1 Can placental growth factor in maternal circulation identify fetuses with placental intrauterine growth restriction？Samantha J.Benton，BSca，Yuxiang Hu，MDa，F(xiàn)ang Xie， MD，Ph Da， Kenneth Kupfer，Ph Dc， Seok-Won Lee，Ph Dc，Laura A.Magee，MD，MSca，b，Peter von Dadelszen，MBChB，DPhila∥aDepartment of Obstetrics and Gynaecology and the Child and Family Research Institute，F(xiàn)aculty of Medicine，University of British Columbia，Vancouver，BC，CanadabDepartment of Medicine， Faculty of Medicine，University of British Columbia，Vancouver，BC，CanadacAlere San Diego，Inc，San Diego，CAAmericanJournalofObstetricsand Gynecology，2012，206（2）：163.e1-163.e7

這篇論文于2011年9月在國(guó)際胎盤聯(lián)合協(xié)會(huì)的會(huì)議上發(fā)布，后收錄在2012年2月的《American Journal of Obstetrics and Gynecology》上。胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)慢于同孕齡正常胎兒的主要原因包括先天性小胎兒（正常）和胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限。然而目前的產(chǎn)前診斷技術(shù)難于區(qū)別診斷先天性小胎兒（正常）和胎盤性胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限。本文采用單樣本病例對(duì)照研究的方法探討母體血中胎盤生長(zhǎng)因子的濃度與胎盤性胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限和先天性小胎兒（正常）的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，可以用母體血胎盤生長(zhǎng)因子的濃度來鑒別診斷胎盤性胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限和先天性小胎兒（正常）。但能否將其作為一項(xiàng)產(chǎn)前診斷指標(biāo)有待進(jìn)一步研究。

2 Selective analysis of cell-free DNA in maternal blood for evaluation of fetal trisomy Andrew B.Sparks1，Eric T.Wang1，Craig A. Struble1， Wade Barrett1， Renee Stokowski1， Celeste McBride1， Jacob Zahn1，Kevin Lee1，Naiping Shen1，Jigna Doshi1，Michel Sun1，Jill Garrison1，Jay Sandler1， Desiree Hollemon1， Patrick Pattee1， Aoy Tomita-Mitchell2，Michael Mitchell2，John Stuelpnagel1，Ken Song1，＊and Arnold Oliphant1∥1.Aria Diagnostics，Inc.，5945 Optical Court，San Jose，CA 95138，USA.2. Medical College of Wisconsin，Milwaukee，WI 53226，USA.PrenatalDiagnosis，2012，32，3-9

本文章是于2012年1月發(fā)表在《Prenatal Diagnosis》上。對(duì)298例孕婦（其中包含39例21三體和7例18三體）血液中游離DNA進(jìn)行了高度倍增后化驗(yàn)和選定區(qū)域數(shù)字分析（DANSR）的排列。對(duì)孕婦的血液標(biāo)本中的游離DNA中的染色體21和18進(jìn)行了DANSR分析。之后將其中的96例合并組合，對(duì)異倍體樣本和普通樣本的染色體進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)Z檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)異倍體樣本和普通樣本間差異隨所測(cè)序列寬度的增加而增加。從而得出選定區(qū)域的數(shù)字分析（DANSR）能夠提供精確、高效和無創(chuàng)傷的異倍體檢測(cè)。

3 Mortality and morbidity in preterm smallfor-gestational-age infants：a populationbased study Grisaru-Granovsky S，Reichman B，Lerner-Geva L， Boyko V， Hammerman C，Samueloff A， Schimmel MS， Israel Neonatal Network∥ Department of Obstetrics and Gynecology，Shaare Zedek Medical Center，The Hebrew University Medical School of Jerusalem，Jerusalem，Israel.AmericanJournalofObstetricsand Gynecology，2012，206（2）：150.e1-150.e7

