付遠(yuǎn)清
( 廣西北海市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院藥劑科,廣西 北海 536100)
曲克蘆丁系蘆丁經(jīng)羥乙基化制成的半合成黃酮類混合物,天然存在的為蘆丁的生物黃酮類衍生的一組化學(xué)成分。具有與蘆丁相似的藥理作用,溶解于水,幫助人體吸收,療效強(qiáng)于蘆丁。能抑制紅細(xì)胞和血小板凝聚,防止血栓形成,疏通血管,改善微循環(huán),促進(jìn)新血管生成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán),增加血中氧的含量。對5-羥色胺和緩激肽引起的血管損傷和內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用,增強(qiáng)毛細(xì)血管細(xì)胞的免疫作用,對毛細(xì)血管的通透性的升高有抑制作用,對因血管通透性升高引起的水腫消腫,并有抗化學(xué)性肝損傷、抗炎癥等作用?,F(xiàn)將曲克蘆丁近年來在臨床上的應(yīng)用情況作一綜述,以供同行參考。
2.1.1 靜脈曲張/靜脈障礙:Unkant等[1]通過設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),治療組75例用曲克蘆?。?000mg/d)治療,對照組25例患者使用安慰劑。經(jīng)過3個(gè)月治療后,治療組的沉重感、疼痛、抽筋、痛和針刺感等癥狀比對照組癥狀明顯好轉(zhuǎn)。130例患者都是中等程度慢性靜脈障礙的婦女,1/2患者用曲克蘆丁(1000mg/d)治療,另一半用安慰劑。另一半用安慰劑,所有患者都穿同樣的緊束長襪,研究人員檢查患者的自我感覺癥狀如疼痛和測定腿的水腫程度。有報(bào)道證明,曲克蘆丁治療靜脈曲張和靜脈障礙確實(shí)有效[2]。用曲克蘆丁治療與緊束長襪結(jié)合的方法能明顯地改善腿部潰瘍癥狀[3]。其原理是利用曲克蘆丁能疏通血管,改善微循環(huán),促進(jìn)新血管生成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán)。
2.1.2 曲克蘆丁動(dòng)脈注射治療血栓閉塞性脈管炎:馬利等[4]選擇病例98例,分為治療組49例和對照組49例,用前列地爾配合曲克蘆丁注射液患肢動(dòng)脈注射治療,治療組49例用前列地爾配合曲克蘆丁注射液患肢動(dòng)脈注射治療,對照組49例應(yīng)用前列地爾注射液治療。均治療兩個(gè)療程,結(jié)果是 治療組總有效率為95.91%優(yōu)于對照組的83.67%,P<0.01。提示曲克蘆丁具有活血化瘀作用。曲克蘆丁能夠抑制血小板不被紅細(xì)胞吸附,血小板激活因子被抑制,能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞而起到抗血栓的作用[5]。其原理是能抑制紅細(xì)胞和血小板凝聚,防止血栓形成,疏通血管,改善微循環(huán),對內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。
2.1.3 治療微血管?。築elcaro等選擇164名健康人分為對照組和受試組,連續(xù)飛行8~9h。結(jié)果對照組77%踝圍加大,存在相應(yīng)明顯不適,1/2服用曲克蘆丁的劑量亦為每次1g,每日2次,服3d,曲克蘆丁受試組只有8%存在上述情況[7]。通過以上實(shí)驗(yàn)可知曲克蘆丁可以改善微循環(huán),減輕水腫。
2.2.1 治療腦梗死:曲克蘆丁具有抑制紅細(xì)胞和凝血因子聚集的作用,治療腦血管病。范光華等[8]用刺五加配合曲克蘆丁治療急性腦梗死53例療效觀察,效果很好;因刺五加與曲克蘆丁合用具有協(xié)同作用,療效顯著,是腦梗死患者較為理想的治療方法;連建共等用曲克蘆丁與川芎嗪、尿激酶聯(lián)用治療腦梗死[9]和治療高血壓并缺血性腦卒中[10]。尿激酶溶栓后與體內(nèi)不斷生成的纖維蛋白原等凝血物質(zhì)結(jié)合形成再梗死。曲克蘆丁能與血小板載體蛋白結(jié)合,增加血小板cAMP含量,阻擋紅細(xì)胞與血小板聚集,預(yù)防腦血栓的形成,改善腦部微循環(huán),增加腦動(dòng)脈的血流量,減輕腦水腫,治療腦卒中。
2.3.1 治療糖尿?。狐S光華[11]將72例2型糖尿病合并高黏血癥患者隨機(jī)分為:治療組36例,給予曲克蘆丁注射液0.5~1.0g和復(fù)方丹參注射液8~16mL靜脈滴注,每日1次,共20d;對照組36例,未使用曲克蘆丁,而降血糖、降血脂等基本治療及復(fù)方丹參注射液應(yīng)用與治療組相同。治療組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度值、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率、纖維蛋白原(g/L)和臨床癥狀的改善幅度均顯著高于對照組(P<0.05)。曲克蘆丁對糖尿病高黏血癥有顯著療效,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
2.4.1 治療痔瘡:曲克蘆丁可以治療痔瘡。有報(bào)道患有痔瘡的懷孕婦女,服用曲克蘆?。?000mg/d)后,明顯減輕了痔瘡癥狀[12]。其原理是利用曲克蘆丁能疏通血管,改善微循環(huán)。
