陳麗萍 鄧大旺 張亮權(quán) 李偉平

（1.廣東省東莞市動物衛(wèi)生監(jiān)督所長安分所，東莞 523845；2.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，廣州 510642）

1 概述

戍型肝炎（HE）是一種經(jīng)消化道傳播引起的人類病毒性肝炎。該病在發(fā)展中國家（如亞洲和非洲）引起重要的公共衛(wèi)生問題，在發(fā)達(dá)國家（如美國和一些歐洲國家）也存在散發(fā)的情況[1]。雖然該病總的死亡率低于1%，但在孕婦中卻高達(dá)28%。其病原HEV常通過污染水和食物經(jīng)糞口途徑傳播。越來越多的證據(jù)表明，HE是一種人獸共患病，家豬、野生動物、或許還有其他物種都是HEV的宿主。HEV在家豬、野生動物以及其他動物中廣泛存在，引起了人們對人獸共患病和食品安全產(chǎn)生的公共衛(wèi)生問題的關(guān)注。

2 病原體

HEV是一種無包膜的二十面體球形顆粒，直徑為32～34 nm。ORF2編碼結(jié)構(gòu)蛋白，衣殼蛋白。HEV主要有4個基因型：基因Ⅰ型，Ⅱ型，Ⅲ型，Ⅳ型[2]。HEV包含3個開放讀碼框架（ORF），其中，ORF2編碼病毒唯一的衣殼蛋白，組成病毒衣殼[2]。

3 流行病學(xué)

3.1 傳播途徑

HE散發(fā)于世界各地，但主要在亞洲、非洲和墨西哥等發(fā)展中國家流行。HEV一般通過污染飲用水而流行，而散發(fā)的急性肝炎的風(fēng)險因子還沒確定，可能與污染的貝類、肉或直接與感染的動物接觸有關(guān)。在發(fā)展中國家抗HEV IgG的陽性率非常高，在埃及超過70%[3]。

3.2 臨床癥狀和病理變化

雖然不同物種的臨床表現(xiàn)會有所不同，但是不同HEV毒株感染人、豬和雞的組織病理學(xué)變化卻大體相同。

HEV的潛伏期一般為2個星期～2個月?；颊咭话愠霈F(xiàn)黃疸、厭食、肝腫大，并且50%的患者會出現(xiàn)腹痛和壓痛、反胃、嘔吐以及發(fā)燒。該病在發(fā)達(dá)國家一般散在分布，而發(fā)展中國家會有少數(shù)的暴發(fā)流行。HEV感染的唯一特征就是對孕婦的致死率很高。

豬源HEV在全球的養(yǎng)豬地區(qū)都廣泛存在。豬天然感染豬源HEV無臨床癥狀。在美國一個豬場對豬天然感染豬源HEV進(jìn)行前瞻性研究，4只豬的肝和其他18種組織器官都沒有明顯的病理損傷，卻在肝臟出現(xiàn)一些顯微變化，有輕微的多灶性門靜脈周邊淋巴漿細(xì)胞性肝炎并伴隨輕微的局灶性肝細(xì)胞壞死。

病死雞一般卵巢退化，腹腔有紅色積液，以及肝脾腫大。肝腫大并有出血或者被膜下血腫。感染的鳥類的脾臟出現(xiàn)輕微或嚴(yán)重的腫大。顯微變化如下，肝臟出現(xiàn)多灶性的出血或者廣泛性的出血壞死[4]。

3.3 人獸共患病

HE被認(rèn)為是一種人獸共患病，家豬和野豬是HEV的宿主[4]。有養(yǎng)豬史者顯著高于無養(yǎng)豬史者，戍型肝炎感染無家庭聚集性[5]。在日本有報道由于食用生的或未煮熟的豬肝而發(fā)生急性戊型肝炎的散發(fā)和集中人群病例。而在日本當(dāng)?shù)睾兔绹碾s貨店賣出的豬肝豬源HEV RNA陽性率分別大約為2%和11%。更重要的是，在美國雜貨店銷售的被HEV污染的豬肝接種豬后可以發(fā)生感染。另外，除了家豬，其他野豬的抗HEV IgG抗體陽性率也很高。并且已經(jīng)在野豬中分離到基因Ⅲ型HEV。更重要的是因食用野豬肉而發(fā)生HE的散發(fā)病例也有報道。而家豬和野豬都是HEV的宿主。

4 診斷

人感染戊型肝炎并不能與其他的急性病毒性肝炎在癥狀上有區(qū)別，要確診必須依靠實驗室的診斷。由于缺乏有效的細(xì)胞繁殖系統(tǒng)，HEV病毒鑒定很難操作。目前，主要的診斷方法有PCR和ELISA。商品化的ELISA試劑盒在很多國家都可以有效使用。

豬感染豬源HEV一般呈亞臨床經(jīng)過，所以診斷必須依靠RTPCR和血清學(xué)。用重組的人源HEV衣殼蛋白抗原制備的ELISA試劑與抗豬源HEV抗體有良好的交叉反應(yīng)，可以用于豬血清中抗HEV抗體的檢測[6]。另外，已經(jīng)表達(dá)豬源HEV 基因Ⅲ型的衣殼蛋白制備ELISA試劑盒用于檢測豬群中抗HEV抗體。

感染雞群診斷，可以根據(jù)HE的臨床癥狀和病理變化作出初步診斷。HE的病雞膽汁中30～35nm的病毒粒子可以通過電子顯微鏡觀察到[7]。大多數(shù)的雞群感染禽源HEV都呈亞臨床經(jīng)過，因此，確診必須要實驗室診斷。

5 防制

雖然重組HEV疫苗表現(xiàn)出良好的前景，但是對人類還沒有可用的疫苗。在沒有疫苗的情況下，建議人們提高衛(wèi)生意識、避免飲用不干凈的水、食用生的或未煮熟的豬肝，降低感染的風(fēng)險。豬源HEV可以感染人類，因此，有效防止豬源HEV感染豬可以阻斷其傳播給人類，并且降低豬肉安全的風(fēng)險。因此，研制疫苗抗豬源HEV感染前景廣闊。

6 小結(jié)

很多物種抗HEV IgG抗體陽性提示這些物種都被HEV相關(guān)病原感染過?？上У氖牵駷橹?，只有豬源HEV和禽源HEV被完整描述。對HEV的自然史和生態(tài)學(xué)進(jìn)行研究將有助于認(rèn)識HEV人獸傳播風(fēng)險的重要性。發(fā)達(dá)國家人群中存在相對較高抗HEV抗體陽性率。在實驗條件下疫苗表現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，但是對疫苗抵抗新HEV毒株的效力進(jìn)行評估是非常重要的，特別是那些有潛在人獸傳播風(fēng)險的動物毒株。開發(fā)疫苗對抗動物源的HEV感染，可以最大的降低HEV人獸傳播的風(fēng)險以及提高食品的安全性。

[1] Arankalle VA, Tsarev SA, Chadha MS, et al. Age-specific prevalence of antibodies to hepatitis A and E viruses in Pune, India, 1982 and 1992. [J]. Infect. Dis.1995,(171):447-450.

[2] 王延臣,張軍.戊型肝炎實驗室診斷研究進(jìn)展[J] ,中國人獸共患病學(xué)報,2006,22(8):776-778.

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