余章斌 韓樹萍 邱玉芳 董小玥 郭錫熔

隨著產(chǎn)科和新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的快速發(fā)展，早產(chǎn)兒的存活率不斷提高，但早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥(如智力低下、腦癱等)發(fā)生率也隨之增高。研究表明早產(chǎn)兒智力低下的發(fā)生率為7.8%，平均智力水平也明顯低于足月兒[1]；一項(xiàng)江蘇省7個(gè)城市的新生兒流行病學(xué)調(diào)查表明，早產(chǎn)兒胎齡越小其智力水平越差[2]。有Meta分析表明早產(chǎn)兒在學(xué)齡期有更低的認(rèn)知測(cè)驗(yàn)得分，發(fā)生多動(dòng)癥的概率明顯增加[3]；另外1篇Meta分析表明早產(chǎn)兒在學(xué)齡期學(xué)習(xí)能力欠佳、注意力不集中和學(xué)習(xí)執(zhí)行能力差[4]。但上述Meta分析均沒有對(duì)早產(chǎn)兒的智力水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，本文采用Meta分析的方法評(píng)價(jià)早產(chǎn)對(duì)其智力的影響，使臨床工作者對(duì)此得以認(rèn)識(shí)與重視。

認(rèn)識(shí)到早產(chǎn)兒行為、認(rèn)知、智力等方面明顯落后于足月兒，對(duì)其早期干預(yù)顯得迫在眉睫。但由于早產(chǎn)兒有不同于足月兒的特殊生理和病理狀態(tài)，因此，進(jìn)行早期干預(yù)的生理基礎(chǔ)及方式方法都有其特點(diǎn)，針對(duì)這些特點(diǎn),國(guó)內(nèi)外的專家學(xué)者進(jìn)行了大量的臨床研究并對(duì)這些研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)[5，6]，結(jié)果表明早期干預(yù)可以改善早產(chǎn)兒近期(學(xué)齡前期)的生長(zhǎng)發(fā)育，但對(duì)于早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期(學(xué)齡期)的生長(zhǎng)發(fā)育并沒有明顯效果。但有學(xué)者認(rèn)為早期干預(yù)的作用不明顯[7]，考慮到早產(chǎn)兒早期干預(yù)研究的Meta分析發(fā)表已有2年多，有必要再次檢索相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)早產(chǎn)兒早期干預(yù)對(duì)智力發(fā)育的作用再進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 方法

1.1 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

1.1.1 早產(chǎn)與兒童智力發(fā)育 納入臨床對(duì)照研究，試驗(yàn)組為早產(chǎn)、低出生體重兒(胎齡<37周，出生體重<2 500 g)；對(duì)照組為同年齡的足月兒(胎齡≥37周，出生體重≥2 500 g)。采用韋氏兒童智力量表(WISC)對(duì)6～16歲兒童進(jìn)行智力檢測(cè)，結(jié)果以智商(IQ)表示；不能提取IQ結(jié)果進(jìn)行合并分析的研究予以排除。

1.1.2 早產(chǎn)兒早期干預(yù)與智力心理發(fā)育 納入早期干預(yù)早產(chǎn)兒(胎齡<37周，出生體重<2 500 g)的半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(quasi-RCT)或RCT；試驗(yàn)組采用早期干預(yù)的方法，對(duì)照組采用常規(guī)的方法；各組嬰兒(早產(chǎn)兒糾正年齡)于生后6、12、18、24、36個(gè)月采用貝利嬰兒發(fā)育量表(BSID)測(cè)定嬰幼兒智力發(fā)育指數(shù)(MDI)，心理運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)，MDI及PDI ≥80 分為智力正常，MDI及PDI <80 分為智力異常；不能提取MDI或PDI結(jié)果進(jìn)行合并分析的研究予以排除。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

1.2.1 數(shù)據(jù)庫(kù) Cochrane圖書館(2011年第11期)的臨床對(duì)照試驗(yàn)中心資料庫(kù)(CENIRAL)、PubMed、EMBASE、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)維普數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索文獻(xiàn)起止時(shí)間均從1980年1月起至2011年11月。

1.2.2 檢索策略 均采用計(jì)算機(jī)檢索，未手工檢索灰色文獻(xiàn)。

1.2.2.1 早產(chǎn)與兒童智力發(fā)育 英文檢索式：(intelligence quotients OR IQ OR intelligence) AND(premature infant OR very low birth weight infants OR VLBWI OR extremely low birth weight infants OR ELBWI)； 中文檢索式：(智力 OR 智商)AND(早產(chǎn)兒 OR 極低出生體重兒 OR 超低出生體重兒)。

