吳開進(jìn)，陳國(guó)添

廣西壯族自治區(qū)玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院，玉林 537000

正當(dāng)臨床對(duì)白假絲酵母感染越來(lái)越重視并深入研究其耐藥性時(shí)，非白假絲酵母引起的感染逐年增加，且對(duì)常用抗真菌藥物不敏感。為了解熱帶假絲酵母感染的分布與藥敏狀況，本文對(duì)我院2010年1月～2011年12月住院部送檢標(biāo)本分離出的110株熱帶假絲酵母感染分布情況和體外藥敏試驗(yàn)進(jìn)行回顧性分析。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1菌株來(lái)源110株熱帶假絲酵母均分離自我院臨床送檢的痰液、支氣管肺泡灌洗液、血液、尿液、膿及傷口拭子等標(biāo)本。

1.1.2儀器試劑ATB Expression 細(xì)菌分析儀及ID 32 C 鑒定板購(gòu)自法國(guó)生物梅里埃公司；真菌顯色培養(yǎng)基、血平板、BIO-KONT酵母樣真菌(FUNGUS)快速顯色藥敏試劑盒、質(zhì)控菌株白假絲酵母ATCC90029和光滑假絲酵母KTCC0001 購(gòu)自溫州市康泰生物科技有限公司。

1.2 方法

痰液、支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本接種于血平板及真菌顯色培養(yǎng)基，血培養(yǎng)瓶陽(yáng)性報(bào)警轉(zhuǎn)血平板，其他標(biāo)本接種于血平板，35 ℃培養(yǎng)24～48 h。在真菌顯色平板選擇呈藍(lán)色菌落或血平板涂片確認(rèn)為酵母后，將受試菌轉(zhuǎn)種于真菌顯色平板，35 ℃孵育過(guò)夜，以保證其純度和活性[1]，用ID 32 C對(duì)鑒定板菌種進(jìn)一步確認(rèn)，采用KONT真菌顯色最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration, MIC)法[2]進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn)，藥物包括兩性霉素B、制霉菌素、氟胞嘧啶、氟康唑、酮康唑、咪康唑、伏力康唑、依曲康唑、克霉唑、益康唑、特比奈芬11種。嚴(yán)格按照試劑盒的要求進(jìn)行操作，批試劑以ATCC90029和KTCC0001進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計(jì)

應(yīng)用WHONET5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

2 結(jié)果

2.1 熱帶假絲酵母的檢出率

共培養(yǎng)細(xì)菌標(biāo)本18 423份，分離出病原體3 920株(重復(fù)標(biāo)本培養(yǎng)出相同病原體時(shí)計(jì)1次)，檢出假絲酵母767株，占19.57%。其中熱帶假絲酵母110株，占假絲酵母的14.34%，僅次于白假絲酵母(582株，占75.88%)。

2.2 熱帶假絲酵母的標(biāo)本來(lái)源及構(gòu)成比

標(biāo)本包括痰液、支氣管肺泡灌洗液、尿液、血液、傷口拭子及足分泌物等。檢出菌構(gòu)成比最高為痰標(biāo)本(56.36%)，其次為尿液(12.72%)，結(jié)果見表1。

表1 110株熱帶假絲酵母在標(biāo)本中的分布及構(gòu)成比Tab.1 Distribution of 110 Candida tropicalis strains and constituent ratio

2.3 熱帶假絲酵母的疾病分布

呼吸道感染63株，占57.27%；泌尿道感染14株，占12.73%；插管創(chuàng)傷口感染8株，占7.27%；糖尿病足感染7株，占6.36%；顱外傷、皮膚傷口感染7株，占6.36%；其他疾病感染11株，占10.00%。

2.4 熱帶假絲酵母的藥敏結(jié)果

11種抗真菌藥物中，敏感率>90.00%的有氟胞嘧啶、兩性霉素B、克霉唑和制霉菌素(表2)。

表2 熱帶假絲酵母體外藥敏試驗(yàn)Tab.2 Susceptibility of 110 Candida tropicalis strains to 11 antifungal drugs (%)

