李春林，司全金，蔡力力

(解放軍總醫(yī)院南樓心一科，北京100853)

丹紅注射液是丹參和紅花提取物的中藥制劑。丹參為唇形科植物丹參的干燥根及根莖，具有活血祛瘀、養(yǎng)血安神、調(diào)經(jīng)止痛、涼血消癰的功效，而紅花為菊科植物的干燥管狀花，具有活血通經(jīng)，散瘀止痛的功效［1-3］。動物實驗已經(jīng)證實丹紅注射液具有抗動脈粥樣硬化［4］、抗血小板聚集等作用［5］，本研究旨在進一步觀察丹紅注射液降低老年不穩(wěn)定心絞痛患者血栓形成風險的療效、安全性及可能的相關(guān)機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年7月在我院住院的老年不穩(wěn)定型心絞痛患者130例，其中男69例，女61例，年齡60～94歲，均符合WHO心絞痛分級標準。其中初發(fā)勞力型心絞痛21例，惡化勞力型心絞痛23例，靜息心絞痛29例，變異型心絞痛2例，混合性心絞痛55例;合并高血壓92例，2型糖尿病32例，腦梗死后遺癥16例，合并有陳舊性心肌梗死20例。將130例患者隨機分為研究組(80例)與對照組(50例)。兩組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、危險因素等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組常規(guī)使用阿司匹林、氯吡格雷、他汀類、ACEI、β受體阻滯劑類基礎(chǔ)用藥，而且兩組之間用藥差異無統(tǒng)計學意義。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(濟南步長制藥有限公司生產(chǎn))40 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈輸注，1次/d，14 d為1個療程。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml輸注，1次/d，14 d為1個療程，治療前后采集肘靜脈血(隔夜空腹8～12 h)，檢測患者血常規(guī)、肝腎功能、血小板聚集率、纖維蛋白原和D-二聚體含量。

1.3 儀器和試劑 采用普利生(PRECIL)LBY2NJ四通道血小板聚集儀檢測血小板聚集率，血小板聚集誘導劑花生四烯酸(AA)為美國Chrono-log公司生產(chǎn)，終濃度為0.5 mmol/L，血小板聚集誘導劑二磷酸腺苷(ADP)由北京鼎國生物技術(shù)有限責任公司生產(chǎn)，終濃度為10 μmol/L。

1.4 不良反應的觀察 所有患者用藥第一天和療程最后一天均常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功、凝血等指標，并記錄頭痛，顏面潮紅等癥狀及體征。

1.5 統(tǒng)計學處理 結(jié)果采用統(tǒng)計軟件SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗;非正態(tài)資料采用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 抗血小板功能 見表1。

2.2 抗凝效果的比較 見表2。

表1 兩組治療前后血小板聚集率的比較(±s，%)

表1 兩組治療前后血小板聚集率的比較(±s，%)

注:與治療前比較，aP＜0.01;與對照組比較，bP＜0.01

AA-induced PAG ADP-induced PAG治療前 治療后對照組 50 42.8±15.6 15.1±8.3a40.6±16.5 13.2±10.3組別 例數(shù) 治療前 治療后a研究組 80 52.8±8.6 44.1±12.3a49.6±14.0 36.9±11.3ab

表2 兩組治療凝血指標比較(±s)

表2 兩組治療凝血指標比較(±s)

注:與治療前比較，aP＜0.01;與對照組比較，bP＜0.01

組別 例數(shù)FIB(g/L)D-Dimer(μg/ml)治療前 治療后對照組 50 4.49±0.88 3.98±0.75 1.89±0.87 1.12±0.73治療前 治療后a研究組 80 4.76±1.27 3.52±0.83ab1.96±0.81 0.65±0.32ab

2.3 不良反應 治療過程中，未發(fā)現(xiàn)出血、頭痛、皮疹等不良反應。研究組治療前后血常規(guī)和肝腎功能正常，指標變化差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

丹紅注射液由丹參、紅花經(jīng)過現(xiàn)代工藝提取而成，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功效。現(xiàn)代藥理學研究證實丹紅注射液具有明顯的抗凝、降低血液黏度、改善微循環(huán)以及降血脂等作用。本研究顯示丹紅注射液可以顯著降低老年不穩(wěn)定心絞痛患者花生四烯酸(AA)途徑和二磷酸腺苷(ADP)途徑誘導的血小板聚集，同時降低血纖維蛋白和D－二聚體含量。由此推斷，丹紅注射液對不穩(wěn)定心絞痛患者的治療作用主要是通過其抑制血小板聚集，阻止血栓形成，改善血液循環(huán)而實現(xiàn)的。臨床上抗血小板、抑制血小板聚集和防治血栓形成的藥物主要是阿司匹林、氯吡格雷等藥物，這些藥物靶點明確，但是臨床使用過程中阿司匹林和氯吡格雷抵抗的發(fā)生率很高［6-7］，而且存在出血、胃腸道不適等不良反應，在老年患者中尤其如此。而在整個丹紅注射液治療過程中，沒有檢測到低血壓、頭痛、等藥物不良反應，血常規(guī)、肝腎功能指標變化較用藥前沒有統(tǒng)計學差異，在治療期間沒有出現(xiàn)心腦血管事件及死亡。這些結(jié)果表明，丹紅注射液對于治療冠心病是安全并且有效的。

［1］ 張振嶺.丹參制劑在臨床中的應用［J］.中國臨床保健雜志，2006，9(5):525-526.

［2］ 宋培光.紅花注射液的臨床應用［J］.安徽醫(yī)藥，2005，9(9):707-708.

［3］ 何來英，戴偉，孫明等.紅花水提取物的安全性研究［J］.中國臨床保健雜志，2004，7(3):169-172.

［4］ 付辛芳，劉曉紅.丹參的藥理作用與臨床應用研究進展［J］.中國藥業(yè)，2006，15(1):76-77.

［5］ 袁長玲，杜壽龍.丹紅注射液治療老年不穩(wěn)定型心絞痛216例療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，(5):992-993.

［6］ Hovensmm，Snoep JD.Prevalence of persistent platelet reactivity despite use of aspirin:a systematic review［J］.Am Heart J，2007，153(2):175-181.

［7］ Drop IJ，Jakiela B，Sanakm.The additive anti-platelet action of clopidogrel in patients with coronary artery disease treated with aspirin［J］.Thromb Hamost，2007，98(1): 201-209.