葉茂

(廣元市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科 四川廣元 628017)

心力衰竭,主要表現(xiàn)為充血和周圍組織灌注不足。心力衰竭是由于心肌收縮力下降,心臟泵出的血量不能提供心臟所需要的氧氣,不能其滿足機(jī)體代謝的需要而引起一系列的臨床綜合征。目前,心力衰竭已經(jīng)成為嚴(yán)重的流行疾病之一,特別是對(duì)于在老年人群中,心力衰竭的發(fā)病率高。有全球研究研究發(fā)現(xiàn),患者在確診心力衰竭后2年內(nèi)的死亡率均高達(dá)30%[1]。目前,治療心力衰竭主要是從增加心肌收縮力,減輕心臟前后負(fù)荷等,保證動(dòng)脈系統(tǒng)的供血充足,減少靜脈系統(tǒng)的淤血。但目前治療心力衰竭的藥物缺乏長(zhǎng)期有效性,或是增加心肌收縮力但卻同時(shí)增加心肌的耗氧量導(dǎo)致心律失常等不良反應(yīng)。長(zhǎng)期以來,心力衰竭的治療一直缺乏作用明顯,副作用少的藥物。左西孟旦是一種新上市的鈣離子增敏劑,屬于正性肌力藥的一種。它主要的治療機(jī)理是增加心肌收縮蛋白對(duì)于鈣離子的敏感性,使得胞質(zhì)內(nèi)的游離鈣離子濃度增加,心肌收縮加強(qiáng)。左西孟旦在2008年更已經(jīng)成為美國(guó)《肺動(dòng)脈高壓診斷和治療指南》的IIa類藥物[2]。本文主要通過對(duì)比左西孟旦和傳統(tǒng)臨床治療心力衰竭藥物的臨床療效觀察左西孟旦的治療作用以及左西孟旦的安全性等兩方面。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院從2009年3月至2011年3月收治的重度失代償性心力衰竭患者共135例?；颊吣挲g在37～76歲,其中男性患者共81例,女性患者共54例。患者的在入選前,均確診為心功能不全,心功能評(píng)級(jí)根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)的評(píng)定為I標(biāo)準(zhǔn)III級(jí)或以上;患者的心電圖顯示,左心射血分?jǐn)?shù)少于40%。入選對(duì)象均排除患有嚴(yán)重的心瓣膜疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、血容量不足、心率失常等基礎(chǔ)疾病。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組,觀察組患者共66例,對(duì)照組患者共69例。2組患者在年齡、性比、病癥類型上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異,2組患者具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法

2組患者均開展基礎(chǔ)藥物治療,包括給予患者利尿藥呋塞米、硝酸甘油、血管緊張素II受體阻斷藥氯沙坦、β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾以及擴(kuò)血管藥肼屈嗪等、觀察組患者進(jìn)行靜脈滴注左西孟旦(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))、左西孟旦的負(fù)荷劑量為12μg/kg,注射10min;再以每分鐘0.1μg/kg的滴注速度進(jìn)行靜脈滴注、1h后將藥物的濃度增加到0.2μg/kg,持續(xù)20h。每周進(jìn)行2次的左西孟旦的靜脈滴注治療。對(duì)照組則采用巴酚丁胺進(jìn)行靜脈滴注,藥物的負(fù)荷劑量為2μg/kg,并且以每分鐘2μg/kg的滴注速度維持1h后增加濃度為4μg/kg并維持23h。同樣每周進(jìn)行2次的巴酚丁胺的靜脈滴注治療。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)定患者的使用藥物后的臨床療效。其中判斷的指標(biāo)為。有效:患者在接受治療后左心射血分?jǐn)?shù)增加幅度＞30%或是已經(jīng)達(dá)到正常水平,患者的每搏輸出量增加幅度＞30%或已經(jīng)達(dá)到正常水平;改善:患者的左心射血分?jǐn)?shù)和每搏輸出量較治療前有增加,但增加幅度未達(dá)到有效級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn);無效:患者癥狀無明顯改善,左心射血分?jǐn)?shù)和每搏輸出量均沒有顯著性增加。

同時(shí)還要對(duì)比2組患者治療前后的呼吸困難程度和對(duì)患者全身情況進(jìn)行評(píng)估。另外對(duì)比患者體內(nèi)的鈣離子和鉀離子濃度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)過2次的靜脈滴注治療,患者的臨床癥狀的情況如表1顯示?？傆行蕿橛行Ш透纳频牟±?。

表1 觀察組和對(duì)照組臨床療效比較[例(%)]

根據(jù)上表可以看出,2組患者的治療總有效率存在有顯著性的差異,觀察組的治療總有效率為81.8%明顯要高于對(duì)照組患者的72.5%(P＜0.01)。而且2組患者中,取得有效臨床效果的患者,觀察組有31.2%明顯高于對(duì)照組的23.2%,兩者對(duì)比有顯著性差異(P＜0.01)。

