丁靜明

(姜堰市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇姜堰 225500)

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)是由多種病因引起的，以腎小球基膜通透性增加伴腎小球?yàn)V過(guò)率降低等腎小球病變?yōu)橹鞯囊唤M綜合征，表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥。腎病綜合征患者血液呈高凝狀態(tài)，已引起血栓栓塞并發(fā)癥，同時(shí)腎內(nèi)凝血又加重腎小球功能損害，促使原發(fā)病進(jìn)展[1]。我院自2005年以來(lái)使用低分子肝素治療腎病綜合征取得較好效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年6月-2011年6月我院收治的原發(fā)腎病綜合征患者40例，臨床表現(xiàn)均符合腎病綜合征的臨床特征，按第6版《內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為腎病綜合征。其中男性25例、女性15例，年齡6-56歲。隨機(jī)分為2組:治療組20例，常規(guī)潑尼松治療加用低分子肝素;對(duì)照組20例，常規(guī)潑尼松治療。兩組患者一般資料比較無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予潑尼松1mg/(kg·d)，3次/d，并對(duì)癥治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用低分子肝素鈉5000U皮下注射，2次/d。兩組均4周為一療程。監(jiān)測(cè)生命體征，三大常規(guī)，24h尿蛋白定量、肝腎功能、血漿白蛋白、血脂等指標(biāo)，記錄全血漿粘度、血栓形成系數(shù)、血小板聚集率。

1.3 療效觀察 按完全緩解、部分緩解和無(wú)效三級(jí)評(píng)定。①完全緩解:水腫消退，24h尿蛋白定量＜150mg，血漿白蛋白＞30g/L，血脂恢復(fù)正常;②部分緩解:水腫消退，24h尿蛋白定量＞150mg，但較治療前減半，血漿白蛋白基本正?；蜉^前明顯改善;③無(wú)效:臨床癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改善或部分緩解，腎功能惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療組治療后的全血漿粘度、血栓形成系數(shù)、血小板聚集率均較治療前明顯降低(P＜0.01）;治療組患者治療后的全血漿粘度、血栓形成系數(shù)、血小板聚集率明顯低于對(duì)照組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)(±s，n=20）

表1 兩組患者治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)(±s，n=20）

與對(duì)照組治療后比較:*P＜0.01

血液流變學(xué)指標(biāo) 治療組 對(duì)照組治療前 治療后 P 治療前 治療后全血漿粘度(mPa/L） 2.01±0.54 0.96±0.38* ＜0.01 2.03±0.58 1.76±0.49血栓形成系數(shù) 0.75±0.07 0.49±0.04* ＜0.01 0.73±0.05 0.69±0.04血小板聚集率(%） 0.69±0.21 0.43±0.20* ＜0.01 0.71±0.32 0.68±0.23

2.2 兩組臨床療效比較 治療組的總有效率為90%，明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效

3 討論

腎病綜合征患者血液呈高凝狀態(tài)，原因主要有:①免疫炎癥反應(yīng)損傷腎小球?yàn)V過(guò)膜，導(dǎo)致基底膜負(fù)電荷減少或消失，濾過(guò)膜通透性增加，血漿中大分子蛋白、白蛋白等從濾過(guò)膜漏出，形成低蛋白血癥。低蛋白血癥導(dǎo)致抗凝物質(zhì)流失，刺激肝臟代償性合成凝血因子，同時(shí)促使血小板粘附及聚集增加[2]。②腎病綜合征狀患者血脂代謝異常，出現(xiàn)高脂血癥，進(jìn)一步使血粘滯度增加，血液流動(dòng)減慢，腎血流量減少。血液高凝狀態(tài)的損害表現(xiàn)為:①循環(huán)中的血液高凝狀態(tài)，易引起血栓栓塞并發(fā)癥的發(fā)生。②腎臟局部血液高凝不僅導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)血栓形成、腎組織缺血，而且促進(jìn)腎組織固有細(xì)胞增殖、炎細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞外基質(zhì)積聚，加重腎小球硬化，腎功能損害。因此，對(duì)腎病綜合征患者行抗凝治療尤為重要。

低分子肝素由普通肝素衍生而來(lái)，較普通肝素，低分子肝素具有生物利用度高、半衰期長(zhǎng)、出血風(fēng)險(xiǎn)性小等優(yōu)點(diǎn)。其作用機(jī)制是:①低分子肝素抗凝血因子X(jué)a活性強(qiáng)，具有直接緩解腎病綜合征患者血液高凝狀態(tài)的作用。②低分子肝素本身帶有大量的負(fù)電荷，可以補(bǔ)充腎小球基底膜的負(fù)電荷，修復(fù)腎小球基底膜電荷屏障，減少尿蛋白。③低分子肝素可以抑制腎小球系膜細(xì)胞增生，延緩腎小球增殖硬化，具有長(zhǎng)期、顯著減少尿蛋白，改善肌酐清除率等多重腎臟保護(hù)作用[3]。④低分子肝素可以促進(jìn)脂蛋白的釋放，保護(hù)其活性，降低血脂。

本研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素可顯著降低腎病綜合征患者全血漿粘度、血栓形成系數(shù)、血小板聚集率，具有明顯的抗凝效應(yīng)，并且治療組的有效率顯著高于對(duì)照組。

綜上所述，腎病綜合征患者在常規(guī)激素治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素可以減輕血液的高凝狀態(tài)，降低血脂，減少蛋白尿，預(yù)防血栓栓塞綜合征，保護(hù)腎小球功能，從而緩解病情，具有一定的療效。

[1]王海燕.腎臟病學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1996.637-638.

[2]Crew RJ, Radhakrishnan J, Appel G.Complications of the nephrotic syndrome and their treatment[J].Clin Nephrol, 2004,62(4): 245-259.

[3]張佶，諶貽璞，李美花，等.低分子量肝素對(duì)腎小球系膜細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)作用的研究[J].中華腎臟病雜志，2001，17(1):27-30.