劉 商，姜 宏

(浙江省江山市中醫(yī)院，浙江 江山 324100)

2型糖尿病以高血糖為主要特征，臨床以煩渴、多飲、多尿、消瘦等為主要表現(xiàn)，發(fā)病率高，并發(fā)癥多。目前我國約有2型糖尿病患者3 400萬，其中血糖控制達標者不足30%［1］。臨床主要使用二甲雙胍或磺脲類藥物進行血糖控制，但研究發(fā)現(xiàn)服用這兩類藥物長期保持糖化血紅蛋白(HbA1c)的良好控制非常困難［2］。地特胰島素(Insulin detemir)是一種長效基礎(chǔ)胰島素類似物，本文觀察了地特胰島素對單用二甲雙胍治療未能有效控制血糖的2型糖尿病患者的療效，并探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月-2011年6月我院就診單用二甲雙胍治療未能有效控制血糖的2型糖尿病患者82例，隨機分為對照組和治療組，每組各41例。患者納入標準:空腹血糖≥7.0 mmol/L，或隨機血糖≥11.1 mmol/L［3］，經(jīng)嚴格飲食、運動控制及二甲雙胍未能有效控制血糖;所有患者無其他內(nèi)分泌疾病、無嚴重心肝疾患、無胰島素治療史，能積極配合治療。兩組患者在性別、年齡、病程和體質(zhì)指數(shù)(BMI)等在統(tǒng)計學上均無顯著性差異(P＞0.05)。HbA1c、空腹血糖(FBG)以及餐后2 h血糖(PBG)也具有可比性(P＞0.05)。見表1。

1.2 治療方法

表1 兩組患者基本資料(n=41)

在原降糖方案(二甲雙胍0.5 g/次，3次/d)的基礎(chǔ)上，對照組加用鹽酸吡格列酮片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040631)45 mg/次，1次/d;治療組加用地特胰島素注射液(丹麥諾和諾德公司，國藥準字S20090064)0.1～0.2單位/kg，1次/d;治療周期均為16周。

1.3 觀察指標

于治療前、治療8周和16周時分別抽取患者空腹及餐后2 h肘靜脈血10 mL，空腹靜脈血分別測定FBG、HbA1c、胰島素水平，餐后 2 h靜脈血測定PBG。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法;胰島素測定采用放射免疫法;HbA1c測定采用免疫比濁法。胰島素分泌指數(shù)=20×空腹胰島素/(空腹血糖-3.5);胰島素抵抗指數(shù)=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5;胰島素敏感指數(shù)=-ln(空腹血糖×空腹胰島素)。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量數(shù)據(jù)以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表示在統(tǒng)計學上有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血糖各參數(shù)的比較

結(jié)果見表2。兩組治療后的HbA1c、FBG和PBG同治療前相比較均有明顯下降(P＜0.01);兩組治療前HbA1c、FBG和PBG無顯著性差異(P＞0.05)，治療后，治療組與對照組有顯著性差異(P＜0.01)。

2.2 兩組患者治療前后胰島功能各項指標的變化比較

治療前后兩組患者胰島功能各項指標均顯著改善(P＜0.01)，并且兩組間比較有顯著差異(P＜0.01)，見表3。

表2 兩組治療前后血糖各參數(shù)的比較(n=41，±s)

表2 兩組治療前后血糖各參數(shù)的比較(n=41，±s)

與治療前比較:1P＜0.01;與對照組比較:2P＜0.01

治療前 治療后8周 16周對照組 HbA1c/% 10.2±0.2 8.5±0.21 7.3±0.31 FBG/(mmol/L) 12.3±0.5 10.9±0.61 8.3±0.51 PBG/(mmol/L) 14.9±0.8 12.9±0.41 9.8±0.51治療組 HbA1c/% 10.4 ±0.3 7.9 ±0.21，2 6.8 ±0.31，2 FBG/(mmol/L) 12.5 ± 0.4 10.1 ± 0.41，2 7.4 ± 0.61，2 PBG/(mmol/L) 14.8 ±0.7 11.9 ±0.31，2 8.9 ±0.61，2

表3 兩組患者治療前后胰島功能各項指標的比較(n=41，±s)

表3 兩組患者治療前后胰島功能各項指標的比較(n=41，±s)

與治療前比較:1P＜0.01;與對照組比較:2P＜0.01

組 別 胰島素/(mU/L)治療前 治療后胰島素分泌指數(shù)治療前 治療后胰島素抵抗指數(shù)治療前 治療后胰島素敏感指數(shù)治療前 治療后對照組 13.0±2.3 18.0±3.1 77.0±24.6 103.8±21.9 2.90±0.80 1.92±0.75 -3.80±0.23-2.98±0.50治療組 13.2 ±2.4 19.3 ±2.31，276.3 ±23.4 115.6±22.71，2 2.85±0.73 1.49 ±0.201，2-3.89±0.28 -2.43±0.421，2

