賈菊花

(江蘇省人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇南京210029)

隨著我國人民生活水平的提高，一些不良的飲食習(xí)慣及生活方式也隨之出現(xiàn)，使得糖尿病患者人數(shù)逐年增加。糖尿病是以血糖及尿糖增高為主要特征的代謝綜合征，其病因復(fù)雜，病情多樣，多并發(fā)心血管、腎、視網(wǎng)膜、神經(jīng)、皮膚等器官的病變，嚴重危害著人類的健康［1］。在飲食、運動和藥物治療等糖尿病的基本治療措施中，藥物治療占有重要的地位，其中口服降血糖藥物的使用尤為普遍。本文對我院2007—2010年口服降糖藥的使用情況進行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

我院2007—2010年上報的口服降糖藥的用藥數(shù)據(jù)，包括藥品通用名稱、商品名稱、廠家、規(guī)格、用藥數(shù)量及金額。

1.2 方法

將口服降糖藥分為磺脲類促泌劑、非磺脲類促泌劑、雙胍類、糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑和其他類等。參照《中華人民共和國藥典》(2010年版)、《新編藥物學(xué)》的推薦劑量［2］，并結(jié)合說明書和臨床實際應(yīng)用情況綜合確定藥物的限定日劑量(defined daily dose，DDD)。分別采用金額及用藥頻率(DDDs)排序法，按照藥品類別、品種及品牌，統(tǒng)計分析我院2007—2010年口服降糖藥的用藥金額、DDDs和日均藥費(daily drug cost，DDC)等。本文中，DDDs以通用名稱為單位，在同一年度中將通用名稱項下所有廠家各劑型產(chǎn)品合并求得。計算公式為:DDDs=某藥品的年度總消耗(劑)量/該藥品的DDD;DDC=某藥品的年度銷售金額/該藥品的DDDs。

2 結(jié)果

2007—2010年我院各類口服降糖藥銷售金額變化情況、銷售金額排名前5位的藥物、DDDs排序情況、市場構(gòu)成情況以及銷售金額排名前5位的品牌藥品分別見表1～5。

表1 2007—2010年我院口服降糖藥各亞類銷售金額情況表Table1 _The subclass table for sales amount of oral hypoglycemic agents in our hospital during 2007-2010

表2 2007—2010年我院口服降糖藥銷售金額排名前5位的藥物Table2 The top five drugs among the sales of oral hypoglycemic agents in our hospital during 2007-2010

表3 2007—2010年我院口服降糖藥用藥頻率排序和日均藥費Table3 The DDDs sort and DDC of oral hypoglycemic agents in our hospital during 2007-2010

表4 2007—2010年我院口服降糖藥市場構(gòu)成情況Table4 Themarket structure of oral hypoglycemic agents in our hospital during 2007-2010

表5 2007—2010年我院口服降糖藥銷售金額排名前5位的品牌藥品Table5 The top five brand drugs among the sales of oral hypoglycemic agents in our hospital during 2007-2010

3 討論

由表1可知，在各類抗糖尿病藥中，糖苷酶抑制劑和磺脲類促泌劑銷售金額一直位居前列，非磺脲類促泌劑自2008年起超過雙胍類位于第3位。在2007—2009年間，我院口服降糖藥銷售總額每年均有大幅增長，由2007年的1.04億元增至2009年的1.39億元，而2010年則下降至1.31億元。其原因可能與國家的多次招標(biāo)，降低藥價的政府行為及患者取藥渠道多樣化有關(guān)。

由表2可知，4年來，我院口服降糖藥銷售金額位居前4位的始終是阿卡波糖、二甲雙胍、格列美脲和瑞格列奈，表明口服降糖藥的用量均較穩(wěn)定，其中，一直列居首位的阿卡波糖占據(jù)了較大的市場份額。作為α-葡萄糖苷酶抑制劑，阿卡波糖可單獨使用，也可與其他類的口服降糖藥及胰島素聯(lián)合使用。由于其安全系數(shù)高，對易發(fā)生夜間低血糖的患者更為有益，特別適用于老年冠心病患者。目前臨床主要用于餐后血糖高的病人，還可作為輔助藥物與二甲雙胍或磺脲類藥物同用［3］。在國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)全球2型糖尿病治療指南以及專家共識中，阿卡波糖僅為二線藥物，但在我院卻占據(jù)較大且穩(wěn)定增長的市場份額，原因可能與我國發(fā)病人群年齡大，導(dǎo)致使用頻率較高以及存在品牌效應(yīng)有關(guān)。

由表3可知，近年來，我院使用的口服降糖藥品種變化不大，2010年在恢復(fù)2009年因落標(biāo)被取消的格列本脲和伏格列波糖2個品種的基礎(chǔ)上，僅增加了二甲雙胍馬來酸羅格列酮。以各藥的DDDs比較，排在前4位的始終是二甲雙胍、阿卡波糖、格列美脲和格列吡嗪，DDDs越大則藥物的使用頻率越高，反映臨床對該藥的選擇傾向性越大。

