張 濤，馬賀驥，塔方欣，祝春梅

(遼寧醫(yī)學(xué)院 附屬第一醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科，遼寧 錦州 121001)

近年來我國心血管疾病造成的“早死”已占全國潛在壽命損失的63%［1］，我國冠心病的發(fā)病率和死亡率呈陡坡上升和年輕化發(fā)展趨勢。因此，以一級預(yù)防為主，對危險因素進(jìn)行全面干預(yù)，遏制我國中青年冠心病發(fā)病率和死亡率，已成為我們醫(yī)務(wù)工作者的重要任務(wù)。目前，傳統(tǒng)的心血管病危險因素(如血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖等)與心血管事件之間的關(guān)系已明確，但其中只解釋了50%的心血管病的發(fā)病原因。而炎癥標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的升高，是已被認(rèn)為的新發(fā)現(xiàn)的心血管病的獨(dú)立危險因素，并可預(yù)測冠心病的風(fēng)險及預(yù)后。本文旨在探討中青年血清hs-CRP濃度與冠心病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年3月-2011年7月來我院體檢中心體檢的中青年4 320名，以常年高脂高蛋白飲食的機(jī)關(guān)和企業(yè)干部為主。年齡30～59歲(平均48.78±5.12)，其中男性3 022例，女性1 298例。所有參檢人員均排除繼發(fā)性高血壓、急慢性感染、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全、痛風(fēng)發(fā)作等疾病。

1.2 方法

所有人員均常規(guī)進(jìn)行心電圖、坐位血壓、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)(BMI)檢測?？崭?2 h后于晨起抽取靜脈血測定hs-CRP、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(Glu)和血清尿酸(UA)。hs-CRP采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測定，正常參考值≤3 mg/L;UA濃度用尿酸酶法測定;血液生化指標(biāo)的測定采用羅氏模塊全自動生化分析儀及配套試劑。TC、LDL-C、HDL-C、TG和Glu的正常值依次為3.10～5.20，2.00～3.13，0.82～2.04，0.34～1.92和3.61～6.11 mmol/L，UA 正常值男性 202 ～417 μmol/L，女性 143 ～340 μmol/L。既往史采集均來自我院體檢中心參檢人員的問卷調(diào)查，內(nèi)容為人口學(xué)資料、吸煙飲酒史、本人病史、家族遺傳史、工作性質(zhì)和壓力、生存環(huán)境及運(yùn)動情況、教育程度、經(jīng)濟(jì)收入等等，其中吸煙史確定標(biāo)準(zhǔn)為每天吸煙≥1支，連續(xù)吸煙1年以上;飲酒史確定標(biāo)準(zhǔn)為有長期飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男性＞140 g/d，女性≥20 g/d。冠心病的診斷通過主訴癥狀、心電圖及對懷疑對象進(jìn)行進(jìn)一步的動態(tài)心電圖、活動平板運(yùn)動試驗(yàn)、冠脈造影等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 hs-CRP濃度與體檢者基本情況的關(guān)系

見表1。hs-CRP＞3 mg/L組的平均年齡、長期飲酒者的比例、吸煙者的比例、患高血壓的比例以及BMI與hs-CRP≤3 mg/L組比較，均具有顯著差異(P ＜0.01)。

表1 hs-CRP濃度與體檢者基本情況的關(guān)系

2.2 hs-CRP濃度與患冠心病的關(guān)系

hs-CRP＞3 mg/L組977例中患冠心病的有318例(31.9%)，hs-CRP≤3 mg/L組3 323例中患冠心病的有312例(9.4%)，hs-CRP＞3 mg/L組的冠心病患病率明顯高于hs-CRP≤3 mg/L組(P＜0.01)。

2.3 hs-CRP聯(lián)合TC與患冠心病的關(guān)系

單純hs-CRP增高者有499例，患冠心病的有56例，患病率11.2%;單純TC增高(＞5.20 mmol/L)者有2 160例，患冠心病的有302例，患病率14.0%;而hs-CRP與TC同時增高者有498例，患冠心病的有262例，患病率達(dá)52.6%，明顯高于單純hs-CRP增高組及單純TC增高組(P＜0.01)。

2.4 hs-CRP濃度與各項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性

hs-CRP＞3 mg/L組和hs-CRP≤3 mg/L組的TC、TG、HDL-C、LDL-C、Glu 和 UA 結(jié)果見表 2，兩組間各指標(biāo)均有顯著差異(P＜0.01)。

2.5 不同年齡段分層各組間hs-CRP及其他生化指標(biāo)的比較

按10歲為一層分為A、B、C等3組，見表3。B組和C組的各項(xiàng)生化指標(biāo)與A組比較，均有顯著差異(P＜0.05)，而B組與C組相比，無顯著差異(P＞0.05)，見表3。

表2 hs-CRP與各項(xiàng)生化指標(biāo)的比較(±s)

表2 hs-CRP與各項(xiàng)生化指標(biāo)的比較(±s)

與hs-CRP≤3 mg/L比較:1P＜0.01

項(xiàng) 目 hs-CRP≤3 mg/L hs-CRP＞3 mg/L例數(shù)/例3 323 997 TC/(mmol/L) 4.00±0.89 4.91±0.971 HDL-C/(mmol/L) 1.45±0.36 1.07±0.361 LDL-C/(mmol/L) 2.41±0.52 3.18±0.741 TG/(mmol/L) 1.40±0.21 1.82±0.361 Glu/(mmol/L) 4.30±0.12 5.90±0.281 UA/(μmol/L) 274.15±73.50 366.28±94.561