1.2.2.2 早產(chǎn)兒早期干預(yù) 英文檢索式：(early intervention OR infant stimulation) AND(premature infant OR very low birth weight infants OR VLBWI OR extremely low birth weight infants OR ELBWI)； 中文檢索式：(早期干預(yù) OR 嬰兒刺激)AND(早產(chǎn)兒 OR 極低出生體重兒 OR 超低出生體重兒)。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)方法

1.3.1 納入和排除文獻(xiàn)方法 由邱玉芳、董小玥按照檢索策略獨(dú)立完成初步檢索，各自獨(dú)立閱讀文題和摘要，篩選符合條件的文獻(xiàn)，獨(dú)立摘錄每一項(xiàng)研究的信息結(jié)果，同時(shí)對(duì)入選文獻(xiàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析過(guò)程進(jìn)行再評(píng)價(jià)。如果2名評(píng)價(jià)者對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果有分歧，則由余章斌評(píng)價(jià)決定。

1.3.2 資料提取 包括研究的基本情況、樣本量、受試者特征及結(jié)果，療效判定指標(biāo)的結(jié)果。

1.3.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估 文獻(xiàn)評(píng)價(jià)由邱玉芳、董小玥獨(dú)立進(jìn)行，如有不同意見通過(guò)討論或提請(qǐng)余章斌裁定。采用Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 5.0.2 的6項(xiàng)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]。針對(duì)每一篇文獻(xiàn)，對(duì)6項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)作出“是”、“否”和“不清楚”(缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不確定)的判斷。如試驗(yàn)報(bào)告的資料難以使用，將進(jìn)一步與試驗(yàn)的主要研究者聯(lián)系獲取。全部6項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)均充分正確者為低度偏倚風(fēng)險(xiǎn)，1項(xiàng)描述不清為中度偏倚風(fēng)險(xiǎn)，2項(xiàng)及以上不滿足為高度偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.0.13軟件進(jìn)行Meta分析，將資料進(jìn)行定量綜合。首先對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性分析，采用χ2檢驗(yàn)，P≥0.1為研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型描述，P<0.1為研究間具有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型表達(dá)。計(jì)量資料選取加權(quán)均數(shù)差(WMD)及其95%CI表示，計(jì)數(shù)資料選取OR及其95%CI表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用漏斗圖檢驗(yàn)是否存在發(fā)表偏倚。必要時(shí)剔除低質(zhì)量文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 文獻(xiàn)選擇流程見圖1。共檢索到82篇早產(chǎn)與兒童智力的文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀摘要，26篇文獻(xiàn)被初步納入，進(jìn)一步閱讀全文，最終納入18項(xiàng)研究[9～26]，其中中國(guó)研究1項(xiàng)，其他國(guó)家研究17項(xiàng)(表1)。共檢索到63篇早產(chǎn)兒早期干預(yù)的文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀摘要，23篇文獻(xiàn)被初步納入，進(jìn)一步閱讀全文，最終納入15項(xiàng)研究(16篇文獻(xiàn))[27～42]，其中中國(guó)研究6項(xiàng)，其他國(guó)家研究9項(xiàng)(表2)。

圖1 文獻(xiàn)選擇流程圖

Fig 1 Flow chart of article screening and selection process

2.2 文獻(xiàn)偏倚評(píng)價(jià) 對(duì)早產(chǎn)兒早期干預(yù)文獻(xiàn)的偏倚評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，9項(xiàng)研究[27,28,30～32,36,39～42]提及隨機(jī)分配方法；9項(xiàng)研究[27～30,32,36,39～42]提及分配方案隱藏；9項(xiàng)研究[27,28,30,32,34,36,39～42]提及對(duì)研究對(duì)象、治療方案實(shí)施者、研究結(jié)果測(cè)量者采用盲法；12項(xiàng)研究[27,28,31～33,35～42]提及結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；10項(xiàng)研究[27～29,31,32,34,36,39～42]提及選擇性報(bào)告研究結(jié)果；沒有文獻(xiàn)提及其他偏倚來(lái)源。7項(xiàng)研究[27,28,32,36,39～42]存在中度偏倚風(fēng)險(xiǎn)，8項(xiàng)研究[29～31,33～35,37，38]存在高度偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

2.3 早產(chǎn)與兒童智力發(fā)育 有18篇文獻(xiàn)比較了早產(chǎn)兒和足月兒的IQ，異質(zhì)性檢驗(yàn)P<0.1，表明結(jié)果具有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。早產(chǎn)兒IQ明顯低于足月兒(SMD=-11.62，95%CI: -13.21～-10.03)，Z=14.37，P<0.001(圖2)。早產(chǎn)與兒童智力發(fā)育文獻(xiàn)的漏斗圖分析顯示不存在發(fā)表偏倚(圖3)。

