張澤峰，高 峰，王 濤，米麗麗，曾 輝，齊 戰(zhàn)，王 瑞，郭 楊，姚繼方

(河北醫(yī)科大學(xué) 第四醫(yī)院 胸外科，河北 石家莊 050011)

最早開始采用術(shù)前化療加外科手術(shù)方案治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的研究在20世紀(jì)80年代末［1］。術(shù)前化療的療程大多在2～3個(gè)，而對(duì)患者給予單療程化療的報(bào)道則很少。本研究針對(duì)2002年8月-2003年2月我院收治的ⅢA期NSCLC患者，比較了術(shù)前接受單療程化療和術(shù)前不進(jìn)行化療的患者的療效、手術(shù)并發(fā)癥、生存率和不良反應(yīng)方面的特點(diǎn)，并已有相關(guān)報(bào)道發(fā)表［2］。本研究旨在通過(guò)隨訪，觀察對(duì)其長(zhǎng)期生存率的影響。

1 資料和方法

1.1 基本資料

研究對(duì)象為2002年8月-2003年2月我院收治的部分ⅢA期NSCLC患者166例，對(duì)所有的患者進(jìn)行相關(guān)診斷，包括術(shù)前病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷及術(shù)后病理學(xué)診斷。通過(guò)隨機(jī)分組的方式，獲得試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組83例。對(duì)試驗(yàn)組給予了術(shù)前單療程的化療，再結(jié)合手術(shù)進(jìn)行治療;而對(duì)照組，只施行單純手術(shù)來(lái)治療。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，兩組患者在病例數(shù)、性別、年齡、組織學(xué)類型等方面均不存在顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的基本資料比較

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)術(shù)前經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診非NSCLC患者;(2)術(shù)前系統(tǒng)臨床檢查，包括體檢、胸部和頭部CT掃描、腹部B超、同位素全身骨掃描等，顯示患者非局限于一例胸腔的ⅢA期肺癌患者;(3)患者之前有過(guò)化療放療的經(jīng)歷;(4)肺功能檢查顯示患者無(wú)法耐受外科手術(shù);(5)患者有其他的嚴(yán)重內(nèi)臟病癥，在KPS評(píng)分中，一般狀況評(píng)分KPS≤80分;(6)患者不接受術(shù)前化療。

1.3 方法

試驗(yàn)組的化療方案主要是針對(duì)不同患者的組織學(xué)類型進(jìn)行劃分，其中對(duì)44例鱗癌患者給予了CAP化療方案(環(huán)磷酰胺600～800 mg/m2，阿霉素60 mg/m2，順鉑100 mg/m2)，39例腺癌患者給予了FAD化療方案(5-氟脲嘧啶500 mg/m2，阿霉素60 mg/m2，順鉑100 mg/m2)。試驗(yàn)組所有的患者均給予了1個(gè)療程的術(shù)前化療，化療過(guò)程中，需要結(jié)合支持治療和相關(guān)癥狀的處理，化療后的第3天，試驗(yàn)組患者注射G-CSF(重組人粒細(xì)胞集落刺激因子)75～150 μg，皮下注射，療程為3～5 d。選擇在化療結(jié)束后的7～10 d，對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)的檢查，包括血常規(guī)、胸部X光片和CT掃描。手術(shù)治療時(shí)間選擇在化療后10～14 d。

對(duì)照組只接受單純的手術(shù)治療。

兩組均在術(shù)后行4～6次化療。術(shù)后長(zhǎng)期隨訪，失訪者按死亡處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的所有數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS13.0處理，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組在療效方面的比較

試驗(yàn)組在術(shù)前單療程化療的有效率(病灶縮小50%以上)為56.7%(47/83)。試驗(yàn)組手術(shù)切除率92.8%(77/83)，對(duì)照組手術(shù)切除率85.5%(71/83)兩組間差異顯著(P＜0.01)。兩組患者的生存率有顯著差異(表2)。試驗(yàn)組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為30.1%(25/83)，對(duì)照組的為26.5%(22/83)，兩組間比較無(wú)顯著差異(P＞0.01)(有患者有兩種以上并發(fā)癥存在)，兩組死亡病例均為零(表3)。

表2 兩組患者生存率比較

2.2 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組患者在接受化療后，出現(xiàn)了一定的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞降低、輕度肝腎功能損害。通過(guò)結(jié)合具體的病癥及時(shí)處理，包括支持療法和G-CSF治療，單程化療后7～10 d能夠自行恢復(fù)，對(duì)后續(xù)手術(shù)治療沒(méi)有造成影響。

表3 兩組患者的手術(shù)并發(fā)癥和死亡率比較

3 討論

肺癌新輔助化療在20世紀(jì)80年代后期才開始獲得專家的關(guān)注與研究，針對(duì)小細(xì)胞肺癌和ⅢA期NSCLC術(shù)前化療開展了理論與實(shí)踐的總結(jié)與創(chuàng)新［3］。一般的術(shù)前化療常規(guī)進(jìn)行2～3療程的化療［4-5］，但不可避免的會(huì)增加患者花費(fèi)，增加患者的痛苦，同時(shí)亦有很多患者難以接受。本次研究針對(duì)上述多療程的治療問(wèn)題，研究患者在術(shù)前給予單療程的化療，探討能夠獲得較好臨床效果且更滿足患者自身要求的術(shù)前化療模式。

當(dāng)前，有關(guān)報(bào)道顯示，患者在接受術(shù)前化療后的有效率在 50% ～80%，手術(shù)切除率在 65% ～97.69%［6-7］。本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組在術(shù)前單療程化療的有效率(病灶縮小50%以上)為56.7%。通過(guò)單療程的化療，在不延長(zhǎng)治療時(shí)間，不耽誤手術(shù)治療時(shí)機(jī)的情況下，避免加重患者的家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)于控制肺癌分期的作用是較為明確的。在術(shù)前化療中，能夠改變瘤組織，控制病期，緩解了手術(shù)切除腫瘤的困難程度，結(jié)合術(shù)前化療后進(jìn)行手術(shù)治療的效果更加明顯。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組手術(shù)并發(fā)癥未見明顯增加，并發(fā)癥主要集中在肺炎和心律失常方面，從結(jié)果看，兩組患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，且患者無(wú)死亡病例，但結(jié)果也顯示試驗(yàn)組比對(duì)照組表現(xiàn)出了更大的發(fā)生率，集中在感染和心律失常方面，分析原因?yàn)樵诨熤谢颊叩牡挚沽ο陆狄约鞍⒚顾氐男募p傷產(chǎn)生的作用。有研究認(rèn)為，手術(shù)治療的時(shí)點(diǎn)選擇，理想點(diǎn)在術(shù)前化療完成后3～4周，這樣可能會(huì)降低化療損傷，控制并發(fā)癥［8］。本研究化療后間歇期中對(duì)患者進(jìn)行支持治療、對(duì)癥治療和G-CSF治療，間歇期為10～14 d，手術(shù)并發(fā)癥和死亡率未明顯增加，據(jù)此，采用單療程化療后，可考慮適當(dāng)縮短間歇期。

綜上所述，在治療ⅢA期NSCLC患者中，術(shù)前采用單療程化療，對(duì)于不延誤手術(shù)時(shí)機(jī)，緩解家庭經(jīng)濟(jì)壓力，縮小瘤體，提高手術(shù)切除率及生存率，不造成手術(shù)并發(fā)癥和死亡率的增加，作為一種輔助治療方法應(yīng)用在臨床實(shí)踐中。

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