二甲雙胍是肥胖型2型糖尿病的首選藥物，并可降低其他并發(fā)癥的發(fā)生［4］。2008年，IDF全球2型糖尿病治療指南推薦二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥物;此外，美國糖尿病學(xué)會(ADA)和歐洲糖尿病研究會(EASD)的專家們達成了共識:即對應(yīng)用該藥的態(tài)度更加積極。二甲雙胍在我院連續(xù)4年DDDs位居首位，DDC也較低，符合其作為一線藥物的地位，表明二甲雙胍是目前臨床上應(yīng)用最廣泛、最經(jīng)濟的口服降糖藥。

磺酰脲類第3代藥物格列美脲，已于2001年開始在我國應(yīng)用，它代表了磺酰脲類藥物的發(fā)展方向，具有起效快速、持續(xù)時間長、用藥依從性好等特點，且對心血管影響較小。該藥2007—2010年的銷售金額排名分別為第3、3、4、4位，其稍微下降的原因與瑞格列奈銷售金額的逐年上升有關(guān)，但仍為磺酰脲類中使用最廣泛的一類口服降糖藥。第2代藥物格列吡嗪其控釋片作用溫和，24 h穩(wěn)定有效，每日只需服用1次，方便患者［5］，故在我院應(yīng)用也較廣泛。

瑞格列奈為非磺酰脲類促胰島素分泌劑，可與胰島β細胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上相對分子質(zhì)量為36 000的蛋白特異性結(jié)合，使鉀通道關(guān)閉，β細胞去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進胰島素分泌。其作用快于磺酰脲類藥物，故餐后降血糖作用較快，且與二甲雙胍聯(lián)合使用時對控制血糖有協(xié)同作用［6］。因其安全性好，作用廣泛，DDDs一直穩(wěn)居第5、6位，4年來在我院的銷售總額呈逐年上升趨勢。

羅格列酮為胰島素增敏劑，通過增強組織對胰島素的敏感性，提高細胞對葡萄糖的利用，從而明顯降低空腹和餐后血糖水平［7］，但其對胰島素嚴重缺乏的患者則不能奏效。由于其DDC高達18元左右，4年來DDDs排序較低，均處第10位。近期，基于使用羅格列酮發(fā)生心血管事件的風(fēng)險可能升高的數(shù)據(jù)，此類藥物已在美國和歐盟撤市或被限制使用，在中國這個全球糖尿病第一大國又遭遇到嚴格管制——只能作為二線藥物使用，此后，其市場必將逐步被阿卡波糖、二甲雙胍、瑞格列奈等產(chǎn)品以及某些安全性好的中成藥所替代。

2010年的新增品種二甲雙胍馬來酸羅格列酮為復(fù)方制劑，其所含的鹽酸二甲雙胍和馬來酸羅格列酮的作用機制互補。該復(fù)方制劑的DDDs排名最后，原因可能是新引進品種，且DDC高(達13.14元)所致。

然而，藥品的DDDs與其銷售金額排序有時并不成正比，如4年來，阿卡波糖的DDDs分別位于第2、3、2、3位，銷售金額卻一直居首位，而連續(xù)4年DDDs位居第一的二甲雙胍銷售金額則次于阿卡波糖。表明銷售金額與使用頻率并不同步，而與單價偏高有關(guān)，因此，DDC過高也會限制臨床的使用頻率。

由表4、5可看出，我院口服降糖藥市場主要以合資企業(yè)的產(chǎn)品為主，4年來，其銷售金額所占比例分別為61.11%、58.21%、61.73%和67.31%;其次是進口藥，國產(chǎn)藥所占比例始終最低。各年份銷售金額位居前5位的降糖藥涉及8個藥品品牌，分別是拜糖平、亞莫利、二甲雙胍(北京利齡)、格華止、諾和龍、瑞彤、文迪雅和唐力，以合資和進口藥品居多，其中拜糖平一直穩(wěn)居第一，可見其中不乏品牌效應(yīng)。

通過以上分析，可認為我院口服降糖藥的使用基本合理，其中，二甲雙胍、阿卡波糖、格列美脲、格列吡嗪使用頻率較高，占主導(dǎo)地位;國產(chǎn)藥僅依靠低價，無法擴大市場份額，品牌效應(yīng)對醫(yī)師和患者的用藥選擇有著深刻的影響。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，有針對性地選擇藥物，指導(dǎo)個體化用藥，才能控制好患者的血糖，從而提高患者的生活質(zhì)量。

［1］ 董凱霞，萬玉生.糖尿病的藥物治療現(xiàn)狀及發(fā)展?fàn)顟B(tài)［J］.中國醫(yī)藥指南，2009，7(10):50-51.

［2］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:671-678.

［3］ 廖勇，董瑩，王雪艷.阿卡波糖治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭的臨床研究［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(22):77-78.

［4］ 劉建欣.二甲雙胍臨床應(yīng)用的新認識［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10(2):142-143.

［5］ 趙炳康.糖尿病的藥物治療進展［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2010，7(11):13-17.

［6］ 沈萬香，張邦升.4種方案治療2型糖尿病的成本－效果分析［J］.中國藥房，2011，22(48):4579-4581.

［7］ 馬長宏，張翼翔.噻唑烷二酮類藥物治療2型糖尿病的效果［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4(19):248.