吳愛明,張冬梅,翟建英,朱海燕,婁利霞,王碩仁
高血壓病是危害人類健康的常見病,是心腦血管梗死事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。中醫(yī)藥治療高血壓病經(jīng)驗(yàn)豐富,療效肯定,但是高血壓病的辨證在很大程度上依賴于醫(yī)生的主觀經(jīng)驗(yàn)。因此,尋找與中醫(yī)證候相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo),對于輔助中醫(yī)辨證具有一定參考價(jià)值。高敏C反應(yīng)蛋白(HCRP)是敏感的炎癥標(biāo)記物,其含量變化對預(yù)測心腦血管危險(xiǎn)事件具有重要意義[1,2]。本研究分析328例原發(fā)性高血壓患者血清HCRP濃度的變化,及其與發(fā)生心腦血管梗死事件和中醫(yī)證候之間的關(guān)聯(lián),希望為深化對中醫(yī)證候的客觀認(rèn)識,借助實(shí)驗(yàn)室微觀指標(biāo)輔助中醫(yī)辨證提供依據(jù)。
1.1 一般資料 病例為北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院原發(fā)性高血壓患者,共328例,男性173例,女性155例,男女比例為1.12∶1。年齡35歲~93歲(62.59歲±11.00歲)。高血壓病程1年~40年(10.55年±10.13年)。合并急性心腦血管梗死72例,陳舊心腦血管梗死40例,未發(fā)生心腦血管梗死216例。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病診斷符合2005年中國高血壓防治指南(修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],腦梗死診斷符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],心肌梗死診斷符合中華醫(yī)學(xué)會急性心肌梗死診斷和治療指南[5]。
1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 血瘀證辨證參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會活血化瘀專業(yè)委員會1986年修訂的血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)[6],氣虛證辨證參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會虛證和老年病專業(yè)委員會1986年修訂的虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)[7],風(fēng)證、痰證、火熱證辨證參照1988年衛(wèi)生部藥政局高血壓中醫(yī)診斷的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[8]和1994年發(fā)布的中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·眩暈[9]。
1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)納入本研究,排除繼發(fā)性高血壓病。急性創(chuàng)傷、惡性腫瘤和嚴(yán)重感染的患者。
1.4 方法
1.4.1 臨床資料收集方法 臨床資料收集人員經(jīng)過培訓(xùn),使用統(tǒng)一的病例信息調(diào)查表采集病例信息,參照中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合相關(guān)辨證標(biāo)準(zhǔn)[6-9]進(jìn)行辨證,并經(jīng)高級職稱醫(yī)師確認(rèn)中醫(yī)證候是否成立,證候成立賦值為1,不成立賦值為0,由專人錄入數(shù)據(jù)庫,使用Excel 2003軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理。
1.4.2 HCRP檢測 采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法(試劑為北京科美東雅生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品),儀器為美國Beckman公司CX4Pro全自動生化儀,正常參考值<3mg/L,>3mg/L為異常。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,符合正態(tài)分布且方差齊者,兩組間均數(shù)比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布,采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示,組間樣本率比較采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。
2.1 不同心腦血管梗死事件HCRP和中醫(yī)證候比較 患者未發(fā)生心腦血管梗死事件、合并急性心腦血管梗死事件和既往有心腦血管梗死史三種情況,將328例患者分為無事件組、急性事件組和陳舊事件組。3組間HCRP異常、風(fēng)證、痰證、虛證存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。
表1 不同心腦血管梗死事件患者HCRP和中醫(yī)證候比較 例(%)
