侯明強 吳秋平 胡倫海 楊學林

肺癌是世界上最常見且發(fā)病率呈持續(xù)上升的的惡性腫瘤之一，在我國，肺癌已成為男性癌癥死亡的首位原因，多數(shù)患者在初次診斷時即為晚期，部分患者在術(shù)中不能切除所有病灶，即使是手術(shù)切凈的肺癌，若無術(shù)后化療，也極易復發(fā)，故術(shù)后85%的患者需要化療等輔助治療。我們對2009年9月至2011年9月收治的150例晚期非小細胞肺癌患者使用紫杉醇與奈達鉑聯(lián)合復方紅豆杉膠囊化療進行了觀察，對其近期療效及不良反應作了評定，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

2009年9月至2010年09月共收治150例晚期非小細胞肺癌患者，年齡35～71歲，平均53.5歲;83例為Ⅲa期，47例為Ⅲb期，20例為Ⅳ期。150例中，29例術(shù)前診斷Ⅰ期術(shù)后病理明確為Ⅲ期，43例術(shù)前診斷為Ⅱ期，術(shù)后病理明確為Ⅲ期。所有患者符合以下條件:①經(jīng)病理確診為肺癌;②一般情況可預計生存期3個月以上;③無明顯心、肝、腎功能及血液系統(tǒng)檢查異常;④所有患者自愿使用本方法治療并能長期接受隨訪;⑤無同時使用其他化療藥物或抗癌藥物;⑥排除本藥物過敏者及其他禁忌證者。

二、治療方法

150例晚期肺癌患者采用第1天紫杉醇155 mg/m2+生理鹽水500 ml靜脈滴注3 h，第1天，給藥前12 h口服地塞米松片7.5 g，給藥前30 min肌注非那根25 mg，雷尼替丁20 mg靜推，第2天奈達鉑80 mg/m2靜脈滴注，第5天開始口服復方紅豆杉膠囊，2粒/次，3次/d，3周為1療程，完成4個療程觀察療效。

三、觀察項目和評價標準

治療前后復查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、B超及腫瘤標記物CA125 CA199，CEA，CA242，神經(jīng)特異烯醇化酶NNSE，以進行療效評價，按照世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)實體瘤客觀療效評定標準。①完全緩解(complete remission，CR):所有可見病變完全消失并至少維持4周以上;②部份緩解(partial remission，PR):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上;③好轉(zhuǎn)(minor response，MR):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小25%以上，但＜50%無新病灶出現(xiàn);④穩(wěn)定(stable disease，SD):腫瘤病灶兩徑乘積縮小＜25%，或增大＜25%，無新病灶出現(xiàn);⑤病變進展(progressive disease，PD):腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。總緩解率:CR+PR率(好轉(zhuǎn)及穩(wěn)定病例不得計入)。按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(0～Ⅳ)標準，如實和詳細觀察臨床驗證期間患者主訴的任何不適反應和客觀指標的異常改變，及時記錄其發(fā)生時間、臨床表現(xiàn)，嚴重程度、持續(xù)時間、處理經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸。

結(jié) 果

150例非小細胞肺癌患者中141例按要求完成治療，9例完成2個周期因未能按時進行化療，因CA125或CA199升高改用其他治療方案。141例患者評價療效結(jié)果:CR 41例，PR 75例，SD 21例，PD 4例，有效率77.3%。其中41例完全緩解者，胸部CT及腹部B超檢查未見包塊出現(xiàn) ，血清CA125正常。全身靜態(tài)骨掃描未見骨轉(zhuǎn)移征象。PR+CR的73例患者的血清CA125均下降至正常。12例出現(xiàn)白細胞下降，21例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、食欲下降等，3例出現(xiàn)腹脹，15例出現(xiàn)腹瀉。上述癥狀持續(xù)5～12 d后逐漸消失。91例出現(xiàn)脫發(fā)，化療周期結(jié)束后重新長出32例。

討 論

肺癌是胸外科常見的惡性腫瘤之一，其治療至今未有突破性進展，統(tǒng)計顯示美國肺癌患者的5年生存率為13%，國內(nèi)還低于此水平［1-2］。究其原因，主要為大多數(shù)肺癌患者(70% ～80%)就診時病變已進入晚期。肺癌以鱗癌占絕大多數(shù)，約為40%，腺癌占20%，屬化療非敏感性腫瘤，而且近年發(fā)病率有逐漸增高的趨勢。

復方紅豆杉膠囊(原名紫杉膠囊)為中藥復方制劑，其主要活性成分為紫杉醇、baccatin-Ⅲ、紫杉烷、紅參、甘草甜素等，具有微管裝配，促進腫瘤細胞微管解聚，阻斷腫瘤細胞有絲分裂，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞新生血管的生長等作用，從而發(fā)揮高效、廣譜的抗腫瘤及顯著的調(diào)節(jié)和提高機體免疫功能作用。紫杉醇與奈達鉑聯(lián)合用藥的主要毒性反應是造血功能抑制、惡心、嘔吐、外周神經(jīng)炎、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)等［5］。因此常需要用重組人粒細胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF)類藥物的支持和提前采用預防過敏性藥物以及鎮(zhèn)靜藥物(地塞米松、異丙嗪)以減輕其毒副作用。本組研究加用口服復方紅豆杉膠囊，其白細胞減少和脫發(fā)，惡心嘔吐癥狀減輕在使用了4個療程化療后CA125和CA199也下降顯著，療效較好。筆者認為紫杉醇與奈達鉑加用復方紅豆杉膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌是一個有確切療效的化療方法，特別是復方紅豆杉膠囊屬純中藥制劑，抗癌、抑癌和提高機體免疫功能的雙相作用，具有明顯的增效作用，可提高化療患者的生活質(zhì)量。

1 蔣耀光，周清華.現(xiàn)代肺癌外科學［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2003.

2 郭蘭敏，范全心.實用胸心外科手術(shù)學［M］.北京:科學出版社，2010.

3 李 全，宋小妹.紅豆杉中紫杉醇的最新研究進展［J］.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2008，28(1):66-67.

4 張文玲，鄭寰宇.紫杉醇與卡鉑聯(lián)合復方紅豆杉膠囊治療晚期卵巢上皮癌105例臨床觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志，2011，40(5):490-491.

5 蔡友鵬，許 慎.紫杉醇和順鉑與紫杉醇和奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌的對比觀察［J］.中華腫瘤雜志，2010，32(1):74-75.