張曉雷， 吳 艷

(南京腦科醫(yī)院，江蘇南京210029)

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)是指短暫的腦血液循環(huán)障礙，與腦局部小動(dòng)脈栓塞、血流量減少有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，老年TIA患者發(fā)生反復(fù)卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高［1］。鹽酸沙格雷酯是一種新型選擇性5-羥色胺受體(5-HT2)阻滯劑，具有抑制血管收縮、抗血小板聚集的作用。臨床用于抗血小板治療取得良好的效果［2］。為進(jìn)一步探討鹽酸沙格雷酯治療老年TIA的作用機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)對(duì)老年TIA患者服用鹽酸沙格雷酯片(商品名:安步樂(lè)克?)后的體內(nèi)血小板聚集率及血液中炎癥因子水平的變化進(jìn)行了測(cè)定。

1 材料

1.1 研究對(duì)象

選取2010年2月至2010年10月期間，在南京腦科醫(yī)院老年神經(jīng)科住院并符合TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］的首次發(fā)病患者40名，發(fā)病前未服用任何抗血小板及抗凝藥物，排除嚴(yán)重肝腎功能不全、危重疾病和依從性差的患者，其中男女各20名，年齡(68.7±7.1)歲。

1.2 藥物、試劑與器械

安步樂(lè)克?(批號(hào):P673，日本大阪生晃榮養(yǎng)藥品株式會(huì)社);阿斯匹林腸溶片(批號(hào):090633，南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司)。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)放免試劑盒均購(gòu)自北京華英生物技術(shù)研究所。

PAPER-I型血小板聚集儀(北京世帝科學(xué)儀器公司);LDZ5-2型低速自動(dòng)平衡離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠)。

2 方法

2.1 分組及給藥

將40名老年TIA患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組20人，兩組患者間一般資料無(wú)顯著性差異。治療組和對(duì)照組患者分別口服安步樂(lè)克?100 mg和阿司匹林腸溶片100 mg，均每日3次，連續(xù)服藥2周。用藥時(shí)避免使用其他溶栓藥、抗凝藥及抗血小板藥，只給予調(diào)節(jié)血壓、血糖以及補(bǔ)充電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療。

2.2 指標(biāo)測(cè)定

2.2.1 血小板聚集率測(cè)定 治療前和給藥2周后，分別空腹抽取兩組患者靜脈血6 mL，注入有3.8%枸櫞酸鈉溶液的試管中，以1 000 r·min－1離心10 min，取上層富血小板血漿(PRP)，剩余部分以4 000 r·min－1離心 10 min，分取貧血小板血漿(PPP)。將PPP 250μL和PRP 225μL分別加入到2支比濁管中，分別調(diào)節(jié)透光度為10和90，比濁管置37℃水浴中3～5 min，分別加入二磷酸腺苷(ADP)10μL，使終濃度為10μmol·L－1，用血小板聚集儀測(cè)定血小板3 min和最大聚集率。

2.2.2 炎癥因子檢測(cè) 治療前和給藥2周后，分別空腹抽取兩組患者靜脈血5 mL，以3 000 r·min－1離心10 min，取血清，采用放免法測(cè)定hs-CRP、TNF-α和IL-6水平。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 結(jié)果

3.1 安步樂(lè)克?對(duì)老年TIA患者血小板聚集率的影響

治療組和對(duì)照組用藥前后血小板聚集率測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 用藥前后血小板聚集率的變化(n=20，±s)Table1 Changes in platelet aggregation rate before and after administration

表1 用藥前后血小板聚集率的變化(n=20，±s)Table1 Changes in platelet aggregation rate before and after administration

＊＊P＜0.01，與治療前比較;#P＜0.05，##P＜0.01，與對(duì)照組比較

組別 藥物 劑量/mg 例數(shù)(n) _____血小板3 min______________________聚集率/%血小板最大聚集率/%_______治療前 治療后治療組 安步樂(lè)克? 100 20 59.57±10.71 44.47±8.73＊＊## 73.82±7.63 55.02±10.16＊＊#治療前 治療后對(duì)照組 阿司匹林 100 20__________60.72±7.78_______52.85±8.90＊＊ 73.62___________________ ±9.73_62.29±8.04＊＊______

由表1可見(jiàn)，兩組患者入院時(shí)血小板聚集率無(wú)明顯差異;治療后，兩組的血小板3 min聚集率、血小板最大聚集率均明顯降低，差異非常顯著(P＜0.01)，且與對(duì)照組相比，治療組血小板聚集率更低，兩組間有顯著性差異(P＜0.05)。

