金 毅

河南南陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南南陽(yáng) 473000

艾塞那肽治療2型糖尿病患者的療效觀察

金 毅

河南南陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南南陽(yáng) 473000

目的 探討艾塞那肽治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法 所有患者口服二甲雙胍最大耐受劑量最少2個(gè)月，在這個(gè)基礎(chǔ)上加用艾塞那肽 5 μg，2次/d，于早晚餐前 1 h內(nèi)皮下注射，治療 1個(gè)月后改為 10 ng，2次/d，治療12周。治療前后分別測(cè)定治療開(kāi)始前及結(jié)束時(shí)分別測(cè)定FBG、2hPG、HbA1c及體重變化情況。結(jié)果 治療后與治療前比較 FPG、2hPG及 HbA1C水平顯著下降(P<0.05)，且體重較前明顯減輕(P<0.05)。結(jié)論 艾塞那肽可以使胰島素按需要的方式分泌，同時(shí)能使進(jìn)新的胰島細(xì)胞生成，使人的體重下降，為更好地控制血糖、防治并發(fā)癥提供了新希望。

艾塞那肽；二甲雙胍；2型糖尿病

糖尿病是一種常見(jiàn)病，一種以持續(xù)的血糖濃度過(guò)高為標(biāo)志的慢性內(nèi)分泌器官疾病。臨床主要用二甲雙胍或者磺脲類藥物對(duì)2型糖尿病進(jìn)行血糖控制,經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于保持糖化血紅蛋白(HbA1c)的良好控制長(zhǎng)期服用這兩種藥物十分困難[1]。在2型糖尿病新型治療法擬腸促胰島素的藥物中艾塞那膚是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的，它既可模擬人體內(nèi)胰島素自然分泌的過(guò)程，又可恢復(fù)人體胰島內(nèi)的β細(xì)胞在攝取食物時(shí)隨即分泌胰島素的反應(yīng)能力。臨床研究發(fā)現(xiàn)艾塞那肽與二甲雙胍合用治療30周后，HbA1c和體重的變化呈劑量依賴性[2]。本文通過(guò)應(yīng)用艾塞那肽治療23例對(duì)二甲雙胍最大耐受劑量控制不佳的2型糖尿病患者，臨床療效明顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例入選標(biāo)準(zhǔn)：篩選我院2010年2月-2011年11月就診的23例T2DM患者。①均符合2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為 T2DM；②年齡35周歲以上，＜75周歲；③確診T2DM病程>3個(gè)月；7 mmol/L

1.2 研究方法

對(duì)全部患者進(jìn)行糖尿病健康教育，糖尿病飲食與適量鍛煉，口服二甲雙胍最大耐受劑量最少2個(gè)月，在這個(gè)基礎(chǔ)上加用艾塞那肽（商品名百泌達(dá)，禮來(lái)公司產(chǎn)品）5 μg，2次/d，于早晚餐前 1h內(nèi)皮下注射，治療 1個(gè)月后改為 10 μg，2次/d，治療12周。治療前后分別測(cè)定治療開(kāi)始前及結(jié)束時(shí)分別測(cè)定FBG、2hPG、HbA1c及體重變化情況，隨訪期間詳細(xì)記錄低血糖反應(yīng)和其他不良反應(yīng)。治療前均簽訂接受治療同意書(shū)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后空腹血糖及餐后血糖的變化

從表1中可以看出，經(jīng)12周治療后FPG及2hFPG較治療前都有所降低，F(xiàn)PG 由（10.21±2.07）mmol/L 降至（8.14±1.85）mmol/L；2hFPG 由（14.87±3.02）mmol/L 降至（10.92±1.21）mmol/L。 與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 治療前后FPG、2hPG及HbA1C的變化（±s）

表1 治療前后FPG、2hPG及HbA1C的變化（±s）

注：與治療前相比：ΔP<0.05。

組別FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1C（%） 體重（kg）治療前治療后10.21±2.07（8.14±1.85）Δ 14.87±3.02（10.92±1.21）Δ 8.82±1.63（7.11±1.95）Δ 72.05±3.23（67.94±2.46）Δ

2.2 治療前后HbAlC及體重大的的變化情況

HbAlC 由（8.82±1.63）%降至（7.11±1.95）%，且體重較前明顯減輕(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

全部患者均接受并完成實(shí)驗(yàn)，未有中斷治療退出者，23例患者均未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)一例發(fā)生低血糖反應(yīng)，其中2例腹痛、腹脹，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解。