2.4.2 治療手術(shù)后水腫及淋巴水腫:乳腺癌患者手術(shù)后,容易引起上臂水腫。100多名乳腺癌患者用曲克蘆丁治療后,療效比較滿意。此外,曲克蘆丁還具有鎮(zhèn)痛作用[13],還可以抑制CCl4 產(chǎn)生的自由基造成的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),從而對肝臟有一定的保護(hù)作用[14]。曲克蘆丁的鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與鈣拮抗有關(guān)。曲克蘆丁對肝保護(hù)機(jī)制與其抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。
綜上所述,曲克蘆丁屬生物堿黃酮類,是羥基蘆丁中最重要的有效成分,能治療靜脈曲張/靜脈障礙、痔瘡、淋巴水腫及手術(shù)后水腫;治療血栓癥及腦血管疾病,還可以治療糖尿病,肝臟疾病等,作用溫和,療效確切,特別是急性腦梗死,效果顯著,我院除了以上用途外,還用于乙肝肝區(qū)悶痛的治療,患者反應(yīng)效果很好,此藥對肝臟有一定的保護(hù)作用,其作用機(jī)理可能是疏通血管,改善微循環(huán),增加血中氧的含量。對內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用和抗化學(xué)性肝損傷、抗炎癥等,且價(jià)格低廉,不良反應(yīng)少,效果顯著,值得推廣應(yīng)用。
[1]Unkauf M,Rehn D,klinger J,et al.Investigation of the efficacy of oxenrutins compared to placebo in patients with chronic venous insufficiency treated with compression stockings[J].Arzneimittelf orschung,1996,46(3):478-482.
[2]Rehn D,Brunnauer H,Diebschlag W,et al.Investigation of the therapeutic equivalence of different galenical preparations of O-(beta-hydroxyethyl)-rutosides following multiple dose peroral administration[J].Arzneimittelforschung,1996,46(3):488-492.
[3]Wadworth AN,Faulds D.Hydroxyethylrutosides.A review of its pharmacology,and therapeutic efficacyin venous insufficiency and related disorders[J].Drugs,1992,44(8):1013-1033.
[4]馬利,王獻(xiàn)章,汪慶平.曲克蘆丁動(dòng)脈注射治療血栓閉塞性脈管炎[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(9):1149-1150.
[5]陳文梅,金鳴,吳偉,等.蘆丁抑制家兔血小板激活因子誘導(dǎo)血小板活化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,22(4):283-285.
[6]Cesarone MR,Belcaro G,Brandolini R,et al.The lonflit4-Venorutin Study:a randomized trial—prophylaxis of flight-edema in venous patients[J].Angiology,2003,54(2):137-142.
[7]Belcaro G,Cesarone MR,Nicolaides AN,et al.The lonflit4-Venorutin Study:a randomized trial—prophylaxis of flight-edema in normal subjects[J].Clin Appl Thromb Hemost,2003,9(1):19-23.
[8]范光華,范光文,張莉娟.刺五加與曲克蘆丁合用治療急性腦梗死53例療效觀察[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2000,7(6):16.
[9]連建共.川芎嗪、曲克蘆丁治療腦梗死療效觀察[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2001,8(10):18.
[10]韓來禎.尿激酶、曲克蘆丁治療高血壓并缺血性腦卒中療效觀察[J].中原醫(yī)刊,2004,31(6):42-43.
[11]黃光華.曲克蘆丁治療2型糖尿病高粘血癥的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2007,24(12):2109-2110.
[12]Wijayanegara H,Mose JC,Achmad L,et al.A clinical trial of hydroxyethylrutosides in the treatment of hemorrhoids of pregnancy[J].J Int Med Res,1992,20(1):54-60.
[13]張晨崢,毛甜甜,姜鳴.曲克蘆丁的鎮(zhèn)痛作用[J].醫(yī)學(xué)新知雜志,2005,15(3):31-35.
[14]齊貴勝,裴素霞,任家勝.曲克蘆丁對四氯化碳致小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2006,24(8):1539-1540.