劉曉燕 曾雅麗 刁詩光

新生兒高膽紅素腦病頭顱MR改變及臨床意義分析

劉曉燕 曾雅麗 刁詩光

目的研究新生兒高膽紅素腦病患兒頭顱MR改變。方法選擇我院120例住院新生兒，治療組60例為新生兒高膽紅素病病例，對照組60例，無膽紅素腦病典型改變，所有患兒均在入院3 d內(nèi)行頭顱MR檢查，觀察兩組患兒頭顱MR改變和臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系。結(jié)果兩組患兒頭顱MR出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI高信號改變的異常率:實驗組明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，并且在實驗組的膽紅素腦病的前期、中期、后期之間的信號改變的異常率也是具有統(tǒng)計學(xué)意義的(P=0.003)。結(jié)論高膽紅素血癥患兒頭顱MR對稱性蒼白球T1W1高信號為膽紅素腦病特征性改變。

新生兒;高膽紅素腦病;頭顱MR

新生兒膽紅素腦病是新生兒常見危重癥，死亡率極高，幸存者亦多留有永久性腦功能缺陷。目前膽紅素腦病的診斷主要依靠典型的臨床表現(xiàn)，但臨床表現(xiàn)并非特異性，也無公認(rèn)的客觀方法，極易出現(xiàn)漏診、誤診，也難以做到早診斷。我科對新生兒高膽紅素腦病患兒頭顱MR改變進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)膽紅素腦病患兒頭顱MR有特征性改變，具有較高的輔助診斷和早期診斷價值，現(xiàn)分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年8月至2009年12月，我院新生兒科收治的120例患兒，其中60例新生兒高膽紅素腦病患兒為實驗組，臨床出現(xiàn)膽紅素腦病典型表現(xiàn)，血清膽紅素值均＞307.8 μmol/L，以非結(jié)合膽紅素升高為主。對照組60例，為同期住院需行頭顱MR檢查患兒，臨床無膽紅素腦病典型表現(xiàn)，血清膽紅素＜221 μmol/L。所有病例均為足月兒，體重＞2500 g，同時排除膽道閉鎖、肝炎綜合征等直接膽紅素升高為主疾病及先天畸形、遺傳代謝病。

1.2 診斷方法 新生兒膽紅素腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實用新生兒學(xué)》(第3版)［1］，分期按2004年美國兒科學(xué)會標(biāo)準(zhǔn):初期表現(xiàn):嗜睡、肌張力減弱、吸允力弱;中期表現(xiàn):遲鈍、易激惹，張力亢進(jìn)(頸后仰、角弓反張)，高度興奮，哭聲高尖，嗜睡與肌張力減低交替;極期表現(xiàn):顯著頸后仰，角弓反張，哭聲尖銳，食欲減退，呼吸暫停，高度興奮，極度興奮，極度遲鈍，昏迷。

1.3 檢查方法 所有患兒均在入院3 d內(nèi)行頭顱MR檢查。頭顱MR檢查采用西門子1.5T核磁共振機(jī)，所以病例掃描前予水合氯醛常規(guī)鎮(zhèn)靜，使用頭部正交線圈，頭部用海綿墊固定，由2位經(jīng)驗豐富放射科副主任醫(yī)生常規(guī)掃描，采用選取快速自旋回波序列，常規(guī)包括橫斷面T1加權(quán)像(T1W1)，T2加權(quán)像(T2W1)，厚層5 mm，單盲法閱片，共同分析得出結(jié)果。收集每例患兒頭顱MR改變、具體臨床表現(xiàn)等臨床資料:①比較實驗組和對照組頭顱MR出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI稍高或高信號改變的例數(shù)。②膽紅素腦病臨床分期與頭顱MR出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI高信號改變的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù)，結(jié)果采用成組設(shè)計資料的t檢驗方法進(jìn)行分析，評價其意義。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒頭顱MR出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI稍高或高信號改變比較:實驗組出現(xiàn)率(42/60)較對照組(3/60)明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。實驗組60例中頭顱MR出現(xiàn)對稱性蒼白球 T1WI稍高信號15例，對稱性蒼白球T1WI高信號27例。對照組有3例出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI稍高或高信號，臨床無膽紅素腦病表現(xiàn)，血清膽紅素分別為205 μmol/L、203 μmol/L 及 186 μmol/L。見表 1。

2.2 膽紅素腦病臨床表現(xiàn)與頭顱MR出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI高信號改變關(guān)系。見表2。

表1 實驗組與對照組頭顱MR出現(xiàn)異常改變的比較

說明膽紅素腦病臨床表現(xiàn)越重，頭顱MR出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI高信號改變率越高。