2.2 治療前后生理指標(biāo)對(duì)比

對(duì)比2組患者在治療前、以及治療開展后的24h后以及停止給藥24h后患者的體內(nèi)的鈣離子和鉀離子的濃度水平(表2)。

表2 觀察組和對(duì)照組治療前及治療4h血?dú)夥治霰容^(±s)

表2 觀察組和對(duì)照組治療前及治療4h血?dú)夥治霰容^(±s)

組別觀察組 對(duì)照組SV(ml) LVEF(%) SV(ml) LVEF(%)治療前 62.11±18.0 29.71±2.11 63.06±16.1 29.51±3.12治療后 72.64±23.1 36.26±8.67 68.41±24.1 32.6±1.06

根據(jù)上表可以看出,患者在開展治療后,每搏量以及射血分?jǐn)?shù)均有明顯的改善,但治療組患者改善的幅度明顯要比對(duì)照組患者高,2種有顯著性差異(P＜0.01)。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者有出現(xiàn)3例的低血壓情況,經(jīng)過治療后血壓恢復(fù)到正常水平。有2例患者出現(xiàn)頭暈和惡心癥狀,治療后恢復(fù)正常。對(duì)照組則發(fā)現(xiàn)有7例患者出現(xiàn)低血鉀,有2例低血壓患者以及3例的室性早搏。觀察組患者的不良反應(yīng)并發(fā)率為7.58%,對(duì)照組患者不良反應(yīng)率為17.4%。對(duì)照組患者的不良反應(yīng)率明顯高于觀察組的不良反應(yīng)率(P＜0.01)。

3 討論

心力衰竭的發(fā)病率在逐步提高。特別是在老年患者中,發(fā)生重度失代償性的心力衰竭其致死亡率高,預(yù)后效果差等是導(dǎo)致老年人死亡的重要原因之一。治療心力衰竭的目標(biāo)是緩解患者的臨床癥狀,改善患者預(yù)后情況,提高患者發(fā)病后的生活質(zhì)量等。

左西孟旦是屬于一種正性肌力藥。正性肌力藥的作用機(jī)理是通過增加鈣離子的濃度,使得鈣離子內(nèi)流參與心肌的興奮-收縮偶聯(lián)以增強(qiáng)心肌收縮力[3]。而左西孟旦屬于鈣離子的增敏劑,它與肌鈣蛋白有親和性,當(dāng)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度升高,藥物則更肌鈣蛋白結(jié)合,鈣離子濃度低時(shí)則與肌鈣蛋白分離,能選擇性地根據(jù)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度來增加敏感性,因此該藥的特點(diǎn)之一是不會(huì)影響心肌的舒張功能,不會(huì)增加鈣離子的負(fù)荷,只會(huì)增強(qiáng)心肌的收縮力[4]。同時(shí)該藥不會(huì)損傷患者的心肌細(xì)胞,不會(huì)導(dǎo)致心率失?；蚴窃黾有募〉暮难趿?相對(duì)于其他正性肌力藥有明顯的優(yōu)勢(shì)[5]。

根據(jù)本文的研究結(jié)果可以看出,觀察組患者在使用左西孟旦后,其心力衰竭癥狀能得到明顯的改善,其中每搏量以及射血分?jǐn)?shù)均有明顯的改善,比對(duì)照組患者的改善幅度要大。這說明,左西孟旦能有效提高心肌的正性肌力作用。同時(shí),左西孟旦的不良反應(yīng)率也較對(duì)照組要低。相對(duì)于其他正性肌力藥有可能引起心率失常,左西孟旦較常見的不良反應(yīng)是低血壓、頭痛惡心等,其不會(huì)引起有惡性心率失常。藥物的安全系數(shù)更高。雖然左西孟旦本身并不會(huì)引起心肌缺血,但在使用時(shí)要注意患者的血壓,因?yàn)檠獕哼^低有可能會(huì)引起心肌缺血[6]。因此對(duì)于患者在治療前的血壓較低時(shí),則不建議采用左西孟旦。在其他的一些研究中也可以發(fā)現(xiàn)左西孟旦可以改善患者由于心力衰竭引起的呼吸困難問題以及患者的臨床癥狀。

[1] McMurray JJ,Pfeifer MA.Heart failure[J].Lancet,2005,365(9474):1877～1889.

[2] 陳曉飛.左西孟旦—心力衰竭治療新藥[J].中國(guó)藥房.2011,22(10):881.

[3] 李元建.藥理學(xué)[M].北京:高等教育出版社,2008,6:169.

[4] Mebazaa A,Erhardt L.Levosimendan:a new dual2action drug in the treatment of acute heart failure[J].Iht J Clin Pract,2003,57(5):410～416.

[5] Sonntag S,Sundburg S,Lehtonen LA,et al.The Calcium Sensitizer Levosim end an Improves the Function of Stunned Myocardium After Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty in Acute Myocardial Ischemia [J].J AmColl Cardio,2004,43(12):2177～2182.

[6] Cleland JGF,Nikit in N,McGow an J.Levo sim endan:first in a new class of inodilator for acute and chronic severe heart failure[J].ExpertRev Car iovascTher,2004,2(1):9～19.