萬敬東

(山西煤炭中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，山西太原 030006)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以累及小關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)炎癥性自身免疫病，我國RA的發(fā)病率為0.32%-0.36%[1]。由于RA病因不清，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，缺乏特異的診斷方法，常常造成誤診和漏診。RA導(dǎo)致的慢性、進(jìn)行性滑膜炎最終可發(fā)展為關(guān)節(jié)強(qiáng)直及畸形，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和勞動(dòng)力，如能早期診斷、及時(shí)合理地治療可明顯改善預(yù)后。RA的診斷目前采用美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修定的RA診斷分類標(biāo)準(zhǔn)，其中唯一的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是類風(fēng)濕因子(RF)，但其特異度不高，不利于早期診斷;即使符合7條標(biāo)準(zhǔn)中的4條以上，也常常造成誤診[2]。近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)抗環(huán)瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide，抗CCP)抗體可在RA的早期出現(xiàn)，對(duì)RA具有較高的敏感度和特異度，對(duì)早期診斷RA具有重要意義[3]。本研究探討了血清抗CCP抗體在RA早期診斷中的價(jià)值，及其與RF聯(lián)合檢測(cè)在臨床診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 2008年1月-2010年8月于我院就診的RA患者45例，男15例、女30例，年齡32-79歲、平均47歲。所有病例均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)修訂的RA診斷分類標(biāo)準(zhǔn):①晨僵持續(xù)至少1h/d，病程至少6周;②有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫，至少6周;③腕、掌指、近側(cè)指間關(guān)節(jié)腫至少6周;④對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫至少6周;⑤有皮下結(jié)節(jié);⑥X線改變，至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙狹窄;⑦血清RF含量升高。符合上述7項(xiàng)中的至少4項(xiàng)者可診斷為RA。選擇同期非RA的其它疾病患者22例，男9例、女13例，年齡23-76歲、平均42歲，包括干燥綜合征、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、硬皮病、混合性結(jié)締組織病、痛風(fēng)，臨床診斷均符合相應(yīng)的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常體檢組20例為我院健康體檢者，男8例、女性12例，年齡20-70歲、平均38歲。

1.2 試劑與方法 檢測(cè)抗CCP抗體采用ELISA方法，試劑由德國歐蒙公司提供，＜25U/ml為陰性。檢測(cè)RF使用DADE BEHRING BN Propsec特種蛋白儀，采用免疫散射比濁法，＞20U/ml為陽性;所用試劑、標(biāo)準(zhǔn)品均為儀器配套產(chǎn)品。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件行卡方檢驗(yàn)，并進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見表1。45例RA患者中，RF陽性32例，抗CCP抗體陽性28例;22例其它疾病組中，RF陽性7例，抗CCP抗體陽性1例;20例正常體檢組中，RF陽性2例，抗CCP抗體均陰性。RA組RF、抗CCP抗體的陽性率均明顯高于其它疾病組和正常體檢組(P＜0.01）。

表1 各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

2.2 抗CCP抗體和RF檢測(cè)結(jié)果診斷RA的性能指標(biāo) 見表2。RF的敏感度明顯高于抗CCP抗體，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);抗CCP抗體的特異度明顯高于RF，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 各項(xiàng)指標(biāo)性能比較

2.3 RA組抗CCP抗體與RF平行檢測(cè)結(jié)果 見表3。45例RA患者中有17例抗CCP抗體、RF同時(shí)陽性，2例同時(shí)為陰性，一致率為42.22%(19/45）。經(jīng)相關(guān)分析，二者無相關(guān)性(P＞0.05)，表明雖然42.2% RA患者抗CCP抗體和RF的結(jié)果符合，但二者并無相關(guān)性。

