王兆彬

山東省威海市威海衛(wèi)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東威海 264200

作為一種病因不明的慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病的原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)是自身免疫性肝病的一種，其特征性病理表現(xiàn)為：肝內(nèi)膽管非化膿性炎癥伴有小葉間膽管破壞、門靜脈周圍炎和肝實(shí)質(zhì)碎屑樣壞死，最終進(jìn)展為肝硬化[1]。該病多見于女性，隨著近些年發(fā)病率的逐年升高，已經(jīng)引起人們的高度關(guān)注，現(xiàn)對(duì)86例原發(fā)性膽汁性肝硬化進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取確診的86例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中，男5例，女81例，年齡32～65歲，平均年齡為45歲，經(jīng)診斷均符合2000年美國(guó)肝臟病學(xué)會(huì)的診斷建議標(biāo)準(zhǔn)[2]：B超或膽管造影示膽管正常，堿性磷酸酶（ALP）結(jié)果顯示膽汁淤積的生化指標(biāo)升高，AMA-M2或血清線粒體為亞型陽(yáng)性，血清AMA/AMA-M2呈陰性，病理檢查符合PBC的改變。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

患者的臨床癥狀，血生化指標(biāo)及血清學(xué)指標(biāo)如天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，直接膽紅素(DBIL)和血清總膽紅素(TBIL)，血清白蛋白(ALB)與免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)，堿性磷酸酶(AKP)與谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，總膽固醇(CH)與甘油三酯(TG)，凝血酶原時(shí)間(PT)與肝炎病毒血清標(biāo)志物，AMA及其M2亞型，除此之外，還包括抗核(ANA)、抗平滑肌(SMA)及抗肝腎微粒體(LAM)、抗SSA、抗SSB等各種抗體及類風(fēng)濕因子(RF)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用%、例數(shù)表示。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)

最常見的臨床癥狀為黃疸52例，尿黃44例，腹脹26例，皮膚瘙癢17例，多數(shù)患者尿色明顯加深40例，肝腫大18例，上消化道出血10例，腹水11例。86例中合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者7例，合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥及合并干燥綜合征者各6例，合并骨質(zhì)疏松4例，2例合并過(guò)敏性鼻炎。上述癥狀均與自身免疫有關(guān)，提示PBC患者存在自身免疫易感性。

2.2 血清學(xué)指標(biāo)

63例和71例患者的血清ALP和GGT明顯升高，ALP高至(239.6±139.2)U/L，GGT 升高達(dá) (253.6±225.1)U/L， 而 ALT 和 AST多輕度升高，55例ALT平均為(197.2±284.9)U/L；72例AST平均為(167.9±174.1)U/L。79 例血清 TBIL(103.2±133.1)μmol/L、DBIL 分別(75.1±103.9)μmol/L，膽紅素有不同程度升高，且以 DBIL升高為主。部分患者血清TChol提高至 (6.5±3.1)mmol/L，,TG水平為(1.5±0.5)mmol/L，屬正常范圍，。

2.3 免疫指標(biāo)檢查

血清中IgA和IgG指標(biāo)正常，但48%的患者IgM水平明顯升高，平均為(3.6±2.4)g/L。58例 AMA-M2陽(yáng)性，52例(52/86)ANA陽(yáng)性，GP210陽(yáng)性率為 23%(20例)，SPl00陽(yáng)性率為15%(13例)。

2.4 治療

患者均使用熊去氧膽酸、同時(shí)進(jìn)行常規(guī)護(hù)肝、退黃治療，結(jié)果顯示大多數(shù)患者病情好轉(zhuǎn)，TBIL、ALP、GGT等指標(biāo)降低，尤其是無(wú)癥狀或輕度黃疸、癥狀輕的患者，表現(xiàn)為臨床癥狀減輕。

3 討論

PBC早期會(huì)引起細(xì)小膽管和微膽管的阻塞和膽汁淤積，因此會(huì)出現(xiàn)梗阻酶ALP和GGT增高，ALP和GGT增高是早期PBC的主要表現(xiàn)，也是發(fā)現(xiàn)和診斷早期PBC的重要線索。原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種自身免疫性疾病，反映自身免疫性疾病的抗體AMA、SMA、ANA會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性，其中抗線粒體抗體(AMA)是PBC最具診斷價(jià)值和特異性的免疫學(xué)指標(biāo)，特別是AMA-M2特異性高，是早期診斷PBC最有價(jià)值的指標(biāo)。另外，免疫球蛋白IgM、IgG也增高，所以這些血清生化和免疫指標(biāo)可以作為診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化的依據(jù)。

相關(guān)報(bào)道，典型癥狀和生物化學(xué)指標(biāo)可部分反應(yīng)組織學(xué)損傷的嚴(yán)重性，隨著疾病的進(jìn)展發(fā)展，早期PBC患者血清膽紅素會(huì)逐步升高，出現(xiàn)黃疸等癥狀[4]，因此血清膽紅素有助于判斷PBC患者的預(yù)后。

遺傳和免疫機(jī)制是PBC的重要影響因素，病毒、細(xì)菌感染及藥物反應(yīng)等可能為其激發(fā)因素，但目前為止，其病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。目前治療PBC的首選藥是熊去氧膽酸，它通過(guò)刺激受損肝細(xì)胞分泌膽汁酸使熊去氧膽酸成為血清和膽汁中的主要膽汁酸，利用競(jìng)爭(zhēng)性抑制回腸對(duì)內(nèi)源性疏水性膽汁酸鹽的吸收，取代細(xì)胞膜和細(xì)胞器上的毒性膽汁酸分子，阻止毒性膽汁酸對(duì)肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的直接損害。此外，它還能與膜非極性結(jié)構(gòu)域結(jié)合，以此來(lái)維持膜極性的穩(wěn)定，阻止疏水性膽汁酸對(duì)膜的損害[3]。不過(guò)，它僅對(duì)早期患者比較有效，對(duì)于晚期PBC患者最有效的治療是肝移植，提高生存率。

[1]Kaplan MM，Gershwin ME.Primary biliary cirrhosis[J].N Engl J Med，2005，353（12）：1261-1273.

[2]Heathcote EJ.Managemetnt of primary biliary cirrhosis.The American AssociationfortheStudyofLiverDiseasespracticegaideHncs[J].Hepatology，2000，31（4）：1005-1013.

[3]韓硬海，李樹桐.臨床肝臟病學(xué)[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2006：383-391.

[4]劉建軍，劉敏.原發(fā)性膽汁性肝硬化30例臨床分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）2012（2）：65.