鄭妮亞，唐月英，曾屹生，陳 宇，張國慶，謝秀平

加味蒼耳子散在鼻內(nèi)鏡術(shù)后黏膜炎癥恢復(fù)中的療效觀察

鄭妮亞，唐月英，曾屹生，陳 宇，張國慶，謝秀平

[目的]加味蒼耳子散在鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻腔黏膜炎癥恢復(fù)中的療效觀察。[方法]慢性鼻-鼻竇炎患者56例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組27例和對照組29例。鼻內(nèi)鏡術(shù)后試驗(yàn)組以加味蒼耳子散口服，分別于術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月觀察兩組黏膜炎癥細(xì)胞數(shù)量、組織形態(tài)。[結(jié)果]術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月，試驗(yàn)組較對照組黏膜炎癥細(xì)胞數(shù)目顯著性減少（P＜0.05）。術(shù)后3個(gè)月試驗(yàn)組較對照組黏膜下腺體、杯狀細(xì)胞顯著性減少（P＜0.01）。術(shù)后6個(gè)月兩組黏膜下腺體、杯狀細(xì)胞比較無顯著改變（P＞0.05）。[結(jié)論]加味蒼耳子散有利于術(shù)后黏膜炎癥的減輕。

加味蒼耳子散；鼻竇炎術(shù)后；炎癥細(xì)胞；組織形態(tài)

功能性鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)在慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉的治療領(lǐng)域已廣泛開展多年，技術(shù)的發(fā)展和圍手術(shù)期的治療相當(dāng)成熟。然而臨床中黏膜炎癥恢復(fù)并未取得讓人滿意的效果。為進(jìn)一步探討經(jīng)方蒼耳子散在術(shù)后黏膜炎癥恢復(fù)中的療效，臨床觀察了56例鼻內(nèi)鏡術(shù)后患者，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，就其黏膜組織形態(tài)進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例患者均診斷為Ⅱ型Ⅱ期慢性鼻-鼻竇炎患者。年齡17～66歲，病程2～40 a。本次手術(shù)均為慢性鼻竇炎-鼻息肉患者接受的第1次手術(shù)治療。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組30例，對照組30例，試驗(yàn)組2例因用藥1周內(nèi)出現(xiàn)腹瀉的不良反應(yīng)，導(dǎo)致病例脫落，1例沒有按規(guī)定服藥被剔除，不能納入臨床觀察。對照組1例患者因術(shù)后2個(gè)月未定期門診隨訪，不能接受標(biāo)準(zhǔn)的圍手術(shù)期處理發(fā)生脫落，均未納入統(tǒng)計(jì)。最后納入試驗(yàn)的56例，試驗(yàn)組27例，共50側(cè)，對照組29例，共55側(cè)。

1.2 手術(shù)方式、圍手術(shù)期處理 全部病例均采取Messerklinger術(shù)式，手術(shù)主要在內(nèi)窺鏡下以切除鼻息肉，開放病變鼻竇，保留中鼻甲和正常鼻竇黏膜為原則。術(shù)中視情況部分患者行中鼻甲下緣部分或大部分切除，部分行鼻中隔偏曲同期矯正術(shù)。如鼻腔狹窄者同時(shí)行雙側(cè)下鼻甲外移術(shù)。

圍手術(shù)期處理：術(shù)前給予口服抗生素1周。上頜竇腔穿刺沖洗1～2次，并予分泌物細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)。術(shù)后應(yīng)用敏感抗生素靜脈，連續(xù)5天，地塞米松10mg，連續(xù)3d。3d后改為口服潑尼松片30mg，連續(xù)3d。術(shù)后第3天清理鼻腔血痂1次，術(shù)后第7天再清理1次，此后每周1次，連續(xù)3周，此后每2周復(fù)查1次，清理術(shù)腔，清除血痂、肉芽、囊泡、分泌物，以后每個(gè)月復(fù)查1次，根據(jù)每次復(fù)查的情況決定下一次復(fù)查的時(shí)間。

1.3 方法

1.3.1 取材及黏膜組織觀察 所有患者分別在術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月取病變嚴(yán)重側(cè)篩竇開放后篩竇外側(cè)壁黏膜組織。大約3 mm×3 mm，進(jìn)行觀察。黏膜轉(zhuǎn)歸競爭階段取囊泡、肉芽或息肉以外的黏膜。光鏡標(biāo)本（HE染色）觀察炎性細(xì)胞數(shù)：在光鏡下通過×100倍的光學(xué)顯微鏡觀察染色后的切片，10倍目鏡下計(jì)算出1 mm2內(nèi)的炎癥細(xì)胞數(shù)目。