本文是于2012年2月發(fā)表在《American Journal of Obstetrics and Gynecology》的一篇臨床研究，主要是分析不同孕周體重低于胎齡的胎兒各系統(tǒng)合并癥的發(fā)病率。此研究收集了從1995～2007年出生的共19 399名體重低于胎齡的胎兒。按BW大小分為＜3 rd，3 rd～10th，10th～25 th，25th～50 th4組，采用線性回歸法分別討論可能影響胎兒死亡率和發(fā)病率的因素，包括性別、單/多胎、產(chǎn)前干預(yù)治療與否、有無PPROM等，還有其產(chǎn)后各個(gè)系統(tǒng)不同的發(fā)病率。最后把樣本分為1995～2000年和2001～2007年兩組，略述了新生兒死亡率和發(fā)病率呈降低趨勢(shì)。

4 Prenatal diagnosis of homozygous alphathalassemia-1 by cell-free fetal DNA in maternal plasma S.Sirichotiyakul1，＊，P.Charoenkwan2，T.Sanguansermsri3∥ 1. Department of Obstetrics and Gynecology，F(xiàn)aculty of Medicine，Chiang Mai University，Chiang Mai，Thailand 2.Department of Pediatrics，F(xiàn)aculty of Medicine，Chiang Mai University，Chiang Mai，Thailand 3.Thalassemia Research Unit，F(xiàn)aculty of Medicine，Chiang Mai University，Chiang Mai，Thailand＊Correspondence to： Supatra Sirichotiyakul. E-mail：ssiricho ＠ med.cmu.ac.thPrenatalDiagnosis，2011，32，45-49

本綜述于2011年發(fā)表在《Prenatal Diagnosis》上。目前對(duì)于遺傳病的診斷大都依賴傳統(tǒng)的侵入性診斷方法，這些方法存在導(dǎo)致流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)非侵入性的產(chǎn)前診斷技術(shù)的需要日益突出。目前已有不少方法用于診斷珠蛋白合成障礙性貧血，但大都是侵入性產(chǎn)前診斷。本文主要介紹一種相對(duì)于傳統(tǒng)方法更具優(yōu)勢(shì)且更具應(yīng)用前景的非侵入性診斷方法。該方法主要通過分離母體血液中的細(xì)胞游離胎兒DNA以研究胎兒重型的α-地中海貧血的發(fā)病幾率，這種新的診斷方法符合現(xiàn)在臨床需要。

5 Early first-trimester free-β-hCG and PAPPA serum distributions in monochorionic and dichorionic twins.Pilar Prats， Ignacio Rodríguez， Joan Nicolau，Carmina Comas∥Fetal Medicine Service，Department of Obstetrics，Gynecology and Reproductive Medicine，Institut Universitari Dexeus，Barcelona，Spain.PrenatalDiagnosis，2012，32，64-69

本文是于2012年發(fā)表在《Prenatal Diagnosis》上。妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）和血清游離βhCG為孕期特有。本文研究了數(shù)據(jù)庫中不包括唐氏綜合征在內(nèi)的279例早期妊娠，旨在根據(jù)雙胎的絨毛膜性來檢查早孕期非整倍體的生化標(biāo)記物的分布。通過早孕期常規(guī)檢查孕8～13＋6周孕婦的血清游離βh CG和妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPPA），以及孕11～13＋6周胎兒頸項(xiàng)透明層厚度，進(jìn)行適應(yīng)平滑回歸模型的廣義可加模型的分析。根據(jù)絨毛膜性，游離β-h CG和PAPP-A的分布具有顯著差異。本文用圖表顯示了游離β-hCG、PAPP-A 的預(yù)測(cè)濃度和單、雙絨毛膜胎兒（已校正體重）的關(guān)系。因?yàn)樯瘶?biāo)記物在單絨毛膜的雙胎中低于在雙絨毛膜雙胎中的值，因此，本研究認(rèn)為有必要對(duì)此加以區(qū)別。

6 The impact of the introduction of the 20 weeks fetal anomaly scan on prenatal diagnosis of fetal cleft lip with or without cleft palate Sabine Ensing1， Emily Kleinrouweler1，Saskia Maas2，Katia Bilardo3，Chantal van der Horst4，Eva Pajkrt1∥1.Academic Medical Center，Department of Obstetrics and Gynaecology，Amsterdam，Netherlands 2.Academic Medical Center，Department of Clinical Genetics， Amsterdam，Netherlands 3.University Medical Center Groningen，Department of Obstetrics and Gynaecology，Groningen，Netherlands 4.Academic Medical Center，Department of Plastic Surgery， Amsterdam，NetherlandsAmericanJournalofObstetricsand Gynecology，2012，206（1）：174-175

