美羅培南和比阿培南在膽汁中的臨床藥動學和根據藥物在膽道系統(tǒng)的藥效達標率優(yōu)化膽道感染的給藥劑量

Clinical pharmacokinetics of meropenem and biapenem in bile and dosing considerations for biliary tract infections based on site-specific pharmacodynamic target attainment

本研究調查美羅培南和比阿培南在膽汁中的藥動學特點，評估兩藥在該部位的藥效達標情況。給予外科病人美羅培南（0.5 g）或比阿培南（0.3 g），每組8例患者，0.5 h內輸注結束后采集病人靜脈血和膽汁，最后一個采樣點為給藥結束后5 h。采用HPLC法測定樣品中藥物濃度，用非房室模型分析兩藥從體循環(huán)至膽汁中分布速率及程度，采用群體藥動學方法構建模型評估房室模型參數及協(xié)變量，用蒙特卡洛模擬方法預測不同給藥方案對膽道感染常見病原菌在不同MIC情況下的藥效學達標概率（probability of target attainment，PTA）及 累積反 應分數 （cumulative fraction of response，CFR），以T＞MIC超過40%為藥效靶值。

研究結果顯示：美羅培南和比阿培南均可滲入膽汁，比阿培南在血中和膽汁中的最高血藥濃度（Cmax）和藥時曲線下面積（AUC）均低于美羅培南，但兩藥的平均膽汁／血漿比例相近，膽汁／血漿的平均Cmax比值為0.24～0.25，膽汁／血漿的平均AUC比值為0.30～0.38。美羅培南0.5 g每8小時1次和比阿培南0.3 g每8小時1次，在膽汁中對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌均可達到PTA≥90%，CFR達96.4～100%。但對于銅綠假單胞菌，美羅培南1 g每8小時1次和比阿培南0.6 g每8小時1次的CFR分別為80.7% 和71.9%。美羅培南0.5 g每8小時1次和1 g每8小時1次，在膽汁中基于藥效學折點（膽汁中當PTA≥90%時最高MIC值）分別為1 mg／L和2 mg／L；比阿培南是0.3 g每8小時1次和0.6 g每8小時1次分別為0.5 mg／L和1 mg／L。上述研究可為優(yōu)化膽道感染時的給藥方案提供參考。

Ikawa K，Nakashima A，Morikawa N，et al.Clinical pharmacokinetics of meropenem and biapenem in bile and dosing considerations for biliary tract infections based on site-specific pharmacodynamic target attainment.Antimicrob Agents Chemother，2011，55（12）：5609-5615.

趙 苗摘譯 張 菁審校

2012-06-29

·論著·