3 討論

新生兒黃疸是臨床最常見癥狀，其最大的威脅是發(fā)生膽紅素腦病，損傷神經(jīng)系統(tǒng)，其毒性作用分為聚集、結(jié)合、沉積三個步驟［2］，分別對應(yīng)了膽紅素對腦損傷的三個階段:可逆性損傷、可復(fù)性損傷、不可逆性損傷，前兩個階段對腦的損傷是可逆的，臨床診斷依據(jù)為出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn):嗜睡、肌張力減低、吸允力弱、發(fā)熱等，實際上這并不可靠，因為這些表現(xiàn)并非特異性，新生兒期多種疾病均可有類似表現(xiàn)，不容易區(qū)分，極易造成漏診、誤診。第三階段對腦損傷是不可逆的，死亡率極高，有50% ～70%，死于急性期，幸存者75% ～90%留有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，是人類聽力障礙、視覺異常、智力發(fā)育遲緩的重要原因，臨床診斷依據(jù)為出現(xiàn)明顯神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn):顯著頸后仰，角弓反張，呼吸暫停，高度興奮，極度遲鈍，昏迷等，此期腦損傷已相當(dāng)嚴(yán)重。

表2 膽紅素腦病不同分期頭顱MR出現(xiàn)異常改變比較

3組總體之間差異性具有統(tǒng)計學(xué)意義。前期和中期的比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.008＜0.017;中期和極期之間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義P=0.197＞0.017;前期和極期的比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.007＜0.017

本研究提示:膽紅素對神經(jīng)系統(tǒng)損傷時頭顱MR檢查可出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI高信號改變。其病理基礎(chǔ)尚不明確，但從膽紅素腦病病理基礎(chǔ)可見，由于血清中游離膽紅素異常升高，或血腦屏障通透性升高，膽紅素進(jìn)入腦組織浸潤沉積于基底節(jié)，小腦，延腦，大腦半球及脊髓前角部位，導(dǎo)致神經(jīng)中毒，由于新生兒期基底節(jié)神經(jīng)細(xì)胞生理及生化代謝旺盛，耗氧大，最易受累。故血清膽紅素選擇性沉積于蒼白球，并損害神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，引起神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的線粒體功能改變，膽紅素亦可引起細(xì)胞Ca2+超載，線粒體功能受影響，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡。更多的研究證明，非結(jié)合膽紅素的濃度和高膽紅素血癥的持續(xù)時間在非結(jié)合膽紅素腦病及以后持久的神經(jīng)失能方面起重要作用。本實驗組患兒入院3 d內(nèi)頭顱MR多表現(xiàn)出對稱性蒼白球T1WI稍高或高信號改變，與文獻(xiàn)報道一致［3］，是膽紅素腦病典型改變。

通過本實驗可發(fā)現(xiàn)膽紅素腦病臨床表現(xiàn)越重，頭顱MR出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI高信號改變率越高，故對疾病的診斷及鑒別診斷提供了客觀依據(jù)。

本研究對照組3例出現(xiàn)出現(xiàn)對稱性蒼白球T1WI高信號改變，臨床血清膽紅素未達(dá)危險值，臨床亦無明顯膽紅素腦病表現(xiàn)，但合并有酸中毒、低蛋白血癥、感染，是否為亞臨床膽紅素腦病有待進(jìn)一步隨診觀察、研究。

由此可見，高膽紅素血癥患兒MR提示對稱性蒼白球T1WI高信號改變是膽紅素腦病特征性改變，可作為臨床診斷的客觀依據(jù)，具有較高的輔助診斷價值。對臨床可疑(臨床表現(xiàn)不典型)病例，早行MR檢查，可達(dá)到早診斷、早干預(yù)，減少后遺癥的目的。

［1］ 金漢珍，黃德珉.實用新生兒學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:297-298.

［2］ 陳桂梅.新生兒膽紅素中毒性腦病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2001，10(1):59-60.

［3］ shapiro SM Definition of the clinical spectrum of kernjcterus and bilirubin-induced neurologic dysfunction BIND.J perinatol，2005，25:54-59.

The head MR change of neonatal bilirubin encephalopthy and its clinical significance

XIU Xiao-yan，CAO Ya-li，DIAO Shi-guang.
Department of Neonatology，Affiliated Yuebei People’s Hospital of Medical College of Shantou University，Shantou 512026，China

ObjectiveTo study the head MR change of Neonatal bilirubin encephalopathy.MethodsTo choose 120 newborns in our hospital，60 cases of Neonatal bilirubin encephalopathy，60 cases of normol newborns.All the patients accepted head MR examination hospitalized within 3 days，to observe the relationship between head MR changes and clinical manifestations in two groups.ResultsThe abnormal rate of head MR symmetry globus pallidus signal change of T1WI in experimental group was significantly greater than the control group(P＜ 0.05)，and also in prophase，metaphase，anaphase of Neonatal bilirubin encephalopathy in experimental group(P=0.003).ConclusionHyperbilirubinemia newborns with symmetry globus pallidus high signal change of T1W1 in head MR prompted bilirubin encephalopathy characteristic changes.

Neonatal;Bilirubin encephalopathy;Head MR

512026汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院新生兒科