠的骨量丟失，改善其骨代謝的結論。

4 結語與展望

補腎活血法對防治原發(fā)性OP不僅在臨床上積累了豐富的經(jīng)驗，而且從動物實驗上不斷得到證實，并且有其自身的優(yōu)點，毒副作用小。然還有其尚未解決的問題：1、對于“瘀血”這特點，從單純從癥、舌、脈的宏觀表現(xiàn)上去判斷瘀血的存在與否，可能存在局限，并不是所有淤血癥，均從癥、舌、脈典型地表現(xiàn)出來，并且對于瘀血的程度也缺乏一個客觀的指標，因此對瘀血程度的判斷及用藥的劑量、療效的觀察均有相當局限性。2、在動物實驗的造模中，怎樣確定并選擇正確的中醫(yī)證型，在文獻中也鮮有報道，也缺乏一個客觀的判斷指標。3、臨床研究缺乏大規(guī)模隨機對照試驗及系統(tǒng)評價。相信隨著研究的不斷深人，這些問題將逐步得到解決。

［1］中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南

［J］.實用醫(yī)學進修雜志，2006，34(4)：193.

［2］楊光，張燕.從瘀論治骨質(zhì)疏松癥的研究進展［J］.甘肅中醫(yī)，2006，19(2)：5～7.

［3］莊洪，梁祖建，從瘀論治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥研究態(tài)勢評析［J］，中醫(yī)正骨，

2006，18(2)：69 —71.

［4］孫廣仁，中醫(yī)基礎理論，北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：97

［5］朱曉峰，張榮華.血瘀與原發(fā)性骨質(zhì)疏松的關系［J］.中醫(yī)藥研究，2O02，18(5)：10—11.

［6］王文革，郭升輝等.補腎活血法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥8O例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導報，2005，11(7)：59～61.

［7］眭承志，劉志坤，陳少玫，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥血瘀病機的微觀分子生物學論證［J］.中醫(yī)研究，2005，18(4)：19～23.

［8］王斌，血漿內(nèi)皮素水平與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的相關性［J］.廣州中醫(yī)藥大學附屬骨傷科醫(yī)院，2008，12(11)：2173-2175.

［9］謝林，郭振球，姚共和.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)辨證分析［J］.中國醫(yī)藥學報，1999，14(3)：35—39.

［10］李愛萍，吳立紅，羅峰等.體檢人群甲襞微循環(huán)檢測結果分析［J］.微循環(huán)學雜志，20O8，18(2)：49—50，54.

［11］石瑛、吳健康、徐震球等.補腎活血法在骨質(zhì)疏松性骨折早期運用的臨床觀察［J］.上海中醫(yī)藥大學學報，2007，21(4)：23～25.

［12］羅敏，徐振文.補腎活血法治療骨質(zhì)疏松性腰背痛120例觀察［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2006，22(8)：463.

［13］王文革，郭升輝等.補腎活血法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥8O例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導報，2005，11(7)：59 ～61.

［14］曾武雄，盛璞義，舒友元，廖威明.補腎活血復方中藥與激素替代治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清細胞因子水平的變化［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2007，11(27)：5421～5423.

［15］李煜明.補腎活血劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥6O例［J］.南京中醫(yī)藥大學學報，2005，21(1)：56～57.

［16］丁柱、朱兆洪、彭太平.補腎活血膠囊對骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的影響［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2008，16(6)：41～43.

［17］張曉君，聶晶.補腎活血膠囊治療高齡男性骨質(zhì)疏松癥疼痛的臨床觀察 ［J］.藥學進展，2009，33(6)：274～278.

［18］張曉君，何炳榮，聶晶.補腎活血膠囊治療老年男性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2008，26(2)：307～311.

［19］馬泉，劉瑞榮，楊印智.骨疏康治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥86例［J］.陜西中醫(yī)，2004，25(12)：1096～1097.

［20］章林.補腎活血湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥30例臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)藥導報，2004，(6)：52～53.

［21］臧洪敏，陳君長，等.補腎活血方對成骨細胞增殖等生物學特性影響的實驗研究［J］.中藥材，2005，28(9)：803～805.

［22］張鑫，肖魯偉，童培建.補腎活血湯防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的實驗研究 ［J］.中醫(yī)正骨，2010，22(2)：3～6.

［23］王勇剛、昝強、徐武清、馬英鋒.補腎活血法對去勢大鼠骨質(zhì)疏松模型血清 IGF—I的影響［J］.江蘇中醫(yī)藥，2009，41(1)：70～71.

［24］張寧，劉世巍，韓鳳岳等.補腎活血中藥對體外培養(yǎng)成骨細胞活性的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2005，12(1)：40～42.

［25］沈馮君，劉日光，楊述華，等.補腎活血中藥對培養(yǎng)成骨細胞VEGF活性的影響［J］.中國骨傷，2004，17(5)：260.

［26］劉日光、趙瑜、沈馮君.兩種不同補腎方法治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥的對比研究［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2003，11(1)：12—16.

［27］楊冀平，劉志斌.補腎活血方對老齡去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥模型骨密度和骨代謝的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2003，10(4)：34～36.