觀察和計(jì)數(shù)杯狀細(xì)胞數(shù)、黏膜下腺體和黏膜下結(jié)構(gòu)水腫狀態(tài)，分 4 個(gè)等級(jí)：0，1+，2+，3+，見表 1。比較手術(shù)前、手術(shù)后3、6個(gè)月黏膜上述結(jié)構(gòu)的病理變化。

表1 半定量法觀察

1.3.2 藥物制備 加味蒼耳子散由蒼耳子6 g，辛夷花 6 g，黃芪 10 g，黃芩 10 g，連翹 10 g，白芷 10 g，川芎9 g，桔梗10 g，防風(fēng)10 g，細(xì)辛3 g先煎，甘草3 g組成。本院中藥房統(tǒng)一煎制，經(jīng)高溫、高壓滅菌后計(jì)量罐裝成袋（每袋100 mL，1劑2袋）。

1.3.3 治療方法 試驗(yàn)組予加味蒼耳子散口服，術(shù)后3個(gè)月內(nèi)隔天服藥，口服日1劑；4～6個(gè)月，每個(gè)月連續(xù)服藥1周，每日1劑，中藥制劑均統(tǒng)一由福建省第二人民醫(yī)院煎制。對照組：不予加味蒼耳子散口服。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥細(xì)胞數(shù)目比較 見表2。

表2 各組炎癥細(xì)胞數(shù)目（±s）

表2 各組炎癥細(xì)胞數(shù)目（±s）

注：對照組與試驗(yàn)組比較，術(shù)前 P＞0.05；術(shù)后 *P＜0.01，**P＜0.05。

組別 例數(shù) 手術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 術(shù)后6個(gè)月對照組 29 1 683.49±243.69 648.69±144.68* 478.00±117.71**試驗(yàn)組 27 1 667.19±278.47 502.96±111.58 415.63±91.64**0

兩組炎癥細(xì)胞比較：手術(shù)前無顯著性差異，術(shù)后3個(gè)月與6個(gè)月試驗(yàn)組較對照組炎癥細(xì)胞數(shù)目顯著性減少。

2.2 組織病理學(xué)觀察 見表3，表4，圖1，圖2。

術(shù)后3個(gè)月，對照組黏膜下炎癥細(xì)胞較多，黏膜下腺體豐富；試驗(yàn)組黏膜下炎癥細(xì)胞、黏膜下腺體相對較少。

通過表3、表4可以知道，試驗(yàn)組術(shù)后6個(gè)月杯狀細(xì)胞、黏膜下腺體、黏膜下水腫的改善情況與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 術(shù)后3個(gè)月病理組織情況

表4 術(shù)后6個(gè)月病理組織情況

3 討論

在開展此技術(shù)多年的歐美國家經(jīng)內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)后復(fù)發(fā)率仍達(dá)2.5%～30%[1]。有學(xué)者提出目前的治療傾向仍然過分注重和強(qiáng)調(diào)手術(shù)，忽視了對鼻竇黏膜慢性炎癥的綜合治療[2]。促進(jìn)黏膜分泌結(jié)構(gòu)和纖毛的修復(fù)以及黏液纖毛輸送功能的恢復(fù)是治療慢性鼻-鼻竇炎黏膜炎癥反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)。繼續(xù)抗炎和促進(jìn)黏液纖毛清除功能恢復(fù)的藥物治療以及長期的術(shù)腔隨訪是重要治療策略[3]。中醫(yī)學(xué)在慢性鼻-鼻竇炎的治療中有顯著的效果，然而在慢性鼻-鼻竇炎術(shù)后黏膜炎癥恢復(fù)中是否有同樣明顯的效果尚未有明確研究。本組研究顯示，試驗(yàn)組術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月黏膜下炎癥細(xì)胞數(shù)目較對照組均有顯著性減少。術(shù)后3個(gè)月，試驗(yàn)組黏膜下腺體和杯狀細(xì)胞數(shù)目較對照組有顯著性減少，而黏膜下水腫，兩組無顯著性差異。試驗(yàn)組黏膜炎癥恢復(fù)效果較對照組更理想，黏膜下腺體和杯狀細(xì)胞相對減少。而兩組黏膜下水腫比較無顯著性差異，考慮兩組黏膜下水腫在術(shù)后3個(gè)月均減輕，因而差異不明顯。術(shù)后6個(gè)月，試驗(yàn)組杯狀細(xì)胞、黏膜下腺體、黏膜-水腫的改善情況與對照組比較無顯著性差異。加味蒼耳子散的遠(yuǎn)期療效及長期服用安全性有待進(jìn)一步研究。有學(xué)者認(rèn)為即使在上皮化完成和鼻及鼻竇通道通暢的情況下，繼續(xù)抗炎治療仍然是需要的。過早停藥可能導(dǎo)致癥狀的再現(xiàn)或復(fù)發(fā)[4]。因而，加味蒼耳子散的長期應(yīng)用的安全性問題及黏膜病理組織恢復(fù)過程需要更多的研究[5]。