3 討論

糖尿病是由各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征［4］。胰島素抵抗和胰島素分泌功能缺陷是2型糖尿病發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)。糖尿病產(chǎn)生的糖毒性是引起胰島β細胞功能下降、胰島素抵抗加重的重要因素，理想的血糖控制是改善糖尿病病情的關(guān)鍵［5］。初診的2型糖尿病患者早期，β細胞功能損害是可逆的，及時控制血糖水平可解除高糖毒性，利于胰島β細胞功能恢復［6］。目前臨床上反映血糖控制的指標中，HbA1c是國際上公認的評價長期血糖控制情況的“金標準”，因為其檢測不受臨時血糖濃度的干擾，且在血中濃度穩(wěn)定。目前糖尿病患者HbA1c達標率普遍偏低，有77%的患者的 HbA1c水平不達標［7］。循證醫(yī)學研究表明，良好的血糖控制能夠顯著減少和延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。目前全球每年約有10%的糖尿病患者因治療失效而病情加劇。因此積極控制血糖對于糖尿病患者具有重要的臨床意義。

地特胰島素于2005年在美國批準上市，我國于2009年引進上市。作為新一代長效人胰島素類似物，地特胰島素通過其分子中帶有的脂肪酸側(cè)鏈，可以增加皮下分子間的自我聚合能力和與白蛋白的可逆性結(jié)合，發(fā)揮延遲作用。地特胰島素的作用時間長達24 h，明顯超過基礎(chǔ)人胰島素，且引起低血糖風險小，體質(zhì)量增加少［8-9］。

本研究顯示，對于口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病患者加用地特胰島素可顯著降低 HbA1c、FBG和PBG，治療后血糖參數(shù)比治療前有明顯下降(P＜0.01)。并且上述指標治療組均顯著低于對照組(P＜0.01)，因此地特胰島素可以較好地控制糖尿病患者的血糖，改善糖尿病患者胰島細胞功能，減輕胰島素抵抗。

因此，地特胰島素對單用二甲雙胍未能有效控制血糖的2型糖尿病患者血糖控制良好，其中與改善2型糖尿病患者胰島功能的恢復有關(guān)。

［1］ 占 美，吳逢波，吳 斌.艾塞那肽治療2型糖尿病的系統(tǒng)評價［J］.中國藥房，2010，21(42):3991-3993.

［2］ 楊潔怡，丁志秀，曹偉英.甘精胰島素和中性魚精蛋白鋅胰島素對圍手術(shù)期糖尿病患者血糖控制的比較［J］.中國生化藥物雜志，2010，31(4):267-269.

［3］ Danne T，Datz N，Endahl L，et al.Insulin detemiris characterized by a more reproducibie pharmacokinetic profile than insulin glargine in children and adolescents with type I diabetes:results from a randomized，doubieblind，controlled trial［J］.Pediatr Diabetes，2008，9(6):554-560.

［4］ Anthony H，Barnett M D，Jude B，et al.Tolerability and efficacy of exenatide and titrated insulin glargine in adult patients with type 2 diabetes previously uncontrolled with metformin or a sulfonylurea:A multinational，randomized， open-label，two-period，crossover noninferiority trial［J］.Clin Ther，2007，29(11):2333-2348.

［5］ 趙慶斌，王惠芳，孫超峰，等.短期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者胰島功能的影響及其氧化應激機制［J］.南方醫(yī)科大學學報，2007，27(12):1878-1879.

［6］ 盧 松，王成劍，黃榮曦.門冬胰島素30、格列美脲對初診2型糖尿病患者胰島功能的影響研究［J］.中國藥房，2008，19(17):1329-1330.

［7］ Pan C，Yang W，Jia W，et al.Management of Chinese patients with type 2 diabetes，1998-2006:the Diabcare-China surveys［J］ .Curr Med Res Opin，2009，25(1):39-45.

［8］ 梁澤容，廖勤，屈春梅.口服藥控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰島素或諾和靈N治療的療效分析［J］.第三軍醫(yī)大學學報，2010，32(22):2450-2452.

［9］ 譚 玲，穆 林，劉 蕾.基礎(chǔ)胰島素治療藥物地特胰島素與甘精胰島素療效及安全性比較［J］.中國新藥雜志，2011，20(21):2119-2122.