表3 RA組抗CCP抗體與RF平行檢測(cè)結(jié)果

3 討論

RA是一種致畸性的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為全身多關(guān)節(jié)的慢性侵蝕性滑膜炎，隨病情進(jìn)展可侵犯關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶和肌腱等，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，嚴(yán)重者可出現(xiàn)全身多系統(tǒng)損害。近年的研究認(rèn)為，早期診斷、早期積極地給予病情緩解藥物能及時(shí)控制病情，減少骨關(guān)節(jié)的破壞并改善預(yù)后，因此，尋找特異性的檢測(cè)指標(biāo)早期診斷RA成為近年來RA研究的熱點(diǎn)。目前，RA的診斷主要依靠臨床癥狀、血清學(xué)指標(biāo)及X線改變。RA的診斷分類標(biāo)準(zhǔn)中只有RF是血清學(xué)指標(biāo)，雖然RF檢測(cè)容易、敏感性高，但特異性卻相對(duì)較低，給臨床診斷帶來一定困難，尤其是早期診斷更為不易。本研究亦證實(shí)了這一點(diǎn)，22例其它疾病患者RF檢出率為31.8%(7/22），也說明了RF的特異性較差。同時(shí)，RF除了在RA時(shí)含量升高外，RA以外的其它疾病，如SLE、原發(fā)性干燥綜合征(SS)、惡性腫瘤甚至一些正常的老年人也可出現(xiàn)升高，容易造成誤診和漏診，給早期診斷帶來困難，因而延誤病情，錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)[4]。本研究檢測(cè)了RA患者血清抗CCP抗體，評(píng)價(jià)其在RA診斷中的靈敏度和特異性及在風(fēng)濕性疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)抗CCP杭體可在RA的早期出現(xiàn)，對(duì)RA具有較高的敏感度和特異度，對(duì)早期診斷RA具有重要意義，被視為RA特異性的血清學(xué)指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RA組患者抗CCP抗體的陽性率為62.2%，明顯高于其它非RA組患者抗CCP抗體的陽性率，提示在RA患者血清中存在特異性識(shí)別CCP的抗體?？笴CP抗體是近年來發(fā)現(xiàn)的對(duì)RA診斷具有特異性的抗體，也是一個(gè)較好的病情預(yù)測(cè)指標(biāo)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，抗CCP抗體的敏感度為62.2%，特異度為97.6%，陽性和陰性預(yù)測(cè)值分別為96.6%和70.7%，因此檢測(cè)抗CCP抗體可用于RA的臨床診斷。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然RA患者抗CCP抗體的陽性率略低于RF的陽性率，但抗CCP抗體對(duì)RA的特異度為97.6%，明顯高于RF。RA患者行抗CCP抗體與RF平行檢測(cè)，二者結(jié)果一致率為42.2%，相關(guān)分析顯示二者無相關(guān)性，因此不能互相替代。從表2結(jié)果可見，若同時(shí)檢測(cè)抗CCP抗體及RF可以提高RA診斷的敏感性，因此，同時(shí)檢測(cè)抗CCP抗體及RF對(duì)診斷RA有積極作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)，2例RA患者患病初始RF陰性、抗CCP抗體陽性，一年半后RF轉(zhuǎn)為陽性，由此可見，抗CCP抗體在RA的診斷中有早期預(yù)測(cè)的臨床價(jià)值。因此，對(duì)于抗CCP陽性而RF陰性的患者，臨床上要密切追蹤患者病情的進(jìn)展情況。

RA關(guān)節(jié)破壞可發(fā)生在起病后的1-2年，因此早期確診并識(shí)別可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)侵蝕破壞的RA患者，并給予積極的緩解病情的藥物治療是改善RA預(yù)后的關(guān)鍵，而早期診斷是保證早期治療的前提，只有早期治療，才能減少致殘。對(duì)于RA患者，聯(lián)合檢測(cè)抗CCP抗體和RF有助于診斷，尤其是RF陰性的不典型和早期RA患者。

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[3]Schellekens GA, Visser H, de Jong BA, et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J].Arthritis Rheum,2000,43(1):155-163.

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[5]楊春莉,裘宇容,周芳,等.對(duì)比檢測(cè)血清中抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,27(8):1277-1279.