該文于2012年1月發(fā)表于《美國(guó)婦產(chǎn)科雜志》上，并在第32屆母胎醫(yī)學(xué)年會(huì)（2012.2.6～2.11美國(guó)達(dá)拉斯）上討論。為降低先天性畸形兒的出生率，提高人口素質(zhì)，產(chǎn)前篩查已成為診斷胎兒畸形的重要方法。胎兒面部結(jié)構(gòu)觀察是產(chǎn)前篩查的一項(xiàng)重要內(nèi)容，唇（腭）裂是最常見的顏面部畸形，早期的正確診斷可幫助孕婦選擇分娩方式。荷蘭2007年引進(jìn)妊娠20周胎兒畸形篩查技術(shù)，文章采用歷史隊(duì)列研究，比較該國(guó)一研究中心引進(jìn)此篩查前后近10年（2001～2010）產(chǎn)前診斷趨勢(shì)和胎兒面部裂的妊娠結(jié)局，并且評(píng)估了靈敏度和特異性。結(jié)果顯示，產(chǎn)前共診斷121例胎兒面部裂，其中77例為單純面部裂 （64%），44例合并其他結(jié)構(gòu)異常 （36%）。合并其他畸形的面部裂的診斷比例呈穩(wěn)定狀態(tài) （趨勢(shì)檢驗(yàn)P＝0.44），但單純面部裂的診斷比例在2007年前后從＜60%增加到100% （趨勢(shì)檢驗(yàn)P＜0.001），同時(shí)因此而終止妊娠的病例并沒有增加。從2001年起，診斷面部裂的孕周每年提前0.6周（P＝0.029）。自2007年起，產(chǎn)前共篩查61 492例，其中診斷面部裂61例（0.1%），產(chǎn)后均得到確診，只有1例漏診，總靈敏度98%，特異性100%。

7 Early Life Events and Their Consequences for Later Disease：A Life History and Evolutionary Perspective.Peter D，Gluckman，mark A，Hanson，Alan s，Beedle.∥ Liggins Institute， University of Auckland，and National Research Centre for Growth and Development，Private Bag 92019，Auckland，New Zealand.Centre for Developmental Origins of Health and Disease， University of Southampton，Southampton SO16 5YA，United Kingdom.AmericanJournalofHumanBiology.2007，19：1-19.

該文章于2007年發(fā)表于《AmericanJournal ofHumanBiology》雜志上。本文是關(guān)于DOHaD理論的一篇經(jīng)典綜述。文章系統(tǒng)地介紹了DOHaD學(xué)說的起源、臨床價(jià)值和研究領(lǐng)域。目前越來越多的人們開始認(rèn)識(shí)到生命早期受到的影響可改變?nèi)蘸蟀l(fā)生疾病的風(fēng)險(xiǎn)，即成人疾病可起源于胎兒時(shí)期，以這一思想為中心的理論稱為DOHaD（developmental origins of health and disease）?？梢哉J(rèn)為DOHaD現(xiàn)象是器官組織為適應(yīng)環(huán)境而發(fā)生可塑性的變化，包括基因型變異，這些變異可保存下來。如果可塑性變異發(fā)生在發(fā)育早期，可影響一個(gè)器官或系統(tǒng)的發(fā)育。在哺乳動(dòng)物中宮內(nèi)不利的生長(zhǎng)環(huán)境可引起胎兒一系列的反應(yīng)，可累及部分重要的調(diào)控基因，改變發(fā)育軌道，在產(chǎn)后出現(xiàn)異常發(fā)育。預(yù)期的發(fā)育所需與實(shí)際的環(huán)境條件的不協(xié)調(diào)是器官個(gè)體發(fā)生異常的危險(xiǎn)因素，越不協(xié)調(diào)就越容易發(fā)生異常。對(duì)人類疾病而言，僅根據(jù)生后環(huán)境的情況來預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生不夠準(zhǔn)確，回顧生前環(huán)境和結(jié)合進(jìn)化理論來評(píng)價(jià)疾病，可為疾病的預(yù)防、診斷和干預(yù)提供新思路。注重胎兒時(shí)期的環(huán)境因素，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)胎兒時(shí)期各種應(yīng)激對(duì)成人疾病的影響，進(jìn)而在胎兒時(shí)期減少疾病危險(xiǎn)因素的介入，可減少成人疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。這就要求產(chǎn)前診斷不僅局限于母親并發(fā)癥和胎兒發(fā)病情況，還應(yīng)注重預(yù)防由于宮內(nèi)環(huán)境異常改變引起的胎兒可塑性改變，減少日后成年發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。