對(duì)胎齡與IQ的關(guān)系進(jìn)行分層分析，發(fā)現(xiàn)胎齡越低，IQ越低，兒童期隨訪，IQ從胎齡34～36周的112.7逐漸降至胎齡25周的82.1(圖4)。

表1 早產(chǎn)與兒童智力發(fā)育納入文獻(xiàn)的基本情況

Notes PI/TI: preterm infants/term infants；GA：gestational age

表2 早產(chǎn)兒早期干預(yù)納入文獻(xiàn)的基本情況

Notes I/C: intervention/control; GA：gestational age;IHDP: infant health and development program; MITP: mother-infant transaction program; IBAIP: infant behavioral assessment and intervention program; PBIP: parent baby interaction program; EIPI: early intervention of premature infants; PFIP: parent-focused intervention program; MII: mother-infant interaction; EIP: early intervention program

圖2 早產(chǎn)與兒童IQ的Meta分析

Fig 2 Meta-analysis of the effect of preterm birth on the intellectual development

圖3 早產(chǎn)與兒童IQ文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的漏斗圖

Fig 3 Funnel plot of the effect of preterm birth on the intellectual development

圖4 不同胎齡早產(chǎn)兒對(duì)兒童IQ的影響

Fig 4 The effect of preterm birth with different GA on the intellectual development

2.4 早產(chǎn)兒早期干預(yù)對(duì)MDI、PDI和智力異常發(fā)生率的影響 15項(xiàng)研究對(duì)早產(chǎn)兒早期干預(yù)的作用進(jìn)行了評(píng)價(jià)，各組(早產(chǎn)兒糾正年齡)于生后6、12、18、24、36個(gè)月測(cè)定MDI與PDI，結(jié)果表明早期干預(yù)組MDI與PDI均較對(duì)照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均<0.001(表3,4)。

有5項(xiàng)研究[35～37,41,42]報(bào)道了早產(chǎn)兒早期干預(yù)對(duì)智力異常發(fā)生率的影響，異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.21，研究間具同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，早期干預(yù)能顯著降低早產(chǎn)兒智力異常的發(fā)生率，OR= 0.25，95%CI: 0.15～0.41(Z=5.39，P<0.001)(圖5)。

表3 早產(chǎn)兒早期干預(yù)對(duì)MDI影響的Meta分析

表4 早產(chǎn)兒早期干預(yù)對(duì)PDI影響的Meta分析

圖5 早產(chǎn)兒早期干預(yù)對(duì)智力異常發(fā)生率影響的Meta分析

Fig 5 Meta-analysis of the effect of early intervention on mental abnormalities of preterm infants

2.5 敏感性分析 從表3、4和圖5可見文獻(xiàn)[37]樣本量最大，但其為低質(zhì)量文獻(xiàn)，質(zhì)量評(píng)價(jià)僅結(jié)果完整性1項(xiàng)充分準(zhǔn)確，文獻(xiàn)[37]在早產(chǎn)兒早期干預(yù)對(duì)智力發(fā)育影響的結(jié)論中所占權(quán)重可能影響本文結(jié)論，故剔除文獻(xiàn)[37]行敏感性分析。結(jié)果表明早期干預(yù)組MDI與PDI均明顯提高，P均<0.001，提示剔除文獻(xiàn)[37]對(duì)結(jié)果沒有影響。剔除文獻(xiàn)[37]行早期干預(yù)與智力異常發(fā)生率的敏感性分析，異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.89，表明結(jié)果具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，早期干預(yù)可顯著降低早產(chǎn)兒智力異常的發(fā)生率，OR= 0.41，95%CI: 0.22～0.76(Z=2.80，P=0.005)，提示剔除文獻(xiàn)[37]對(duì)結(jié)果沒有影響。

3 討論

來(lái)自美國(guó)的一項(xiàng)研究表明早產(chǎn)兒IQ比平均水平低10分，相當(dāng)于增加6%～35%中學(xué)退學(xué)的機(jī)會(huì)[43]。本Meta分析表明早產(chǎn)兒IQ較足月兒明顯降低，并隨著胎齡的降低逐漸減低，盡管隨著新生兒護(hù)理和救治水平的提高，早產(chǎn)兒成活率逐漸增加，但1993至2011年的觀察性研究都沒有表明早產(chǎn)兒的IQ也有升高趨勢(shì)，因而，在提高早產(chǎn)兒救治水平的同時(shí)，需注意早產(chǎn)兒的智力發(fā)育預(yù)后。

