吳曉玉 張友智

磺胺嘧啶銅對動物實驗性燙傷的藥效學和局部吸收實驗

吳曉玉 張友智

目的探討磺胺嘧啶酮軟膏對大鼠Ⅲ度燙傷創(chuàng)面的治療和愈合作用。方法制備Ⅲ度大鼠實驗性燙傷創(chuàng)面，以磺胺嘧啶銀軟膏行同體對照實驗，觀察其對感染的預防、治療作用，以及家兔燙傷的局部吸收實驗考察磺胺嘧啶酮軟膏的局部吸收情況。結(jié)果本品通過燙傷局部吸收血清銅濃度增加，磺胺嘧啶血藥濃度達20～30mg/L，對動物實驗性燙傷有明顯的預防，治療感染和促進傷口愈合的作用。各項指標與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論磺胺嘧啶酮軟膏對實驗性燙傷有明顯的治療作用和促進愈合作用。

磺胺嘧啶銅;藥效學;局部吸收

1 材料

1.1 藥品 磺胺嘧啶銅軟膏(以凡士林、羊毛脂為基質(zhì)，配制成2%，5%軟膏制劑，批號060717);磺胺嘧啶銀(東北制藥總廠，批號 20091201);磺胺嘧啶標準品(批號 0026-0901);磺胺嘧啶銀軟膏10g:0.1g(沈陽紅旗制藥有限公司，批號20091012)。

1.2 動物 SD大白鼠、新西蘭白兔(同濟醫(yī)科大學和廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院實驗動物中心)。

1.3 菌種 銅綠假單胞菌(10104)(湖北省藥檢品檢驗所)。

1.4 儀器 WFZ800-D3可見紫外分光光度計(北京分析儀器廠);3200型原子吸收分光光度計(上海分析儀器廠)。

2 藥效學實驗方法和結(jié)果

2.1 燙傷模型［1］雄性Sprague-Dawley大白鼠，體重約250g，適應環(huán)境1周，自由飲水進食。異戊巴比妥鈉腹腔麻醉(80mg/kg)。將背部毛剪光，以8%硫化鈉脫盡毛，溫水洗盡殘留的硫化鈉。浸入95℃水中10s，造成Ⅲ度燙傷，創(chuàng)面約為大鼠總體表面積的20%，15min后，腹腔注射3ml滅菌生理鹽水以補充水份。大鼠均單獨飼養(yǎng)。

2.2 預防感染作用 大鼠30只，每組10只，于燙傷后1h內(nèi)創(chuàng)面局部分別涂布軟膏基質(zhì)、2%磺胺嘧啶銅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏，約厚2mm。1h后在燙傷部位涂銅綠假單胞菌混懸液0.25ml(37℃培養(yǎng)24h)。每日用藥2次，連續(xù)用藥10d。觀察25d。記錄各組死亡數(shù)。結(jié)果:觀察期內(nèi)空白基質(zhì)對照組動物死亡率100%;2%磺胺嘧啶銅軟膏和2%磺胺嘧啶銀軟膏組動物無一死亡。

2.3 治療感染作用 大鼠40只，每組10只，燙傷后涂銅綠假單胞菌混懸液0.25ml(37℃培養(yǎng)24h)。1h后局部分別涂布軟膏基質(zhì)、2%磺胺嘧啶銅軟膏、5%磺胺嘧啶銅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏，約厚2mm，連續(xù)用藥10d。觀察25d。記錄各組死亡數(shù)。結(jié)果:觀察期內(nèi)空白對照組率為100%;2%磺胺嘧啶銅軟膏死亡率為10%;5%磺胺嘧啶銅軟膏和磺胺嘧啶銀軟膏組動物無一死亡。用藥組死亡率與空白組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)?；前粪奏ゃy與磺胺嘧啶銅軟膏組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

對死亡的大鼠，剪取背部燙傷標本，在酒精中浸10秒鐘，置肉湯培養(yǎng)基中37℃培養(yǎng)24h，經(jīng)分離鑒定，均發(fā)現(xiàn)有銅綠假單胞菌，少許球菌和變形桿菌。病理切片檢查發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面下有白細胞浸潤，表明有大量的細菌增殖，說明大鼠的死亡原因為細菌感染。

