李 建，巫駿川，陳 爽，王 強

(四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院 泌尿外科，四川 瀘州 646000)

我國前列腺癌晚期比例較高，晚期患者的主要治療措施是抗雄激素的內(nèi)分泌治療，但1～2年后往往發(fā)展為激素抵抗性前列腺癌(HRPC)。美國臨床腫瘤學(xué)會2004年年會確立了多西紫杉醇(TSD)在治療HRPC的核心地位［1］，其聯(lián)合潑尼松已成為一線標(biāo)準治療，但國內(nèi)關(guān)于TSD的劑量還沒有客觀標(biāo)準。本研究觀察了多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松以及米托蒽醌聯(lián)合潑尼松對HRPC患者的療效，并進行比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年1月-2012年1月期間，本院泌尿外科共計60例HRPC患者進入本研究。根據(jù)治療方法分為2組:對照組和實驗組，各30例。對照組:年齡55～73歲，中位年齡66歲;均有多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移灶，伴骨轉(zhuǎn)移灶疼痛者8例;血清前列腺特異性抗原(PSA)≥100 ng/mL者11例，PSA 10～100 ng/mL者19例，平均68.5 ng/mL。實驗組:年齡54～73歲，中位年齡65歲;均有多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移灶，伴骨轉(zhuǎn)移灶疼痛者9例;血清PSA≥100 ng/mL者10例，PSA 10～100 ng/mL者20例，平均68.0 ng/mL。兩組患者年齡、骨痛、血清PSA等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準

①病理確診為前列腺腺癌，全身骨掃描(ECT)有骨轉(zhuǎn)移灶;②患者PSA有經(jīng)抗雄激素治療明顯下降，以后又呈逐漸上升;③近期半年內(nèi)未接受過放射治療或化療;④血漿睪酮達到去勢水平(通常定義去勢水平為＜50 ng/mL);⑤停用抗雄激素藥物至少4周，骨髓造血功能無明顯受損，肝腎功能基本正常;⑥患者依從性好，能配合治療及觀察，簽署“知情同意書”<上標(biāo)> ［2］上標(biāo)。

1.3 治療方案

對照組:第1天靜脈滴注米托蒽醌(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批號:H20060894)12 mg/m2;第1～21天口服潑尼松5 mg，2次/d，21 d為一個周期。靜脈滴注化療藥物前0.5 h，給予5-HT受體阻滯劑減輕胃腸道副反應(yīng)。共3個周期。

實驗組:第1天靜脈滴注多西紫杉醇(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批號:H20060127)65 mg/m2;潑尼松5 mg，第1～21天口服，2次/d，21 d為一個周期。用多西紫杉醇前30 min給予非那根25 mg肌注，甲氰脒胍0.3 g靜脈推注，5-羥色胺受體阻滯劑減輕胃腸道副反應(yīng)。

1.4 療效評價

完全緩解:血清 PSA低于 4 ng/mL，即下降到正常值范圍;部分緩解:降至化療前基線水平的50%以下;穩(wěn)定:下降未到基線水平的50%，或升高值未超過化療前基線水平的25%;進展:升高且高于化療前基線水平的25%。以上標(biāo)準持續(xù)超過4周。完全緩解+部分緩解為有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進行分析，計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療結(jié)果比較

見表1。實驗組的完全緩解率為40.0%，明顯高于對照組的23.3%(P＜0.05);實驗組的有效率為63.3%，明顯高于對照組的36.7%(P＜0.05)。

表1 兩組患者化療結(jié)果比較

2.2 毒副反應(yīng)

兩組惡心、嘔吐、白細胞減少及血紅蛋白減少等毒副反應(yīng)均能耐受，無嚴重肝腎損害及心功能受損［3］。

3 討論

前列腺癌是歐美國家男性第二位最常見的腫瘤死亡原因，我國前列腺癌發(fā)病率逐年升高，就診時多屬晚期。細胞毒化療總反應(yīng)率低，而激素治療最終因發(fā)展為HRPC而死亡。近年來，紫杉醇類藥物的出現(xiàn)為HRPC的化療提供了新的希望［4］。

本研究觀察了TSD和米托蒽醌對HRPC患者的療效，結(jié)果顯示，采用65 mg/m2劑量的多西紫杉醇完全緩解率(40.0%)明顯高于對照組(P＜0.05);而且化療毒副反應(yīng)與對照組比較無顯著差異，患者均能耐受。這一結(jié)果比葉定偉等［5］報道的75 mg/m2劑量小，提示65 mg/m2的多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松方案對我國的HRPC患者有效率高且不良反應(yīng)耐受較為理想。比較米托蒽醌和TSD的抗癌機制:①米托蒽醌屬于蒽酮類，是第一個被證實對HRPC有效的化療藥物，通過和DNA分子結(jié)合而抑制前列腺癌細胞核酸的合成。②TSD通過破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，形成穩(wěn)定的微管束，抑制前列腺癌細胞的增殖［6］;同時通過抑制基因 bcl-2和bcl-xl表達，克服多藥耐藥基因，導(dǎo)致Bcl-2/Bax異二聚體減聚，Bax/Bax二聚體增加而促進前列腺癌細胞的凋亡［7］?？傊甌SD具有抑制前列腺癌細胞增殖，促進其凋亡的雙重作用，對HRPC患者療效優(yōu)于米托蒽醌。

［1］ 劉韶暉，徐效義，田玉新，等.鍵合多西紫杉醇的聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物對前列腺癌PC-3細胞增殖抑制作用［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2011，32(3):337-338.

［2］ 孫華賓，劉 燕，楊光偉，等.三周小劑量多西紫杉醇治療老年激素難治性晚期前列腺癌的臨床研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2011，18(10):802-804.

［3］ 趙 強.多西紫杉醇聯(lián)合雌二醇氮芥治療晚期雄激素非依賴性前列腺癌22例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(18):2291-2292.

［4］ 吳自勃，尤長宣，羅榮城.多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療激素抵抗性前列腺癌近期療效觀察［J］.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2007，15(6):21-23.

［5］ 葉定偉，張海梁，姚旭東，等.多西他賽聯(lián)合潑尼松或半托蒽醌聯(lián)合潑尼松治療激素抵抗性前列腺癌［J］.中國癌癥雜志，2007(3):68-71.

［6］ 崔 波，歐彤文，崔 昕.多西紫杉醇治療激素難治性前列腺癌的研究［J］.現(xiàn)代泌尿外科雜志，2011，16(6):505-507.

［7］ 周 艦，張景宇，楊 軍，等.多西紫杉醇對前列腺癌細胞增殖與凋亡的影響［J］.中國生化藥物雜志，2010，31(4):265-266.