8 Screening for adverse pregnancy outcome at early gestational age.Hourrier S，Salomon LJ，Dreux S，Muller F.∥ Gynéco logie-Obstétrique， H?pital Necker Enfants Malades AP-HP，75015，Paris，F(xiàn)rance，UniversitéParis Descartes.ClinicaChimicaActa.2010，411（21）：1547-1552

該文章于2010年發(fā)表于《ClinicaChimica Acta》雜志上。在過去的20年里，使用妊娠中期孕婦的血清標(biāo)記物篩查唐氏綜合征的方法已經(jīng)成為產(chǎn)前篩查染色體非整倍體疾病最常用的策略。近年來隨著產(chǎn)前篩查技術(shù)的創(chuàng)新和迅速發(fā)展的超聲技術(shù)，使得在妊娠早期階段對(duì)染色體非整倍體疾病進(jìn)行篩查、診斷成為可能，孕婦在懷孕11～13周即能檢測(cè)出胎兒的畸形狀況。通過檢測(cè)母親血漿中的分子標(biāo)志物（fβ-hCG 和 PAPP-A）和超聲探測(cè)胎兒頸部透明層厚度，唐氏綜合征的檢出率已達(dá)到85%（包括5%的假陽性）。在本文中，作者對(duì)使用妊娠早期分子標(biāo)志物篩查唐氏綜合征及孕期一些并發(fā)癥（如胎兒丟失、子癇前期、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限和流產(chǎn)）做了全面的綜述。文章中，作者建議對(duì)孕婦進(jìn)行妊娠早期篩查，盡早篩檢出子癇前期等孕期并發(fā)癥，并對(duì)相關(guān)病癥盡早治療，以減少疾病對(duì)孕婦和胎兒傷害。

9 Recurrent versus isolated pre-eclampsia and risk of feto-infant morbidity outcomes：racial/ethnic disparity Alfred K.Mbaha，c，Amina P.Alioc，Phillip J.Martya，Karen Bruderd，R.Wilsonb，Hamisu M.Salihua，b，d，a.Center for Research and Evaluation，The Chiles Center，University of South Florida，Tampa，F(xiàn)L 33612，United States b. Department of Epidemiology and Biostatistics，University of South Florida，Tampa，F(xiàn)L 33612，United States c.Department of Community and Family Health， University of South Florida，Tampa，F(xiàn)L 33612，United States d. Department of Obstetrics and Gynecology， Division of Maternal-Fetal Medicine， University of South Florida，Tampa，F(xiàn)L 33612，United StatesEurJObstetGynecol，2011，156（1）：23-28

本文于 2011 年發(fā)表在 《Eur J ObstetGynecol》雜志上。本研究是一項(xiàng)建立在佛羅里達(dá)醫(yī)院1998～2007年出生人群記錄上的回溯性研究。文章認(rèn)為反復(fù)發(fā)作的先兆子癇的女性的孩子有更高的風(fēng)險(xiǎn)可能發(fā)生不足重、嚴(yán)重不足重、早產(chǎn)及嚴(yán)重早產(chǎn)等情況，對(duì)于早產(chǎn)嬰兒風(fēng)險(xiǎn)尤其大。而在不同的人種中，反復(fù)發(fā)作的先兆子癇的黑人女性的孩子有不足重與早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)尤其大，其中嚴(yán)重不足重與嚴(yán)重早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)尤其顯著。