2.2 HCRP正常組和異常組中醫(yī)證候差異比較 根據(jù)HCRP檢測結(jié)果將患者分為HCRP正常組和異常組。兩組間風(fēng)證、痰證存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。
表2 HCRP正常組和異常組中醫(yī)證候差異比較 例(%)
2.3 不同中醫(yī)證候間血清HCRP濃度比較 經(jīng)非參數(shù)檢驗(yàn),風(fēng)證成立組HCRP濃度高于風(fēng)證不成立組,痰證成立組HCRP濃度高于痰證不成立組,以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。
表3 不同中醫(yī)證候間血清HCRP濃度比較(±s) mg/L
表3 不同中醫(yī)證候間血清HCRP濃度比較(±s) mg/L
3.4±3.4 3.8±4.1 3.6±3.8 3.9±4.5 3.8±4.3證候成立組 5.2±5.41) 4.0±4.0 5.2±5.22) 3.9±4.0 4.0±3.5與風(fēng)證不成立組比較,1)P<0.05;與痰證不成立組比較,2)P<0.05組別 風(fēng)證 火熱證 痰證 瘀證 虛證證候不成立組
2.4 不同中醫(yī)證候與HCRP濃度的Spearman相關(guān)分析HCRP濃度與風(fēng)證、痰證和虛證存在一定正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。詳見表4。
表4 不同中醫(yī)證候與HCRP濃度的Spearman相關(guān)分析
高血壓病是導(dǎo)致心腦血管梗死事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,HCRP是敏感的炎癥標(biāo)記物,其濃度變化能夠間接反映從高血壓動脈粥樣硬化形成到發(fā)生心腦血管梗死事件的疾病進(jìn)展過程[1,2]。而中醫(yī)證候是對疾病發(fā)展過程中某一階段的病因、病位、病機(jī)、病性的綜合反映。據(jù)此推測HCRP也應(yīng)與中醫(yī)證候存在一定關(guān)聯(lián)。本研究分析原發(fā)性高血壓病患者血清HCRP濃度的變化和中醫(yī)證候的特點(diǎn),尋找實(shí)驗(yàn)室微觀指標(biāo)與中醫(yī)證候之間的可能聯(lián)系。
本研究結(jié)果顯示,高血壓病合并急性心腦血管事件患者多伴有HCRP異常增高,中醫(yī)證候以風(fēng)證、痰證為主。陳舊事件組HCRP異常率次之,虛證出現(xiàn)率高。HCRP升高時(shí)患者風(fēng)證和痰證的發(fā)生率顯著增加。并且風(fēng)證和痰證成立組的HCRP濃度顯著高于風(fēng)證和痰證不成立組。Spearman相關(guān)分析提示HCRP濃度與風(fēng)證、痰證和虛證存在一定正相關(guān)關(guān)系。以上結(jié)果提示,當(dāng)心腦血管栓塞事件發(fā)生時(shí)炎癥敏感指標(biāo)HCRP一方面反映了斑塊破裂血栓形成的病理狀態(tài),另一方面也是正邪交爭、痰濁阻絡(luò)、風(fēng)性數(shù)變的中醫(yī)病機(jī)病性的反映。HCRP是高血壓病患者病情出現(xiàn)變化,中醫(yī)證候發(fā)生演變的重要標(biāo)志,其與風(fēng)證、痰證和虛證的關(guān)系較為緊密。風(fēng)性數(shù)變,風(fēng)證往往提示病情迅速變化,而HCRP是炎癥急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,能夠迅速、敏感地反映出血管壁炎癥的細(xì)微變化,早期提示斑塊不穩(wěn)定性加劇,病情即將出現(xiàn)變化,心腦血管梗死事件將要發(fā)生,這可能是HCRP與風(fēng)證相關(guān)的原因所在。此外,中醫(yī)對病因的認(rèn)識中有一類病理產(chǎn)物性病因,即在疾病過程中形成的病理產(chǎn)物,又可成為新的病證發(fā)生的病因,痰濁和瘀血即屬于此類。HCRP也具有類似的特性,它既是炎癥反應(yīng)的代謝產(chǎn)物和標(biāo)志,又具有炎癥因子的作用,參與了高血壓動脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展、破裂、血管栓塞的全過程。本研究結(jié)果證實(shí),HCRP與痰證存在正相關(guān)關(guān)系,但未能證明其與瘀證的相關(guān)性。這可能是由本研究所采用的中西醫(yī)結(jié)合血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)敏感性過高、特異性不強(qiáng)造成的。HCRP除與某些實(shí)證相關(guān)外,本研究還發(fā)現(xiàn)HCRP也與虛證存在聯(lián)系,其原因可能為HCRP升高提示正邪交爭劇烈,日久必然耗損正氣而致虛。綜上所述,高血壓病患者血清HCRP濃度變化既可以預(yù)測心腦血管梗死事件的發(fā)生,又與中醫(yī)風(fēng)證、痰證和虛證存在一定相關(guān)性,借此輔助中醫(yī)辨證具有一定參考價(jià)值。
本研究的局限性在于:一調(diào)查樣本僅來源于單中心且樣本量有限;二僅對原發(fā)性高血壓病患者進(jìn)行了斷面研究,未能隨訪觀察中醫(yī)證候動態(tài)演變過程;三未對中醫(yī)證候進(jìn)一步細(xì)化分類和量化評分。如能開展中醫(yī)證候的多中心大樣本的前瞻性研究,將對進(jìn)一步挖掘中醫(yī)證候的內(nèi)在規(guī)律,提高證據(jù)級別有益。
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