王玫，任安，葉山東

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥230001)

近年來我國(guó)2型糖尿病的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)，糖尿病腎病(DN)已成為糖尿病患者的主要死亡原因之一。尿白蛋白肌酐比(UACR)是一種測(cè)量簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確可靠的早期診斷DN的指標(biāo)。近來有研究［1-2］顯示血尿酸可能是腎臟損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與尿蛋白水平相比，對(duì)終末期腎病有更強(qiáng)的預(yù)測(cè)性［3］。本研究通過對(duì)253例2型糖尿病患者的臨床資料進(jìn)行分析，探討血尿酸水平與UACR的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2011年1月至2011年8月我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者253例，其中男性137例，年齡14～85歲，糖尿病病程15d～21年，女性116例，年齡25～80歲，糖尿病病程1個(gè)月～40年?；颊咴\斷符合1999年世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)，均未應(yīng)用利尿劑、降尿酸藥物，無嚴(yán)重肝腎疾病及泌尿系統(tǒng)感染。

1.2 方法

1.2.1 分組 根據(jù)患者SUA中位數(shù)水平分別將總?cè)巳骸⒛行越M和女性組分為I組(＜292.0 μmol/L)和II組(≥292.0 μmol/L)，同時(shí)再根據(jù)患者SUA四分位間距將總?cè)巳悍譃樗慕M，分別為 SUA1 (＜236.8 μmol/L)、SUA2(236.8～292.0 μmol/L)、SUA3(292.0～366.95 μmol/L)、SUA4(≥366.95 μmol/L)。根據(jù)UACR水平將所有患者分為正常白蛋白尿組(＜30 mg/g)、微量白蛋白尿組(30～299 mg/g)和大量白蛋白尿組(≥300 mg/g)。

1.2.2 相關(guān)檢查 記錄患者的年齡、性別、糖尿病病程、身高、體質(zhì)量，計(jì)算出體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，測(cè)量血壓?？崭?10 h后清晨采血，測(cè)定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(SUA)、肌酐，采用內(nèi)生肌酐清除率計(jì)算公式計(jì)算出內(nèi)生肌酐清除率(CCr)=［(140－年齡)×體質(zhì)量(kg)］/［0.818×血肌酐(μmol/L)］(女性為0.85)［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用±s表示，非正態(tài)分布經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行分析，組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)及單因素方差分析，率的比較用卡方檢驗(yàn)。連續(xù)性變量采用多元線性回歸分析，分類變量采用二元Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 總?cè)巳褐蠭組與II組臨床特征比較 與I組比較，II組糖尿病病程、BMI、TG和白蛋白尿發(fā)生率升高(P＜0.05)，HbA1c和CCr降低(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、FBG、TC、HDL-C、LDL-C均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 男女I組和II組臨床特征比較 不論男女，II組均具有較高的糖尿病病程、BMI和白蛋白尿發(fā)生率和較低的HbA1c，女性II組的TC、TG較I組高，CCr較I低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，余指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 按血尿酸四分位間距分為四組后白蛋白尿發(fā)生率比較 SUA1、SUA2、SUA3、SUA4四組白蛋白尿的發(fā)生率分別為27.0%，29.0%，44.6%，63.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.4 根據(jù)UACR分組后各組SUA水平的比較 正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組SUA水平分別為(289.0±89.7)μmol/L、(317.3± 117.2)μmol/L、(395.0±87.8)μmol/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.5 UACR多因素相關(guān)分析 以UACR為因變量，糖尿病病程、BMI、SBP、DBP、HbA1c、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SUA、CCr為自變量進(jìn)行多元回歸分析，SBP、FBG、SUA、CCr進(jìn)入方程，標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)分別為0.195、0.179、0.217、－0.244，P值分別為0.010、0.009、0.001、0.001;以有無DN(1為有即UACR≥30 mg/g，0為無即UACR＜30 mg/g)為因變量，以性別、年齡、糖尿病病程、血壓、BMI及各臨床生化指標(biāo)進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示SUA的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.004(P=0.011)。

表1 總?cè)巳褐蠭組與II組臨床特征比較

表2 按尿酸中位數(shù)及性別分組后正I組和II組臨床特征比較

3 討論

尿酸是核酸中嘌呤在體內(nèi)代謝的終末產(chǎn)物，其含量與體內(nèi)核酸分解代謝速度以及腎臟排泄功能有關(guān)，大約2/3從腎臟排泄。高尿酸血癥與2型糖尿病常合并存在［5-7］。本組資料顯示，總?cè)巳杭澳信畠山M在血尿酸較高組均具有較高的BMI，女性同時(shí)伴TC、TG增高，總?cè)巳貉蛩彷^高組也具有較高的TG，提示尿酸水平增高與肥胖、脂代謝紊亂有關(guān)。

