馬國華

監(jiān)利縣人民醫(yī)院急診科(湖北 監(jiān)利 433300)

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中死亡率最高的急癥，近年來的研究顯示炎癥與免疫在急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素[1]。炎性因子監(jiān)測已經(jīng)成為判斷急性心肌梗死預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)、輔助危險(xiǎn)分層、協(xié)助指導(dǎo)治療的指標(biāo)之一[2]。現(xiàn)有研究中多集中于監(jiān)測外周循環(huán)中的炎性因子水平[3-4]，而對(duì)病灶部位的炎性因子的檢測研究報(bào)道較少。本研究在行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)時(shí)，觀察應(yīng)用阿托伐他汀對(duì)炎性因子變化的影響，并比較梗死區(qū)和外周循環(huán)中炎性因子含量的改變，旨在預(yù)測急性心肌梗死患者梗死部位的炎癥情況，并為臨床預(yù)后提供幫助。

1 臨床資料與方法

1.1臨床資料選取我院心血管內(nèi)科2008年1月-2011年4月在我院急診行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的急性心肌梗死患者40例，其中男性24例，女性16例，年齡在35-65歲，中位年齡56.3歲，所有患者均嚴(yán)格按照急性ST段抬高性心肌梗死的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)入選[5]，均取得患者知情同意，既往未服用他汀類藥物，排除肝腎功能異常、急慢性感染、消化道出血、惡性腫瘤以及近1個(gè)月內(nèi)服用免疫抑制劑患者，40例患者按照數(shù)字隨機(jī)法分為兩組：阿托伐他汀組(實(shí)驗(yàn)組)和對(duì)照組，每組各20例，兩組患者在年齡、性別、血壓、體重指數(shù)等一般情況比較無明顯差異，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)前口服拜阿司匹林300 mg、氯毗格雷600 mg，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀80 mg。所有患者進(jìn)入介入導(dǎo)管室，常規(guī)消毒后行右股動(dòng)脈穿刺，置入6F動(dòng)脈鞘管，送入6F冠狀動(dòng)脈造影導(dǎo)管至主動(dòng)脈根部，然后依次行選擇性左右冠狀動(dòng)脈造影，并根據(jù)梗死相關(guān)動(dòng)脈，選擇相應(yīng)冠狀動(dòng)脈開口，指引導(dǎo)絲通過閉塞處達(dá)病變冠脈遠(yuǎn)端，送入抽吸導(dǎo)管至梗死相關(guān)動(dòng)脈閉塞處，抽吸病變血管內(nèi)斑塊破裂處的血液標(biāo)本5 ml。同時(shí)抽取外周肘靜脈血5 ml，離心提取后酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定IL-2、IL-6、IL-10，測定試劑盒由上海藍(lán)基生物科技公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書。

2 結(jié)果

2.1不同部位炎性因子含量比較兩組患者梗死部位動(dòng)脈血清IL-2、IL-6明顯高于外周循環(huán)含量(P<0.05)；IL-10梗死部位動(dòng)脈含量明顯低于外周循環(huán)含量(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者炎性因子含量比較治療組患者梗死部位動(dòng)脈IL-2、IL-6明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，治療組外周循環(huán)血IL-2、IL-6明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組患者梗死部位動(dòng)脈和外周IL-10均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組外周循環(huán)血IL-10均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組急性心肌梗死患者不同部位炎性因子含量比較

與外周循環(huán)比較▲P<0.05；與對(duì)照組比較#P<0.05

3 討論

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，當(dāng)血供完全中斷時(shí)，其相應(yīng)區(qū)域會(huì)出現(xiàn)持續(xù)的急性缺血導(dǎo)致心肌壞死，多數(shù)急性心肌梗死是由于不穩(wěn)定粥樣斑塊破潰，血管內(nèi)的學(xué)栓形成導(dǎo)致管腔阻塞[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，炎性因子不僅貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化形成的全過程，而且是決定斑塊是否破潰的決定性因素[7]。

IL-2主要由活化的輔助T淋巴細(xì)胞(Thi細(xì)胞)產(chǎn)生，參與細(xì)胞免疫，可因?yàn)槊庖呒せ罴铀賱?dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，同時(shí)介導(dǎo)中性粒細(xì)胞促進(jìn)心肌缺血再灌注[8]； IL-6主要由激活的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、脂肪組織、內(nèi)皮細(xì)胞等多種類型的細(xì)胞產(chǎn)生，參與T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的功能，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中大量表達(dá)[9]，并促進(jìn)金屬蛋白酶(MMPs)和TNF-α的表達(dá)，增加斑塊的不穩(wěn)定性，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮抑素，進(jìn)一步加重梗死心肌的損害，兩者均有誘導(dǎo)炎癥發(fā)生的作用。本組結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者梗死部位IL-2、IL-6水平明顯高于外周循環(huán)，表明梗死部位的T淋巴細(xì)胞對(duì)多種抗原的反應(yīng)性增強(qiáng)，免疫系統(tǒng)的激活。IL-10主要由激活的CD4+和CD8+的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生[10]，抑制抗原特異性T淋巴細(xì)胞的增殖，抑制T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的激活，抑制免疫反應(yīng)，從而減輕梗死心肌缺血再灌注損傷，利于心肌的恢復(fù)。本組結(jié)果顯示，急性心肌梗死時(shí)梗死部位IL-10水平明顯低于外周循環(huán)。

本組結(jié)果表明，應(yīng)用阿托伐他汀的急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)患者，梗死部位和外周循環(huán)中IL-2、IL-6水平均出現(xiàn)明顯降低，而IL-10水平則明顯升高。阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝，同時(shí)近年多項(xiàng)研究表明[11，12]，阿托伐他汀具有減輕自身免疫炎癥反應(yīng)的作用，其可能途徑為：抑制抗原提呈細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的共刺激分子表達(dá)，改變炎性反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因轉(zhuǎn)錄，減少炎性介質(zhì)，以及影響T淋巴細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)換。

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