邢建紅 尚東平

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的腫瘤，其中上皮性卵巢癌 占卵巢惡性腫瘤的85%～90%，Ⅲ、IV期患者常伴有鄰近組織器官的浸潤和(或)遠處臟器的轉(zhuǎn)移，但腦轉(zhuǎn)移是上皮性卵巢癌少見的轉(zhuǎn)移部位。隨著以手術(shù)為主綜合治療技術(shù)的提高，患者生存期延長，腦轉(zhuǎn)移的病例也有報道。現(xiàn)將筆者收治的5例患者的臨床特點、治療方法及預(yù)后結(jié)合相關(guān)文獻總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集自1987-2011年上皮性卵巢癌468例，其中5例發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，年齡48～69歲，4例為漿液性腺癌，1例為黏液性腺癌。2例I期患者，均已行全子宮和雙附件切除，大網(wǎng)膜切除，盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)切除，闌尾切除，腫瘤基本切除干凈。III期患者2例，腫瘤蔓延到乙狀結(jié)腸及盆腔其他組織，行腫瘤細胞減滅術(shù)并切除部分腸管，殘留腫瘤直徑小于2 cm，1例與髂內(nèi)、外血管難以分離，腫瘤殘留大于2 cm。發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時2例伴有肺轉(zhuǎn)移瘤和3例腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均行適形放療，2例大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移和1例肝轉(zhuǎn)移未行放射治療。

1.2 腦轉(zhuǎn)移瘤確診的時間、癥狀和部位 發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤的時間為卵巢癌確立診斷后15～50個月，中位時間為37個月，其中多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移3例，單發(fā)2例，最大者截面積4.7 cm×3.8 cm，部分病灶周圍有水腫，占位效應(yīng)明顯。5例腦轉(zhuǎn)移共有9個病灶，3個位于額葉，頂葉3個，顳葉2個，枕葉1個。首發(fā)癥狀為頭痛、惡心、嘔吐，其它伴有肢體麻木、語言障礙等癥狀。

1.3 腦轉(zhuǎn)移瘤治療 5例患者均行全腦放射治療，40 Gy，4例全腦放療后局部病灶加量至50～60 Gy，所有患者均進行卡鉑或順鉑+紫杉醇方案的全身靜脈化療6～8個療程，療程間隔3周，1例患者因病灶對放療不敏感且癥狀加重而放棄治療。

2 結(jié)果

1例未完成治療，2個月內(nèi)死亡。4例患者生存期為6～23個月，中位生存期為18個月，其中1例雖對放療較敏感，但由于雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移呼吸衰竭死亡。

3 討論

上皮性卵巢癌腦轉(zhuǎn)移時大多數(shù)為晚期，常伴有其他部位的轉(zhuǎn)移，如肺轉(zhuǎn)移瘤、肝轉(zhuǎn)移瘤、鎖骨上及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Kolomainen等[1]分析發(fā)現(xiàn)，1980-1984年卵巢癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為0.2%，而1994-1999年的發(fā)生率為1.3%，發(fā)病率明顯提高，其他學(xué)者也報告了上皮性卵巢癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率上升的現(xiàn)象。Eltabbakh等報告，近年來的發(fā)生率為0.29%～11.6%。手術(shù)及放化療使上皮性卵巢癌患者生存期延長是發(fā)生腦轉(zhuǎn)移率上升的主要原因。理論上講，由于血-腦屏障的存在，腫瘤細胞一般很難逾越，所以出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移往往是卵巢癌局部復(fù)發(fā)或身體其他器官出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后的晚期病例，一旦血-腦屏障破壞，則發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的機率大大提高。近年來，腦轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生率上升與患者生存期延長，血腦屏障在化療藥物的作用下可能受到破壞有關(guān)。其二，化療期間為預(yù)防化療藥物的過敏反應(yīng)需用大量皮質(zhì)激素，從而降低了血-腦屏障的滲透性，破壞了其功能，使腫瘤細胞易于在腦內(nèi)停留生長[2]。第三，卵巢癌晚期，腫瘤細胞進入血液循環(huán)，阻塞血管、淋巴管和胸導(dǎo)管，產(chǎn)生腹水，腹內(nèi)壓升高，使腫瘤細胞經(jīng)椎靜脈系統(tǒng)逆行進入脊髓腔，從而轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)。晚期發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者，少量腫瘤細胞可以經(jīng)肺循環(huán)進入左心，血行轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)。

CT和MR是腦轉(zhuǎn)移瘤診斷的主要手段，結(jié)合病史、臨床癥狀和腫瘤標(biāo)志物確診不難。CT和MR檢查可顯示病灶的大小、部位及周圍水腫的情況，增強掃描后病灶多有環(huán)形強化或均勻、不均勻性增強，轉(zhuǎn)移瘤與周圍水腫、正常腦組織分界清晰，病灶多位于大腦中動脈供血區(qū)的灰白質(zhì)交界處。一般在患者確診卵巢癌數(shù)月后，常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，多數(shù)表現(xiàn)為偶發(fā)、陣發(fā)至漸進性頭痛、頭暈等顱內(nèi)壓升高的癥狀，視物模糊及視野的改變與枕葉和顳葉影響視神經(jīng)通路的病灶有關(guān)。大腦半球一側(cè)的病灶可引起對側(cè)肢體功能障礙，額葉病變多表現(xiàn)為語言障礙，記憶力下降；抽搐、情緒異常多與顳葉病變有關(guān)[3]。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)單發(fā)或多發(fā)占位性病變，可以合并病灶內(nèi)出血，本組病例中合計9個病灶，病灶周圍水腫程度不盡相同，伴有大片水腫者可見患側(cè)腦室受壓，腦溝、裂變窄，中線移位等占位表現(xiàn)，水腫發(fā)生的機制與病灶影響顱內(nèi)靜脈回流有關(guān)。

上皮性卵巢癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后較差，尤其是多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤合并大片腦水腫伴其他器官轉(zhuǎn)移的患者，患者多在10個月以內(nèi)死亡。Cohen等[4]研究發(fā)現(xiàn)，與其他部位的腫瘤相比，卵巢癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后相對較好。

總之，上皮性卵巢癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移較少見，但由于以手術(shù)為主的綜合治療技術(shù)的提高及新的化療藥物的應(yīng)用，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率亦有所提高，定期病情監(jiān)測包括CT和MR檢查及腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測有利于較早發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。個體化(包括手術(shù)、放化療)治療可提高上皮性卵巢癌腦轉(zhuǎn)移的生存期。

[1]Kolomainen D F， Larkin J M， Badran M， et al. Epithelial ovarian cancer metastasizing to the brain: a late manifestation of the disease with an increasing incidence[J]. J C lin Oncol ， 2002，20(4):982-986.

[2]李子庭，傅士龍.卵巢癌上皮性腦轉(zhuǎn)移10例臨床分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38(5)：287-289.

[3]Kastritis E ， Efstathiou E， Gika D， et al. Brain metastases as isolated site of relapse in patients with epithelial ovarian cancer previously treated with platinum and paclitaxel-based chemotherapy[J]. Int J Gynecol Cancer， 2006，16(3):994-999.

[4]Cohen Z R， Suki D， Weinberg J S， et al.Brain metastases in patients with ovarian carcinoma: prognostic factors and outcome[J]. J Neurooncol，2004，66(3):313-325.