席云生

環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的弱堿性抗生素，因分子中含有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的14或16元環(huán)而得名紅霉素是本類藥物的典型代表，從1952年開(kāi)始使用以來(lái)，一直是類藥物的首選藥。之后，類似的品相繼上市，短期使用很少由于毒性反應(yīng)而需要停止服藥的現(xiàn)象。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖蛋白體50s亞單位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬于生長(zhǎng)期抑制劑［1］。隨著用藥的增多，此類藥物所產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)日益凸現(xiàn)，應(yīng)引起臨床重視。我院門診2010年5月至2011年5月在使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的病例中發(fā)生不良反應(yīng)32例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2010年5月至2011年5月使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素病例中，產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者32例，其中男17例，女15例，患者年齡4～72歲，其中4～18歲16例，19～60歲10例，60歲以上患者6例。

1.2方法 根據(jù)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生已知不良反應(yīng)的類別自編量表，對(duì)被調(diào)查對(duì)象進(jìn)行詳細(xì)詢問(wèn)包括年齡、性別、用藥史及生活習(xí)慣等內(nèi)容進(jìn)行詢問(wèn)。各項(xiàng)內(nèi)容，具體詢問(wèn)的每一項(xiàng)內(nèi)容要求回答詳細(xì)并認(rèn)真做筆錄。對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是大部分此類藥物口服后表現(xiàn)最迅速和最直觀的不良反應(yīng)，可引起惡心、嘔吐、食欲降低、腹痛、腹瀉等，停藥后可減輕癥狀?？刹扇”苊饪崭褂盟?，若反應(yīng)嚴(yán)重但又必須使用此類藥物，可在用藥前半小時(shí)口服“思密達(dá)”或用藥時(shí)加用“維生素B6”，以減輕癥狀而不影響療效。

2.2肝損害 紅霉素丙酸酯十二烷基硫酸鹽可引起肝損害，其他大環(huán)內(nèi)酯類發(fā)生率較小，損傷以膽汁淤積性損傷為主，有時(shí)為混合性損傷，門靜脈區(qū)出現(xiàn)炎癥，多發(fā)生在用藥后2～21 d［2］。本次研究中發(fā)現(xiàn)肝損害共發(fā)生18例，均為紅霉素應(yīng)用的不良反應(yīng)。

2.3血栓性靜脈炎 靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)除紅霉素外其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素很少引起血栓性靜脈炎。本組資料中5例患者出現(xiàn)血栓性靜脈炎。

2.4變態(tài)反應(yīng) 本品可引起藥疹和藥物熱，偶可引起過(guò)敏和暫時(shí)性耳聾，以及皮炎、會(huì)陰糜爛等，甚至休克。這與過(guò)高的血藥濃度有關(guān)，常發(fā)生于靜脈給藥或伴有腎功能減退和(或)肝功能損害者［3］。本組資料中3例患者出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)癥狀。

2.5耐藥性 本次調(diào)查雖然沒(méi)能準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)患者耐藥性，還是有個(gè)別患者反映同類藥物因效果不如從前，而換其他類抗菌藥治療。

2.6二重感染 長(zhǎng)期、大劑量使用可致二重感染，出現(xiàn)舌炎、口角炎、偽膜性腸炎等。本次研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)二重感染患者。

3 討論

大環(huán)內(nèi)酯用于治療諸如呼吸道感染及軟組織感染之類細(xì)菌感染，其抗菌范圍較青霉素稍大，因此大環(huán)內(nèi)酯可代替青霉素用于對(duì)后者過(guò)敏個(gè)病者身上。β型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌及腸道球菌通常受大環(huán)內(nèi)酯影響。與青霉素不同，大環(huán)內(nèi)酯還對(duì)支原體、分支桿菌、部份立克次氏體及衣原體有效［4］。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素使用方便、安全，是較多臨床醫(yī)生尤其是基層醫(yī)療單位醫(yī)生的首選抗生素。但隨著臨床用藥的隨意性和一定程度的濫用藥傾向，使此類藥物的不良反應(yīng)日趨嚴(yán)重，甚至危及生命。因此，了解這類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制十分重要。本類藥物廣泛分布于各組織和體液中，尤以肝、膽汁、脾中的濃度為高，肝功能不良者半衰期明顯延長(zhǎng)，故肝功不正常者及孕婦慎用。注射給藥可引起局部刺激，故此類藥物不宜用于肌肉注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，故滴注液應(yīng)稀釋至0.1%以下，且靜滴速度不宜過(guò)快。本品與茶堿合用時(shí)，需監(jiān)測(cè)茶堿血藥濃度，原因是茶堿治療窗窄，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素又影響茶堿的代謝使茶堿的血藥濃度升高，使得常規(guī)劑量的茶堿易出現(xiàn)中毒反應(yīng)，所以二者的相互作用應(yīng)引起足夠的重視。

綜上所述，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物不良反應(yīng)的涉及面較廣，有些在說(shuō)明書中未曾提及，而且個(gè)別不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間較快，病情較重，一些發(fā)生不良反應(yīng)的患者用藥劑量過(guò)大。這些都提醒我們，要加強(qiáng)用藥的觀察與監(jiān)測(cè)，積極預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生以及導(dǎo)致的嚴(yán)重后果。

［1］張喜旺，鞏密密，何燕.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的不良反應(yīng)概況.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13(22):3056-3057.

［2］陳結(jié)儀.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不良反應(yīng)的臨床分析.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8(1):97-98.

［3］張喜旺，武振平，楊亞平.白霉素靜脈滴注致速發(fā)型過(guò)敏性休克1例.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1996，16(7):332.

［4］徐淑云.臨床藥理學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:358-359.