以往由高尿酸所致的疾病多重視在痛風(fēng)及痛風(fēng)性腎病的診治方面，目前越來越多的證據(jù)證明高尿酸血癥是腎臟病變的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。謝華等［8］的研究結(jié)果顯示高尿酸組中白蛋白尿的發(fā)生率顯著高于尿酸正常組(P＜0.01)，尿白蛋白肌酐比與血尿酸水平呈正相關(guān)(P＜0.01)，認(rèn)為2型糖尿病患者合并高尿酸者更易出現(xiàn)腎臟早期損害。Siu等［9］報(bào)道降低血尿酸水平可以改善腎臟疾病的轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果顯示無論是在總?cè)巳?、男性組或女性組中，II組白蛋白尿的發(fā)生率均高于I組;總?cè)巳喊茨蛩崴姆治婚g距分為4組后，各組白蛋白尿發(fā)生率隨尿酸水平的增加而增加(P＜0.01)。血尿酸水平也隨UACR的增加而增加。多元回歸及二元Logistic回歸分析結(jié)果表明SUA是白蛋白尿發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，SUA與UACR成正相關(guān)，提示血尿酸水平升高參與糖尿病腎臟損害，與 Tseng［3］報(bào)道結(jié)果類似。Bonakdaran等［10］同樣也證實(shí)了高尿酸血癥與T2DM蛋白尿獨(dú)立相關(guān)。高尿酸血癥損害腎臟的機(jī)制不十分明確，已知炎癥和內(nèi)皮功能障礙在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。升高的血尿酸可以損傷血管內(nèi)皮功能，參與腎小球硬化和白蛋白尿發(fā)生。有研究表明輕微的高尿酸血癥就可惡化腎損害和致腎功能障礙，其可能的機(jī)制與促炎途徑有關(guān)［11］。血尿酸升高可以誘導(dǎo)腎小球球旁細(xì)胞腎素的表達(dá)增加，并抑制致密斑一氧化氮合酶的表達(dá)［12］。

［1］ 張韶君，胡玲，柳潔，等.糖尿病腎病不同階段血尿酸水平的變化［J］.山西醫(yī)藥雜志，2009，38(6):46-47.

［2］ Fukui M，Tanaka M，Shiraishi E，et al.Serum uric acid is associated with microalbuminuria and subclinical atherosclerosis in men with type 2 diabetes mellitus［J］.Metabolism，2008，57(5):625-629.

［3］ Tseng CH.Correlation of uric acid and urinary albumin excretion rate in patients with type 2 diabetes mellitus in Taiwan［J］.Kidney Int，2005，68(6):796-801.

［4］ 楊旭光，趙志剛，汪艷芳，等.2型糖尿病患者血尿酸水平與腎臟白蛋白排泄率相關(guān)性研究［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010，24(5):452-454.

［5］ 李中南，張進(jìn)軍，趙華，等.糖尿病患者高尿酸血癥的發(fā)生及對(duì)相關(guān)疾病的影響［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2010，13(6):574-576.

［6］ 彭彩碧，徐焱成，李雪峰，等.不同糖代謝痛風(fēng)患者B細(xì)胞功能及代謝特征分析［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26(9):767-769.

［7］ Bock G，Dalla C，Campioni M，et al.Pathogenesis of pre-Diabetes mechanisms of fasting and postprandial hyperglycemia in people with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance［J］.Diabetes，2006，55(12): 3536-3549.

［8］ 謝華，陳敏，陳艷秋，等.2型糖尿病患者血尿酸水平與腎臟早期損害關(guān)系的研究［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(3):237-239.

［9］ Siu YP，Leung KT，Tong MK，et al.Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level［J］.Am J Kidney Dis， 2006;47(1):51-59.

［10］Bonakdaran S，Hami M，Shakeri MT.Hyperuricemia and albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Iran J Kidney Dis，2011，5(1):21-24.

［11］Roncal CA，Mu W，Croker B，et al.Effect of elevated serum uric acid on cisplatin induced acute renal failure［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2007，292(1):116-122.

［12］Mazzali M，Hughes J，Kim Y G，et al.Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal independent mechanism［J］.Hypertension，2001，38(5): 1101-1106.