孟立科，楊思遠(yuǎn)，劉 琳，何映金

(1.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550004;2.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院 附屬醫(yī)院 心臟外科，貴州 貴陽(yáng) 550004;3.貴州省人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550002;4.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院 教務(wù)處，貴州 貴陽(yáng) 550004)

辣椒素(capsaicin，CAP)由Thres在1876年從 辣椒中分離出來(lái)，并命名為 8-甲基-6-癸烯香草基胺，是辣椒中的香草酰胺類化合物［1］。近年的研究表明，辣椒素通過(guò)促進(jìn)血管擴(kuò)張，能夠增加血液循環(huán)，加強(qiáng)血液凈化，能及時(shí)清除血液中的各種毒素，減低血脂，還具有止痛、減肥、抗炎、降低膽固醇等作用［2-6］。有關(guān)辣椒素對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥豚鼠肝臟的影響研究尚未見報(bào)道。因此，我們采用實(shí)驗(yàn)性高脂血癥豚鼠模型 做動(dòng)物試驗(yàn)，研究辣椒素對(duì)肝臟肝臟膽固醇(TC)和甘油三脂(TG)的影響，為更好的開發(fā)辣椒藥物制劑提供理論依據(jù)。

1 材料

辣椒素(純度:94%)，安順市百花串食品有限公司;辛伐他汀，成都天銀制藥有限公司。

奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化分析儀。

健康SPF級(jí)豚鼠，體質(zhì)量 (250±30)g，雌雄各半，由重慶市中藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供，許可證號(hào):SCXK(渝)2007-0006。動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，3只一籠。自由飲水，室溫18～24℃，相對(duì)濕度60% ～75%。

2 方法

2.1 辣椒素溶液的配制

取辣椒素100 mg溶于95%乙醇0.1 mL，溶解后用生理鹽水稀釋至100 mL，配成濃度為1 mg/mL的辣椒素溶液，置冰箱保存?zhèn)溆谩ＥR用前進(jìn)行稀釋。

2.2 分組與給藥

豚鼠48只，在適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d后，隨機(jī)分為6組:正常對(duì)照組、模型組、辣椒素高、中、低劑量組、辛伐他汀組，每組8只，分籠喂養(yǎng)，自由飲水。因豚鼠的維生素C自身不能合成 ，必須從飼料中獲取，故在所有動(dòng)物的飲水中均加入5 mg/100 g體質(zhì)量的維生素C。除正常對(duì)照組每天給藥普通飼料外，其余各組給予高脂飼料(普通飼料+0.3%膽固醇+5%豬油)66 g/(kg·d)后再給予普通飼料，共飼養(yǎng)14周。同時(shí)，辣椒素高、中、低劑量組灌胃給予辣椒素10，5，2.5 mg/kg，辛伐他汀組灌胃給予辛伐他汀1.5 mg/kg，正常對(duì)照組和模型組灌胃給予等體積的生理鹽水，灌胃體積均為10 mL/kg，1次/d，共14周。末次給藥后，禁食12 h，自由飲水，動(dòng)物麻醉后處死，取肝臟組織，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。

2.3 指標(biāo)檢測(cè)

取肝臟同一部位組織稱重，按1∶9(每1 g肝組織加冰生理鹽水9 mL)的比例制成10%的組織勻漿，制備勻漿過(guò)程始終處于冰水中，3 500 r/min離心15 min，取上清液，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TC、TG含量。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

結(jié)果見表1。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，模型組豚鼠肝臟TC、T G含量均高于正常對(duì)照組(P＜0.01)，給予辣椒素后，豚鼠肝臟 TC、TG含量均不同程度的下降，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。

表1 辣椒素對(duì)豚鼠肝臟TC、TG含量的影響(±s，n=8)

表1 辣椒素對(duì)豚鼠肝臟TC、TG含量的影響(±s，n=8)

與正常對(duì)照組比較:1P＜0.01;與模型組比較:2P＜0.05，3P＜0.011P＜0.01 vs control grooup;2P＜0.05，3P＜0.01 vs model group

組 別 劑量/(mg/kg)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)正常對(duì)照組- 9.25±0.66 3.01±0.89模型組 - 80.51±7.721 6.20±0.991辣椒素組 2.5 67.68±4.942 5.22±0.402 5 57.45±4.653 4.46±0.563 10 46.71±6.863 4.10±0.663辛伐他汀組 1.5 28.36±6.833 3.84±0.423

4 討論

辛伐他汀是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可以通過(guò)抑制患者體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的合成，發(fā)揮降脂作用。辛伐他汀可有效降低高脂血癥動(dòng)物模型肝臟中TC和TG的含量［8］。因此，在實(shí)驗(yàn)中設(shè)置辛伐他汀組作為陽(yáng)性對(duì)照組，以便檢測(cè)辣椒素組的作用效果。

用高脂飼料飼喂豚鼠14周，會(huì)極顯著提高肝臟TC的濃度(P＜0.01)，模型組較正常對(duì)照組肝臟中TC的濃度提高了近8倍。在各高脂飼料組，給予辣椒素和辛伐他汀，則可以顯著降低豚鼠肝臟中TC的水平，與模型組比較分別降低了16%，29%，42%和65%。辛伐他汀雖可以極顯著的降低血液中TC的水平，但未達(dá)到正常對(duì)照組的正常水平，肝臟中TC的水平仍高出正常對(duì)照組207%。辣椒素各劑量的效果雖沒有辛伐他汀顯著，但也可以極顯著降低大鼠血清中TC的水平(P＜0.01)。

用高脂飼料飼喂豚鼠14周，極顯著提高肝臟TG的濃度(P＜0.01)，模型組較正常對(duì)照組肝臟中TG的濃度增高了1倍。各高脂飼料組給予辣椒素和辛伐他汀，則可以顯著降低豚鼠肝臟中TG的水平，與模型組比較分別降低了16%，28%，34%和38%。辛伐他汀雖可以極顯著的降低血液中TG的水平，但未達(dá)到正常對(duì)照組的正常水平，肝臟中TG的水平仍高出正常對(duì)照組28%。辣椒素各劑量組效果雖沒有辛伐他汀顯著，但也可以顯著降低豚鼠肝臟TG水平(P＜0.01或P＜0.05)。

總之，辣椒素能顯著降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥豚鼠肝臟TC、TG的水平，說(shuō)明辣椒素能改善豚鼠肝臟膽固醇和脂蛋白代謝，對(duì)肝臟有很好的保護(hù)作用。

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