10 Robust， Easy， and Dose-Sensitive Methylation Test for theDiagnosis of Prader-Willi and Angelman Syndromes Francisco Martínez， Ana María León，Sandra Monfort， Silvestre Oltra，MónicaRoselló，and Carmen Orellana∥ Hospital Universitario La Fe，Avda.Campanar 21，46009-Valencia，Spain Genetic Testing 2006，10（3）：174-177

本文于2006年發(fā)表在《Genetic Testing》雜志上。給出了一種區(qū)別診斷Prader-Willi綜合征和Angelman綜合征而只需用到很少量的DNA的方法。此方法較為穩(wěn)健、快捷，還能夠?qū)┝棵舾?。用HpaII或Mcr BC進(jìn)行甲基化特異的消化后，SNRPN的第一個(gè)外顯子就被與H19基因的Cp G島中的一段序列一起擴(kuò)增出來。在了解被擴(kuò)增的序列的序列成分和甲基化狀態(tài)的相似性后，在半定量環(huán)境下的共同擴(kuò)增可以幫助容易地區(qū)分出一倍劑量與二倍劑量。此法與標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞遺傳學(xué)和微衛(wèi)星標(biāo)記分離分析結(jié)合，應(yīng)能確診大多數(shù)疑似Prader-Willi綜合征與Angelman綜合征。

11 Challenges in the diagnosis of fetal nonchromosomalabnormalities at 11-13 weeks ArgyroSyngelaki， TeodoraChelemen，ThemistoklisDagklis， Lindsey Allanand Kypros H.Nicolaides∥ Harris BirthrightResearch Centre for Fetal Medicine，King’s College Hospital，Denmark Hill，London SE5 9RS，UK.Prenat Diagn，2011；31：90-102.

本文于2011年發(fā)表在《Prenatal Diagnosis》雜志上。樣本總量是45191，本實(shí)驗(yàn)排除了非整倍體的樣本332個(gè)，在余下44859例中，488 個(gè) （1.1%）有胎兒異常，其中 213 個(gè)（43.6%）在11～13周內(nèi)被檢出。早期檢查中檢出了所有的無腦、前腦無葉無裂畸形、臍疝、腹裂、巨大膀胱癥、體蒂異?；?；77%的無手或足、50%的膈疝、50%的致死性骨骼發(fā)育不良、60%的多指、34%的嚴(yán)重心臟缺陷、5%的面部裂、14%的開放性脊柱裂；但完全沒有檢出胼胝體發(fā)育不全、小腦或蚓部發(fā)育不全、回聲肺部病變、腸梗阻、大部分腎臟缺陷與足部畸形；34%的有嚴(yán)重心臟缺陷的胎兒的頸項(xiàng)透明度在95個(gè)百分位以上。胎兒異常的潛在能檢出性需要依靠升高的頸項(xiàng)透明度來達(dá)到。

12 Detection of Increased Amounts ofCell-Free Fetal DNA with Short PCRAmplicons Aleksandra Sikora， Bernhard G.Zimmermann， Corinne Rusterholz，DaniellaBirri，Varaprasad Kolla，Olav Lapaire，Irene Hoesli，Vivian Kiefer，Laird Jackson，and Sinuhe Hahn∥ Laboratory for Prenatal Medicine，University Women’s Hospital，Department of Biomedicine，Hebelstrasse 20，CH 4031 Basel，Switzerland.ClinicalChemistry，2010，56（1）：136-138

本文于2010年發(fā)表在《Clinical Chemistry》雜志上。本研究發(fā)展了一種以新的通用溫度復(fù)制子對(duì)Y染色體上的DYS14序列特異的實(shí)時(shí)定量PCR方法。定性的、短復(fù)制子的檢驗(yàn)和一般檢驗(yàn)都檢測(cè)到同樣特異性與可檢測(cè)性的男性胎兒游離DNA。但定量的、新的使用短復(fù)制子的通用溫度實(shí)時(shí)定量PCR檢驗(yàn)平均幾乎比一般檢驗(yàn)多1.6倍胎兒游離DNA。這種方法可能在DNA模板較少如在懷孕早期就采集樣本時(shí)檢驗(yàn)胎兒游離DNA時(shí)起到作用。