3.2 安步樂(lè)克?對(duì)老年TIA患者血清炎癥因子的影響

治療組和對(duì)照組用藥前后炎癥因子水平測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 用藥前后炎癥因子水平的變化(n=20，±s)Table2 Changes in inflammatory factors before and after administration

表2 用藥前后炎癥因子水平的變化(n=20，±s)Table2 Changes in inflammatory factors before and after administration

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，與治療前比較;#P＜0.05，##P＜0.01，與對(duì)照組比較

組別 藥物 劑量/ mg ) hs-CRP/(mg·L－1_______________________IL-6/(ng·L－1例數(shù)(n) )______________TNF-α/(μg·L－1)_____治療前 治療后治療組 安步樂(lè)克? 100 20 6.51±1.63 2.64±1.14＊＊# 122.97±11.41 100.38±13.02＊＊# 0.16±0.03 0.14±0.03*##治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 阿司匹林 100________20 6.54±1.77 3.45±1.35＊＊ 120.41±10.85_109.37±13.54＊＊ 0.14±0.03_0._______ 09±0.03＊＊__

由表2可見(jiàn)，兩組患者入院時(shí)hs-CRP、IL-6和TNF-α水平無(wú)顯著性差異;治療后，兩組的hs-CRP、 IL-6和TNF-α水平均顯著下降(P＜0.05或P＜0.01)，且與對(duì)照組相比，治療組的炎性因子hs-CRP和IL-6水平更低(P＜0.05)，但TNF-α水平的變化小于對(duì)照組，組間有顯著性差異(P＜0.01)。

4 討論

TIA是缺血性腦卒中最危險(xiǎn)的因素，通常由動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管平滑肌痙攣、血栓黏附、斑塊破裂所引起。在我國(guó)，老年人出現(xiàn)TIA很常見(jiàn)，但因該病有發(fā)作突然、短暫的特點(diǎn)，故危害性不易引起病人及其家屬重視［4］。臨床觀察發(fā)現(xiàn)約40%的TIA患者在發(fā)病后5年內(nèi)會(huì)發(fā)展成腦梗死，因此，對(duì)TIA的治療不容忽視。

目前已知的鹽酸沙格雷酯的作用機(jī)制是其對(duì)血小板及血管平滑肌的5-HT2受體具有特異性拮抗作用，因而具有抗血小板、抑制血小板聚集及抑制血管收縮的作用。本實(shí)驗(yàn)以ADP誘導(dǎo)血小板聚集，測(cè)定兩組患者用藥前后的血小板聚集率，結(jié)果表明:安步樂(lè)克?在給藥3 min后即可明顯改善血小板聚集，且測(cè)得的最大聚集率結(jié)果顯示其作用強(qiáng)于通過(guò)抑制血栓素A2合成來(lái)發(fā)揮抗血小板聚集作用的對(duì)照藥阿司匹林。

有研究指出，血液中部分炎癥因子水平在TIA發(fā)生后均有不同程度升高，提示其參與了TIA的病理生理過(guò)程，故可認(rèn)為控制炎癥因子水平是治療TIA的有效途徑［5］。臨床研究表明:根據(jù)TIA患者血清中的炎癥因子水平的變化可指導(dǎo)TIA的診斷和治療，且可判斷預(yù)后［6］。其中，hs-CRP是重要的急性期反應(yīng)蛋白，與機(jī)體許多炎癥反應(yīng)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，老年TIA患者腦卒中的程度與hs-CRP水平呈正相關(guān)［7-8］;IL-6和TNF-α也是重要的炎癥因子，臨床研究表明:老年患者在TIA急性期時(shí)血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均明顯升高［9-10］。目前關(guān)于安步樂(lè)克?對(duì)血清炎癥因子作用的研究尚不多見(jiàn)。本研究中同時(shí)給予對(duì)照組和治療組受試者相同的調(diào)節(jié)血壓、血糖及補(bǔ)充電解質(zhì)的藥物，以消除治療中其他藥物因素對(duì)炎癥因子水平的影響，測(cè)定兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6和TNF-α水平。結(jié)果顯示:治療組患者服用安步樂(lè)克?后，血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平與治療前比較有明顯改善，但血清TNF-α水平降低程度明顯不如對(duì)照組，可見(jiàn)該藥在調(diào)節(jié)TNF-α水平方面效果不如阿司匹林腸溶片。

本研究的目的在于從炎癥因子角度探討安步樂(lè)克?治療老年TIA的機(jī)制，結(jié)果表明:安步樂(lè)克?對(duì)老年TIA的治療作用可能與調(diào)節(jié)炎癥因子hCRP、IL-6和TNF-α水平有關(guān)，該發(fā)現(xiàn)將助于該藥作用機(jī)制的進(jìn)一步闡明及其在臨床上的合理應(yīng)用。

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