表3 不同年齡段3組間hs-CRP和其他生化指標(biāo)的比較(x+s)

3 討論

在我國，每年約有260萬人死于心血管疾?。?］，且隨著冠心病發(fā)病率的升高，有逐漸年輕化的趨勢。中青年冠心病患者人數(shù)的增加，過早地消耗了醫(yī)療資源。而對于心血管病的危險因素，幾十年來除了對傳統(tǒng)危險因素繼續(xù)進(jìn)行深入研究外，近年陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些新的危險因素，如炎癥標(biāo)志物hs-CRP和UA等，無傳統(tǒng)的心血管危險因素的人群還在繼續(xù)發(fā)生著心血管事件。本研究主要探討中青年hs-CRP與冠心病的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP濃度＞3 mg/L者的冠心病患病率明顯高于hs-CRP≤3 mg/L者，提示血清hs-CRP濃度與冠心病相關(guān)。目前普遍認(rèn)為，炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起著至關(guān)重要的作用，hs-CRP既可以反映動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度，也可以提示斑塊的穩(wěn)定與否［3-4］。而動脈粥樣硬化又是心血管疾病的病理基礎(chǔ)，其本質(zhì)上是一種慢性炎性反應(yīng)的過程，冠心病的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。研究顯示，在進(jìn)行一級預(yù)防的人群中，CRP水平升高的健康人群發(fā)生心血管事件的危險增加2～4倍。一項(xiàng)對936名表面健康的中年男性隨訪8年的結(jié)果表明，hs-CRP水平與冠狀動脈疾病的發(fā)病率間存在顯著的正相關(guān)關(guān)系［5］，本研究結(jié)果與該觀點(diǎn)一致。

據(jù)報道，與TC和hs-CRP在正常值75%以下的人相比，單獨(dú)TC增高者發(fā)生冠狀動脈疾病的危險性增加2.3倍，單獨(dú)hs-CRP增高者危險性增加1.5倍，而TC和hs-CRP均增高者，發(fā)生冠狀動脈疾病的危險性增加5倍［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP和TC均增高者，其冠心病患病率為52.6%，比單獨(dú)hs-CRP增高者高41.4%，比單獨(dú)TC增高組高38.6%，提示hs-CRP不僅是冠心病的一獨(dú)立預(yù)測因子，而且聯(lián)合脂類的危險因子預(yù)測要比單獨(dú)的hs-CRP和單獨(dú)脂類危險性預(yù)測，在臨床上更有指導(dǎo)意義。Rifai等［7］認(rèn)為，使用 hs-CRP和 TC/HDL-C比只用 hs-CRP能更好地預(yù)測未來冠心病事件。

近年來，大量研究結(jié)果顯示，hs-CRP與代謝綜合征關(guān)系密切［8］，血糖增高誘發(fā)hs-CRP升高，可能與高血糖誘導(dǎo)的線粒體產(chǎn)生反應(yīng)性氧化物生成增加有關(guān)，而積極降低血糖有助于降低 hs-CRP的水平［9］;TC可通過血管內(nèi)皮進(jìn)入血管壁，損傷血管內(nèi)皮功能，引起 hs-CRP升高［10］;另外，HDL-C 與 hs-CRP也密切相關(guān)，提高HDL-C水平有助于降低hs-CRP［10］。本研究提示，hs-CRP 與 TC、LDL-C、TG、Glu、UA呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與上述觀點(diǎn)基本一致，而且隨著年齡的增長，上述各指標(biāo)(除HDL-C外)均明顯增加。按10歲一層分組處理的結(jié)果表明，B組(40～49歲)、C組(50～59歲)的各生化指標(biāo)與A組(30～39歲)比較，均有顯著性差異(P＜0.01)，但B組與C組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與我們采集的個人資料信息是相符合的，說明在中青年人群中，冠心病的患病率與年齡、性別、吸煙、飲酒、肥胖及上述各項(xiàng)指標(biāo)密切相關(guān)。在hs-CRP＞3 mg/L組的997例人群中男性比例、平均年齡、長期飲酒者、吸煙人數(shù)、高血壓例數(shù)及BMI均明顯高于hs-CRP≤3 mg/L組。而這些因素均是傳統(tǒng)的心血管病危險因素，其中高脂血癥是導(dǎo)致動脈粥樣硬化和冠心病的主要因素之一。但許多資料顯示，在冠心病的發(fā)生過程中動脈粥樣硬化斑塊的形成，不是簡單的脂質(zhì)沉積病，而是全身心血管系統(tǒng)的一種慢性炎癥反應(yīng)結(jié)果。人體在多種因素(如血脂代謝異常、炎癥反應(yīng)、凝血功能異常形成血栓等)作用下，冠狀動脈粥樣硬化斑塊不斷形成、沉積管腔引起狹窄、閉塞，直到心肌缺血、壞死危及生命［11］。因此，聯(lián)合檢測hs-CRP與血脂等相關(guān)指標(biāo)，對中青年冠心病的早期預(yù)測、診斷及治療具有更重要的臨床實(shí)用價值。

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