蒼耳子散出自《三因方》，加味蒼耳子散在原方基礎(chǔ)上以補(bǔ)益肺氣、清熱解毒、通竅排膿為治則，由蒼耳子、辛夷花、黃芪、黃芩、連翹、白芷、川芎、桔梗、防風(fēng)、細(xì)辛、甘草組成。方中蒼耳子、辛夷為君，兩藥皆為古人治療鼻淵要藥，皆入肺經(jīng)，善通鼻竅。黃芪補(bǔ)氣升陽，健脾益肺，托毒排膿，正氣復(fù)則邪自去；黃芩善清肺經(jīng)濕熱；連翹清熱解毒，共為臣藥。白芷、細(xì)辛辛溫通竅，消腫排膿；川芎為血中之氣藥，能載藥上行以達(dá)病所，提高功效。防風(fēng)能退熱鎮(zhèn)痛，有利于炎癥消退；甘草既可解毒，又可調(diào)和諸藥。從藥理上分析，蒼耳子、辛夷對多種致病菌有一定抑制作用，并能減輕炎癥，促進(jìn)分泌物吸收。

慢性鼻-鼻竇炎綜合治療的重要地位被越來越多的學(xué)者認(rèn)可。綜合治療就不能單純依靠手術(shù)，更要借助手術(shù)以外的藥物治療。加味蒼耳子散在鼻竇炎術(shù)后黏膜炎癥恢復(fù)中有顯著的療效，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥特色，標(biāo)本兼治，治療鼻竇黏膜炎癥的同時(shí)調(diào)理身體，但其長期療效及安全性值得進(jìn)一步探討。

[1] Senior BA,Kennedy DW,Tanabodee J,et al．Long term results of functional endoscopicsinus surgery[J].Laryngoscope,1998,10(8)：151-157．

[2] 董 震.慢性鼻及鼻竇炎的病理本質(zhì)及對策[J].中國醫(yī)學(xué)文摘·耳鼻咽喉科，2006，21（1）：137-140.

[3] 葉 進(jìn)，李 源．綜合治療在慢性鼻-鼻竇炎黏膜炎癥恢復(fù)中的作用[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2006，13（1）：25-28.

[4] Fang SY.Normalization of maxillary sinus mucosa after FESS:A prospective study of chronic sinusitis with nasal polyps[J].Rhinology,1994,32(1):137-142.

[5] 王晶娟，張貴君，楊 舒.鼻康噴霧劑的抗炎作用研究[J].天津中醫(yī)藥，2010，27（4）：331-332.

Curative effect of modified Cang’erzi powder in recovery of mucosal inflammation after endoscopic surgery of nose

ZHENG Ni-ya1,TANG Yue-ying2,ZENG Qi-sheng1,CHEN Yu1,ZHANG Guo-qing1,XIE Xiu-ping1
（1.Department of ENT,Guangzhou Hospital of TCMy,Guangzhou 510130,China;2.The Second People’s Hospital of Fujian Province,Fuzhou 350003,China）

[Objective]To observe the effect of modified Cang'erzi powder in the recovery of mucosal inflammation in nose cavity after endoscopic surgery.[Methods]Fifty-six patients with chronic sinusitis were randomly divided into treatment group(27 cases)and control group(29 cases).The treatment group was given modified Cang’erzi powder after functional endoscopic sinus surgery.Three and six months later,the number of the inflammatory cells and histopathological morphology on the nose mucosa in both groups were observed.[Results]At 3 month or 6 month after operation,the number of inflammatory cells in treatment group was significantly decreased(P＜0.05)when compared with control group.After 3 month of treatment,the number of goblet cells and submucosa glands in treatment group was significantly decreased compared with control group(P＜0.01).After 6 month,however,the difference was no significance.[Conclusion]Modified Cang’erzisan powder can relieve the mucosal inflammation after functional endoscopic sinus surgery.

modified Cang’erzi powder；sinusitis surgery；inflammatory cells;histomorphology

R765.25

A

1673－9043（2012）03－0144-03

510130 廣州市中醫(yī)醫(yī)院（鄭妮亞，曾屹生，陳 宇，張國慶，謝秀平）350003 福建省第二人民醫(yī)院（唐月英）

鄭妮亞（1983-），女，碩士，醫(yī)師，主要從事耳鼻喉科臨床工作

唐月英。

2012-05-15）