袁 立 李雪黎

1.墊江縣人民醫(yī)院肝病感染科 (重慶，408300) 2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

目前對(duì)于失代償期乙型肝炎肝硬化抗病毒治療的觀點(diǎn)認(rèn)為，不論血清HBV DNA水平如何，均需抗病毒治療;代償期肝硬化，比較一致的觀點(diǎn)是凡有病毒復(fù)制，均應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。那么，HBV DNA陰性乙型肝炎肝硬化代償期患者是否該進(jìn)行抗病毒治療?對(duì)于這部分無(wú)明確抗病毒治療指針的患者，在其知情同意的基礎(chǔ)上，我們應(yīng)用安絡(luò)化纖丸對(duì)其進(jìn)行半年的保肝、抗纖維化治療，觀察療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 124例均為2010年8月至2012年1月于我院就診的乙型肝炎肝硬化代償期患者，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)制定的2010版《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;HBV DNA低于檢測(cè)限 (1.0×103copies/ml)或陰性，血清ALT正?；虻陀谡Ｖ瞪舷迌杀丁Ｅ懦凭?、丙型肝炎、自身免疫性肝炎、膽汁淤積所致肝硬化，以及慢性重型肝炎、肝癌及有肝癌家族史者。

1.2 治療方法 治療組患者給予安絡(luò)化纖丸 (森隆藥業(yè)有限公司)口服，6g/次，2次/d;對(duì)照組患者給予復(fù)方丹參片(四川蜀中制藥有限公司)口服，3片/次，3次/d;兩組患者療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察時(shí)間點(diǎn)與檢測(cè)項(xiàng)目 在治療前:兩組患者均檢測(cè)肝功能、HBV血清標(biāo)志物 (HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)、HBV DNA、腹部彩超或上腹部 CT/MRI、AFP、凝血酶原時(shí)間，以及肝臟FibroScan;治療3個(gè)月:檢測(cè)肝功能、血常規(guī)、肝臟FibroScan;治療6個(gè)月、治療結(jié)束后3個(gè)月:檢測(cè)肝功能、HBV DNA、腹部彩超或上腹部CT/MRI、AFP、以及肝臟FibroScan。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理分析，正態(tài)分布數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，各組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能、血小板變化情況 治療組應(yīng)用安絡(luò)化纖丸治療3個(gè)月時(shí)，ALT、Alb與基線相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療6個(gè)月時(shí)，多數(shù)患者自覺(jué)食欲有明顯改善，乏力等癥狀也有所緩解，血清Alb上升 (P＜0.05);治療6個(gè)月及停藥3個(gè)月后ALT值與治療前相比均下降，差異有顯著性意義 (分別為P=0.029，P=0.037);膽紅素與治療前比較有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組上述指標(biāo)未見明顯變化。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能、血小板的變化情況比較()

與同組治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后FibroSlan值變化情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后FibroScan值變化情況比較()

與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

瞬時(shí)彈力成像 (UTE，F(xiàn)ibroScan)是一種新型的非侵入性肝臟硬度檢測(cè) (LSM)手段，是診斷2級(jí)以上肝纖維化尤其是肝硬化可靠的檢測(cè)方法［2］，有研究發(fā)現(xiàn)肝臟切除術(shù)后肝臟標(biāo)本的彈性與組織學(xué)纖維化評(píng)分密切相關(guān)［3］，被推薦作為慢性肝病患者肝纖維化及肝硬化的評(píng)估方法。因此，我們選擇這種無(wú)創(chuàng)性的方法來(lái)評(píng)估安絡(luò)化纖丸治療對(duì)乙型肝炎肝硬化代償期患者肝臟硬度的動(dòng)態(tài)變化情況。

乙型肝炎肝硬化是患者感染HBV以后肝臟反復(fù)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)最終導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化的發(fā)生，對(duì)于機(jī)體而言，病毒只是啟動(dòng)炎癥的一個(gè)重要因素，炎癥已經(jīng)是長(zhǎng)期存在和反復(fù)發(fā)生了。應(yīng)用干擾素或核苷類似物抗病毒治療的目的前者是通過(guò)免疫調(diào)節(jié)來(lái)發(fā)揮抗病毒作用，后者是直接控制病毒的復(fù)制，并且在一部分患者即使通過(guò)抗病毒治療HBV被抑制后仍有ALT的反復(fù)異常，故在肝炎發(fā)生發(fā)展的每個(gè)階段，保肝抗炎、抗纖維化的藥物的使用都是大有裨益的。有研究顯示干擾素、胸腺肽、秋水仙堿等有一定的抗纖維化作用［4，5］，有些中藥單味藥的有效成分和復(fù)方制劑也具有抗纖維化作用［6］，乙型肝炎肝纖維化甚至部分組織學(xué)肝硬化的患者都是有逆轉(zhuǎn)可能的［7］。安絡(luò)化纖丸是國(guó)家批準(zhǔn)的用于早期肝硬化的有效中成藥，具有改善肝臟微循環(huán)，抑制膠原合成，促進(jìn)膠原降解和促進(jìn)肝內(nèi)新生纖維吸收的作用。治療組患者應(yīng)用安絡(luò)化纖丸治療后多數(shù)患者自覺(jué)癥狀有明顯緩解，肝臟炎癥反應(yīng)減輕，F(xiàn)ibroScan值減低，肝臟血清白蛋白的合成能力增強(qiáng)，而對(duì)照組未見明顯變化。

綜上所述，在乙型肝炎及肝硬化患者中應(yīng)用抗炎保肝、抗肝臟纖維化的藥物是有必要的，特別是在HBV DNA陰性的乙型肝炎肝硬化代償期患者，在抗病毒治療缺乏相應(yīng)指征的情況下，在病原學(xué)或特異性治療的基礎(chǔ)上選擇抗炎保肝、抗肝臟纖維化藥物對(duì)患者是有益的。安絡(luò)化纖丸是一種安全、有效的具有明顯抗纖維化作用的藥物，應(yīng)用于HBV DNA陰性的乙型肝炎肝硬化代償期患者有助于提高其肝臟血清白蛋白合成能力，減緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn) (2010年版)［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，21(2):121-122.

［2］陳學(xué)兵，朱霞，陳立宇，等.丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對(duì)FibroScan診斷慢性乙型肝炎肝纖維化分期的影響［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(4):286-290.

［3］LAMP ROYE A，BELAICHE J，DELWAIDE J.The FibroScan:a new nonin vasive method of liver fibrosis evaluation ［J］.Rev Med Liege，2007，62:68-72.

［4］朗振為，韓紅蕾，許德軍，等.干擾素治療慢性乙型肝炎患者血清學(xué)和組織觀察［J］.中華傳染病雜志，2002，20(5):97-100.

［5］DON C，ROCKEY.Current and Future Anti-fibrotic Therapies for Chronic Liver Disease ［J］.Clin Liver Dis，2008，12(4):1-20.

［6］劉平.肝纖維化的防治［J］.中華肝臟病雜志，2000，8(6):324-329.

［7］MELLET VO，DHALLUIN-VENIER V，VERKARRE V，et al.Reversibility of cirrhosis in HIV/HBV coinfection ［J］.Antivir Ther，2007，12:279.