宋明橋 孫丹

米氮平與奧氮平合用致白細胞減少1例

宋明橋 孫丹

報告1例米氮平與奧氮平合用出現(xiàn)白細胞減少病例，提示應(yīng)重視精神類藥物合用所致不良反應(yīng)，謹慎對待米氮平與奧氮平的合用。

米氮平;奧氮平;白細胞減少

1 臨床資料

患者，女，86歲，因“乏力、周身不適4年加重1個月”于2010年7月2日來院。既往無高血壓、糖尿病病史。查體:血壓:120/65mm Hg，心率:72次/min，心律齊，肝脾未觸及，腹部平軟，全腹無壓痛，神經(jīng)系統(tǒng)無異常定位體征。血常規(guī)(7月3日):白細胞(WBC)4.11×109/L，中性粒細胞百分比(N%)51.9%，紅細胞(RBC)3.72×1012/L，血紅蛋白(Hb)111g/L。肝腎功能正常。頭CT掃描:腦萎縮，腦白質(zhì)脫髓鞘改變。臨床診斷:抑郁癥。該患2007年8月曾在外院給予處方奧氮平(商品名:再普樂，美國禮來公司產(chǎn)品)，2.5mg，1次/d，阿普唑侖0.4mg，睡前口服。因療效尚可，一直堅持用藥，從未間斷?；颊呖谑?，期間曾化驗血象1或2次，結(jié)果大致正常(化驗單已丟失)。經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科會診建議患者改為口服抗抑郁藥物治療，但因患者恐懼藥物不良反應(yīng)，繼續(xù)應(yīng)用原劑量奧氮平及阿普唑侖口服及對癥支持治療。因患者癥狀未緩解，7月31日患者自行到外院就診，加用米氮平(商品名:米爾寧，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，起始劑量7.5mg，兩周后增加到15mg。8月20日復(fù)查血常規(guī):WBC 3.3×109/L，N%55.2%，因患者拒絕骨髓穿刺檢查，故給予鯊肝醇20mg，3次/d口服對癥治療。9月20日血常規(guī)為:WBC2.83×109/L，N%51%，RBC 3.49×1012/L，Hb103g/L，因白細胞持續(xù)下降，故給予1次/d靜脈注射黃芪注射液60g，連續(xù)8d，WBC升至4.6×109/L。但10月9日化驗WBC2.58×109/L，N%56.2%，給予口服利可君和復(fù)方皂礬丸10d后復(fù)查血常規(guī):WBC3.21×109/L?；颊哐猈BC雖下降不多，但應(yīng)用升白藥物后未見持續(xù)緩解，故停用可能導(dǎo)致WBC下降的米氮平，而奧氮平始終未停藥。此后反復(fù)化驗血常規(guī)，WBC在2.37～3.59×109/L。(圖1)

2 討論

本例患者首次發(fā)現(xiàn)白細胞減少是在口服米氮平后約20日，此后受服用生白藥物影響雖有波動，但白細胞基本上處于低于正常值下限的水平。因患者拒絕骨髓穿刺，不能明確其造血細胞變化情況，但分析患者白細胞減少原因，患者無放射線及其它化學(xué)物質(zhì)接觸史，臨床表現(xiàn)無感染、腫瘤等可引起白細胞減少的征象，故從時間上推測與其加用米氮平有關(guān)。但是，在停用米氮平之后，白細胞未能恢復(fù)到服用米氮平之前水平，是否與另一種藥物奧氮平相關(guān)，值得進一步深入思考。米氮平作為一種去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁劑近年來被應(yīng)用于臨床，引起中性粒細胞減少概率較低，國外有報道約為0.1%［1］，并有口服標準劑量15mg后出現(xiàn)中性粒細胞減少的病例報道［2］。而本例患者恰巧口服的另一種藥物奧氮平也有0.01%～0.1%的白細胞包括中性粒細胞減少的概率。若單用這兩種藥物中的一種，引起白細胞減少的概率都較低。本例患者曾連續(xù)4年服用2.5mg奧氮平，未見白細胞減少。但是，兩種藥物合用后是否產(chǎn)生了疊加作用而誘發(fā)了白細胞減少，并且在口服小劑量奧氮平的情況下持續(xù)存在，是否因為米氮平與奧氮平有類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生這種疊加作用，有必要做進一步的臨床觀察及實驗研究。本病例提示應(yīng)用米氮平合并小劑量奧氮平來治療抑郁癥要更加謹慎，需要密切監(jiān)測血常規(guī)的變化。

［1］Hartmann PM.Mirtazapine:a newer antidepressant.Am Fam Physician，1999，59:159-161.

［2］Civalier KA，Krahn LE，Agrwal N.Repeated episodes of neutropeniatriggered by mirtazapine. Psychosomatics，2009， 50:299-300.

A case of neutropenia induced by mirtazapine combined with olanzapine

SONG Ming-qiao， SUN Dan.Department of Neurology，Dalian Friendship Hospital，Dalian 116001，China

A case of neutropenia induced by mirtazapine combined with olanzapine is reported.It is suggested that we should pay attention to the adverse reaction induced by psychotropic medication polypharmacy，and mirtazapine combined with olanzapine should be carefully treated.

Mirtazapine;Olanzapine;Neutropenia

116001遼寧省大連市友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(宋明橋)，老年病科(孫丹)