3 討論

熱帶假絲酵母是引起人體感染的條件致病菌之一。CHIF-NET 2009～2010年全國(guó)多家中心醫(yī)院酵母菌流行病研究表明，非上呼吸道標(biāo)本中熱帶假絲酵母檢出率約占酵母的15%，本文為14.34%，與國(guó)內(nèi)近年報(bào)道的14.8%～15.9%[3,4]一致，僅次于白假絲酵母。因此，在臨床關(guān)注白假絲酵母感染的同時(shí)，也要重視非白假絲酵母引起感染的變化趨勢(shì)[5]。

深部真菌感染與多種基礎(chǔ)疾病和因素有關(guān)[6]。本研究顯示，熱帶假絲酵母分布以呼吸道和尿液為主，與文獻(xiàn)報(bào)道[7,8]一致，說(shuō)明其是引起呼吸道和泌尿道感染的重要致病酵母。來(lái)自插管創(chuàng)傷口感染的病例符合醫(yī)源性感染診斷，說(shuō)明熱帶假絲酵母也是致醫(yī)源性感染的重要病原體[9]。熱帶假絲酵母在顱腦外傷部位和糖尿病患者足部可引起繼發(fā)性感染，增加治療困難，甚至可成為酵母感染死亡原因之一[10]。因此，加強(qiáng)熱帶假絲酵母在不同疾病感染中的監(jiān)測(cè)對(duì)正確抗感染治療有積極意義。

從表2可見，兩性霉素B、制霉菌素、氟胞嘧啶對(duì)熱帶假絲酵母具有良好的抗菌活性，敏感率>90.00%，與李匯明等[4]報(bào)道一致。兩性霉素B抗菌譜廣，但不良反應(yīng)較大，臨床用藥少可能是熱帶假絲酵母對(duì)該藥保持良好敏感性的原因。由于氟康唑?qū)θ梭w毒性小、易吸收等特點(diǎn)，臨床將其作為深部真菌感染治療的首選藥物，但近年來(lái)耐氟康唑菌株逐漸增多[11]。朱德妹等[12]研究表明，非白假絲酵母對(duì)氟康唑和伏立康唑的耐藥率有不同程度上升。本研究顯示，熱帶假絲酵母對(duì)唑類藥物中氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的耐藥率分別為26.36%、31.82%和26.36%，前兩者與天津地區(qū)[13]的報(bào)道一致，但均高于南京地區(qū)[4]的研究結(jié)果，可能是不同地區(qū)的菌株耐藥性存在差異。本研究中熱帶假絲酵母對(duì)特比奈芬的耐藥率為87.37%，與鐘曉艷等[14]報(bào)道不一致。特比奈芬用于治療皮膚淺部真菌病，是否適用于深部真菌感染的治療，《美國(guó)傳染病協(xié)會(huì)念珠菌病診療指南》[15]沒有提及，但熱帶假絲酵母對(duì)其較高的耐藥率在選擇抗真菌藥物治療時(shí)要考慮。因此，研究熱帶假絲酵母在不同區(qū)域的差異并監(jiān)測(cè)其耐藥趨勢(shì)，對(duì)指導(dǎo)臨床選擇有效抗真菌藥物來(lái)及時(shí)控制感染和延緩真菌的耐藥具有重要意義。

總之，熱帶假絲酵母是引起多種疾病繼發(fā)性感染的重要真菌，也是醫(yī)源性感染的病原體，臨床應(yīng)高度重視。在非白假絲酵母感染不斷上升之時(shí)，正確鑒定菌種及開展體外藥敏試驗(yàn)?zāi)康脑谟谥笇?dǎo)臨床合理用藥，減少經(jīng)驗(yàn)性用藥所導(dǎo)致的非白假絲酵母耐藥率升高。

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