張文娟 于新艷

(泰山醫(yī)學院附屬泰山醫(yī)院生殖醫(yī)學中心，山東 泰安 271000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種常見的內分泌代謝性疾病，患者存在不同程度的卵巢多囊改變，高黃體生成素(LH)、高雄激素血癥、胰島素抵抗(IR)等內分泌及代謝異常[1]。其中IR發(fā)病率高達50%-70%。因此尋找PCOS婦女IR的原因是解決這一問題的關鍵。。脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)是脂肪細胞分泌的一種細胞因子，國內外大量研究表明APN與2型糖尿病的發(fā)病機制密切相關，但對于APN與PCOS的關系如何，及其是否在PCOS患者的發(fā)病機制中起著重要作用這方面的研究甚少。

1 資料與方法

1.1研究對象及分組

1.1.1研究對象 選擇2009年10月至2010年8月在泰安市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學門診就診的PCOS患者36名，診斷標準：①超聲顯示多囊卵巢，②臨床或生化有高雄激素血癥，③月經紊亂伴無排卵。以上3項中符合2項并且排除類似PCOS表現(xiàn)的疾病即可診斷。選擇同期就診的非PCOS不孕患者(26天≤月經周期≤30天，不孕原因為輸卵管因素或男方因素)32名為對照組。所有研究對象最近6個月未服用激素類藥物，無糖尿病、高血壓病史。

1.1.2實驗分組：

PCOS組和對照組均按體重指數(shù)(BMI)分為肥胖組(BMI≥25 kg/m2)和非肥胖組(BMI<25 kg/m2)。

1.2觀察指標

所有受試者于月經周期第3～5天(PCOS閉經者B超檢查無優(yōu)勢卵泡，子宮內膜厚度≤0.5 cm)空腹測定FSH、LH、T、PRL、E2、血糖、胰島素及APN。PCOS患者給予優(yōu)思明三個周期及二甲雙胍0.5 tid治療三個月后復查上述各項指標。評價IR狀態(tài)：用穩(wěn)態(tài)模型IR指數(shù)(HOMA-IR)= 空腹血糖×空腹胰島素/ 22.5

1.3統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計分析軟件進行分析。所有計量資料組間比較采用方差分析，PCOS組治療前后的比較用配對資料t檢驗。APN與其它變量間的關系用直線相關分析和多元逐步回歸分析。

2 結 果

2.1治療前四組之間各項指標的比較兩PCOS組APN水平均低于對照組(P<0.05)。兩PCOS組的胰島素、HOMA-IR 、LH和T水平明顯高于對照組。見表1。

表1 治療前四組之間各項指標的比較

注：*與對照組比較P<0.05,#與非肥胖PCOS組比較P<0.05,△與非肥胖對照組比較P<0.05

2.2PCOS組治療前后各項指標的比較

二甲雙胍聯(lián)合優(yōu)思明治療三個月后，兩PCOS組的APN均明顯升高(P<0.05)，而胰島素、HOMA-IR、LH、T均明顯下降(P<0.05)，血糖、FSH治療前后無明顯差異(P>0.05)。見表2

表2 PCOS組治療前后各項指標的比較

注：*治療前后比較P<0.05

2.3 血清APN與各變量之間的相關分析

相關性分析發(fā)現(xiàn)，PCOS患者APN與胰島素、HOMA-IR 、LH、T均呈負相關，與FSH、PRL、E2無相關性。多元逐步回歸分析示：APN與胰島素、HOMA-IR獨立相關，其中與HOMA-IR的相關性最顯著。

3 討 論

自從1980年Burghen等提出IR可能參與PCOS的發(fā)病以來，已有大量研究證實IR是PCOS病理生理過程中的中心環(huán)節(jié)。有研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)PCOS患者，無論肥胖與否均具有IR[2]，其發(fā)病率高達50%～70%。本實驗研究發(fā)現(xiàn)兩PCOS組的胰島素及HOMA-IR均明顯高于對照組，且肥胖PCOS組高于非肥胖PCOS組(P<0.05)，亦提示PCOS患者無論肥胖與否均存在IR。LH上升與FSH相對不足及高雄激素血癥是PCOS的基本內分泌特征。在本實驗中：兩PCOS組的LH和T值均高于對照組 (P<0.05)，另外本實驗還發(fā)現(xiàn)四組間PRL與E2差異均無統(tǒng)計學意義。

二甲雙胍是雙胍類降糖藥，它通過促進腸道對葡萄糖吸收，減少肝糖原異生，促進糖的無氧酵解，增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取及利用，改善糖代謝，在受體后水平提高胰島素的敏感性，從而降低IR而導致的代償性HI。優(yōu)思明(每片含屈螺酮3mg和炔雌醇30μg)是第一個使口服避孕藥具有抗鹽皮質激素、抗雄激素活性而又沒有雄激素活性的合成孕激素[3]。它競爭性結合雄激素受體，抑制外源性雄激素，抑制LH分泌，逐步使LH/FSH恢復正常，抑制卵巢雄激素產生[4]。本實驗中二甲雙胍與優(yōu)思明聯(lián)合治療3個月后，兩PCOS組的APN均明顯升高(P<0.05)，而胰島素、HOMA-IR、LH、T均明顯下降(P<0.05)，表明應用二甲雙胍與優(yōu)思明聯(lián)合應用既降低了雄激素又減輕了IR，同時提高了APN水平，是治療PCOS的有效方法。

APN是由脂肪細胞特異性分泌的脂肪細胞因子之一，屬于可溶性防御膠原超家族。大量研究發(fā)現(xiàn)PCOS婦女IR可能與APN密切相關，但是APN與PCOS病理生理的相關研究并未得出肯定的結論。Sepilian等[5]研究結果表明PCOS組的APN水平比對照組低，羅格列酮治療6個月后，盡管BMI無變化，但PCOS組APN水平顯著升高，由此提示胰島素敏感性似乎是APN的主要決定因子。在本研究中，兩PCOS組APN水平均低于對照組(P<0.05)，提示低APN水平與PCOS發(fā)生有關，這與Salleh等[6]的研究一致。

總之，二甲雙胍與優(yōu)思明聯(lián)合是治療PCOS的有效方法，值得臨床推廣。APN與PCOS患者IR的關系是近年來學者們關注的一個熱點，也是婦科內分泌領域的重大進展之一。進一步研究PCOS患者APN作用的分子機制，將為PCOS的預防和治療開辟新的途徑。

[1] 林金芳.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的診斷方法及治療策略[J].中國實用婦科與產科雜志, 2007, 23 (9): 666.

[2] Dunaif unaif A.Insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome [J].Fertil Steril,2006,7(86)Suppl1:S13-14.

[3] 張鈺宣,梅丹.臨床常用雌孕激素制劑的藥學特點[J].實用婦產科雜志,2011, 27(1):1-3.

[4] 范光升,美璐,程利南，等.新型口服避孕藥優(yōu)思明炔雌醇片的多中心隨機對照臨床觀察[J].中華婦產科雜志, 2009, 44(1): 38-44

[5] Sepilian V,Nagamani M.Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome and severe insulin resistance [J].Soc Gynecol Investing, 2005, 12 (2): 129-134.

[6] Salleh M,Abdulrahim A.Plasma adiponectin and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome [J].Fertil and Steril,2005,83(6):1708-1716.