3 討論

糖尿病是一種全身慢性代謝性疾病，現(xiàn)在的發(fā)病率越來(lái)越高，已成為繼腫瘤、心血管疾病之后的第三大嚴(yán)重的慢性非傳染性疾病。糖尿病的發(fā)展過(guò)程是從正常糖調(diào)節(jié)（NGR）發(fā)展至糖調(diào)節(jié)異常（IGR），最后成為糖尿?。―M）。嚴(yán)格控制血糖使其達(dá)到理想水平是預(yù)防和減少各種并發(fā)癥的重要措施[3]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期保持 HbA1c的良好控制使用二甲雙胍或者磺脲類藥物十分困難。當(dāng)口服降糖藥不能有效控制血糖的時(shí)候加用胰島素，但長(zhǎng)期使用胰島素會(huì)使患者患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)加大[4]。目前的治療方案主要側(cè)重于對(duì)血糖的控制，而忽視了對(duì)胰島的保護(hù)，英國(guó)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能缺陷呈進(jìn)行性進(jìn)展，且不受飲食運(yùn)動(dòng)及二甲雙胍、磺脲類藥物等治療影響[5]。

人體內(nèi)調(diào)節(jié)人體胰島素分泌的一種多膚激素為人腸促胰島素(Incrtin)，具有促進(jìn)人體胰島細(xì)胞生成的作用。讓胰島素隨著血糖的高低來(lái)分泌是它調(diào)節(jié)胰島素分泌功能一個(gè)重要特點(diǎn)。從亞歷桑那州的巨晰唾液中分離出來(lái)的一種天然的含有39個(gè)氨基酸的多膚激素為艾塞那肽，它的作用和人的腸促胰島素相似，但作用活性卻比人腸促胰島素高1 000倍，它可以模仿胰島素在人體內(nèi)自然分泌的過(guò)程，來(lái)幫助人體調(diào)節(jié)血糖水平。還可恢復(fù)人體胰島內(nèi)的β細(xì)胞在攝取食物時(shí)隨即分泌胰島素的反應(yīng)能力，同時(shí)伴隨有體重減輕。大大延緩糖尿病的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程。

本研究中，經(jīng)艾塞那肽治療12周后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白和患者體重較治療前均顯著下降，觀察表明艾塞那肽對(duì)采用最大耐受劑量二甲雙胍藥物控制血糖不理想的II型糖尿病患者均可明顯降低 FBG、hPG和 HbA1c，且有減輕體重的作用，這與艾塞那肽可通過(guò)減緩胃排空和胃蠕動(dòng)，使食物吸收減慢，同時(shí)增加飽感食欲下降有關(guān)[6]。經(jīng)12周治療后FPG由(10.21±2.07)mmol/L 降至 (8.14±1.85)mmol/L；2hFPG 由 (14.87±3.02)mmol/L 降至(10.92±1.21)mmol/L。 HbAlC 由(8.82±1.63)%降至(7.11±1.95)%，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本文資料中無(wú)一例發(fā)生低血糖反應(yīng)，其中2例腹痛、腹脹，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀緩解。也證實(shí)了艾塞那肽在臨床應(yīng)用中的安全性，可以減輕體重，適應(yīng)不同生活方式的患者，特別是對(duì)治療依從性差的患者。

總之，艾塞那肽可以讓胰島素按照需要的方式進(jìn)行分泌，讓胰島素分泌的過(guò)程與自然生理過(guò)程相類似。從而不會(huì)出現(xiàn)低血糖的副作用，使新的胰島細(xì)胞同時(shí)生成，使胃腸排空的速度得到減緩，人的體重從而下降。為更好地控制血糖、防治并發(fā)癥提供了新希望，隨著大規(guī)模樣本的研究，將對(duì)逐年增多的糖尿病患者具有重大意義。

[1]楊潔怡,丁志秀,曹偉英.甘精胰島素和中性魚(yú)精蛋白鋅胰島素對(duì)圍手術(shù)期糖尿病患者血糖控制的比較[J].中國(guó)生化藥物雜志,2010,31(4):267-269.

[2]南映瑜,陳瑜.諾和銳30三餐前注射和胰島素泵短期強(qiáng)化治療2型糖尿病療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué),2010,39(16):2184-2185.

R587.1

A

1674-0742（2012）07（c）－0119-02

2012-02-23）