2.4 促進愈合作用 大鼠27只，每組9只，燙傷1h后局部分別涂布軟膏基質(zhì)、2%磺胺嘧啶銅膏和磺胺嘧啶銀軟膏，約厚2mm。每天用藥2次，連續(xù)用藥，分別在后第5、12和19天處死各組三只大鼠，作組織學觀察，判斷愈合情況。第五天，燙傷皮膚已形成焦痂，組織學檢查皮層壞死，迎面邊緣處已有輕度的上皮再生。第十二天，創(chuàng)面肉芽組織部分地取代了燙傷組織，創(chuàng)口邊緣處上皮增生明顯加快。第十九天磺胺嘧啶銅組已基本上脫痂愈合，并在光滑的上皮下形成了新的皮膚組織;磺胺嘧啶銀組部分脫痂;空白組亦部分脫痂，感染的創(chuàng)面閉合(感染的細菌主要為球菌)。結(jié)果表明，磺胺嘧啶銅有明顯的促進愈合作用。

3 局部吸收實驗

3.1家兔燙傷模型 新西蘭白兔(2.5±0.5)kg，適應環(huán)境一周，自由飲水進食。將背部毛齊根剪掉，異戊巴比妥鈉腹腔注射(50mg/kg)麻醉，用8%硫化鈉脫盡余毛，溫水洗盡殘留的硫化鈉，標出應燙傷的面積(約體表面積的20%)，浸入95℃水中20s，造成Ⅲ度燙傷。

3.2 給藥方法 9只家兔，分成3組。燙傷1h后局部分別外用軟膏基質(zhì)、2%磺胺嘧啶銅軟膏和5%磺胺嘧啶銅軟膏，將軟膏均勻涂布于燙傷表面，約厚2mm，bid，6d。

3.3 血清SD、血清銅的測定 燙傷前1h采集一血樣，以后在每日第一次給藥前采血一次，連續(xù)6d。血樣放置15min后，離心，分離血清置冰箱中保存，集中測定。以SD標準溶液作對照，分光光度法測定SD。以6%正丁醇溶液作稀釋劑，在原子吸收分光光度計上，火焰法測定血清銅，以硫酸銅標準溶液作對照。結(jié)果表明:高劑量組的血清SD濃度高于低劑量組，穩(wěn)態(tài)時血藥濃度20～30mg/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。燙傷后與燙傷前相比，用藥組血銅提高10～20%，兩劑量組相比，血清銅濃度升高的幅度無顯著性差異(P＞0.05);對照組血清銅則下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4 討論

實驗結(jié)果表明，磺胺嘧啶銅軟膏制劑對大鼠體表面積20%Ⅲ度燙傷有明顯的預防，治療感染和促進傷口愈合的作用?；前粪奏ゃ~可通過家兔燙傷創(chuàng)面部分吸收，測定血銅值提高10% ～20%，磺胺嘧啶血藥濃度達20～30mg/L。使用磺胺嘧啶銅治療燙傷，不但有較強的局部抗感染能力，由于銅的局部吸收也起到了補銅作用，對燙傷后微量元素銅的減少起到了補充作用，利于提高機體的抗感染能力和免疫力［2］。銅的誘導脈管形成和保持毛細血管網(wǎng)處于良好狀態(tài)的作用使得創(chuàng)面的修復和愈合加快［3］。由于磺胺嘧啶銅為一難溶性物質(zhì)，在局部分解后被吸收，這種緩慢而恒定補銅方式，可通過機體對血銅的自身調(diào)節(jié)，在使用上更具有安全性。

［1］Cummingham JJ，et al.Bunn severcty，copper dose，and plasma ceruloplasmin in burned children during total parenteral Nutrition.Nutrition，1993，9(4):329.

［2］張友智，鄭瑛.磺胺嘧啶酮對實驗性口腔黏膜潰瘍的藥效學.中國醫(yī)院藥學雜志，2007，27(8):1057.

［3］王肖蓉.燒傷病人微量元素含量測定及其臨床意義的研究.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2000，10(12):85.

271000山東省泰安市第四人民醫(yī)院(吳曉玉);武漢科技大學附屬天佑醫(yī)院(張友智)