針對(duì)早產(chǎn)兒的生理特點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者制定了一些早產(chǎn)兒早期干預(yù)的方法，如本文中納入的美國(guó)實(shí)施的兒童健康和發(fā)展方案(IHDP)[28]，通過(guò)家訪為父母提供感情和社會(huì)支持，宣傳關(guān)于低出生體重兒童的健康和發(fā)育知識(shí)，幫助父母提高解讀嬰兒信息方面的能力和支持；同時(shí)在兒童發(fā)展中心觀察、實(shí)施和評(píng)估早產(chǎn)兒干預(yù)的效果，衡量?jī)和F(xiàn)在的功能水平，預(yù)測(cè)以后應(yīng)實(shí)施的方案。該項(xiàng)目已經(jīng)在美國(guó)8個(gè)城市開展，已經(jīng)有985例早產(chǎn)兒及其家庭參與，取得了良好的效果。

鮑秀蘭等[44]根據(jù)不同年齡和發(fā)育程度制定了0～3歲早期教育教學(xué)大綱,內(nèi)容包括運(yùn)動(dòng)發(fā)育、認(rèn)知能力、語(yǔ)言發(fā)育和社會(huì)交往能力。本Meta分析納入的5篇國(guó)內(nèi)研究，均采用鮑秀蘭的早期教育教學(xué)大綱早期干預(yù)早產(chǎn)兒，收到了良好的效果。同時(shí)鮑秀蘭成立早期干預(yù)降低早產(chǎn)兒腦癱發(fā)生率研究協(xié)作組，對(duì)29個(gè)單位1 390例早產(chǎn)兒進(jìn)行早期干預(yù)，與1 294例常規(guī)育兒組比較，可以明顯減少腦癱發(fā)生率(OR=3.90; 95%CI: 2.10～7.26)，提示早期干預(yù)措施對(duì)于高危早產(chǎn)兒有促進(jìn)發(fā)育的作用，值得推廣應(yīng)用。本Meta分析也表明早期干預(yù)可以降低智力異常發(fā)生率，因而，現(xiàn)有結(jié)果支持早期干預(yù)減少早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥(如智力低下、腦癱等)的發(fā)生率。

本Meta分析結(jié)果提示早期干預(yù)可提高6、12、18和24月齡的MDI和PDI，但在36月齡隨訪時(shí)表明早期干預(yù)對(duì)MDI和PDI沒有顯著影響，考慮隨訪到36月齡時(shí)僅納入2篇文獻(xiàn)，樣本量較少(123例)，容易產(chǎn)生偏移。2篇文獻(xiàn)[28,45]分別采用McCarthy and Stanford-Binet方法評(píng)價(jià)早期干預(yù)對(duì)早產(chǎn)兒36月齡IQ影響，表明早期干預(yù)取得陽(yáng)性的結(jié)果(WMD=9.66，95%CI：5.01～14.31)。因而早期干預(yù)對(duì)36月齡時(shí)IQ的影響仍需要加大樣本量進(jìn)行評(píng)價(jià)。有研究[46,47]在5、8和18歲隨訪早期干預(yù)對(duì)早產(chǎn)兒的智力作用，并沒有觀察到在6、12、18和24月齡隨訪時(shí)較顯著的影響結(jié)果，一方面考慮5、8和18歲隨訪研究較少，樣本量較少易產(chǎn)生偏移；另一方面考慮早期干預(yù)的實(shí)施持續(xù)時(shí)間對(duì)兒童遠(yuǎn)期IQ的影響不確定，這需要進(jìn)一步的研究評(píng)價(jià)。

本Meta分析結(jié)果表明，IQ水平隨胎齡降低而降低，胎齡>33周組IQ雖然低于足月兒水平，但處于正常水平。而胎齡<33周組IQ不僅低于足月兒，且低于正常水平，結(jié)合Aarnoudse-Moens等[4]研究表明胎齡<33周對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響較大，本文納入2000年后國(guó)外發(fā)表文獻(xiàn)早產(chǎn)兒的干預(yù)胎齡均在30周左右，而中國(guó)胎齡<30周存活早產(chǎn)兒較少，而30～33周早產(chǎn)兒是救治存活并隨訪神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育滯后的主要人群，是干預(yù)的重點(diǎn)人群，早期干預(yù)對(duì)其IQ的改善效果更明顯。

本Meta分析存在的不足和局限性：① 早期干預(yù)對(duì)早產(chǎn)兒智力影響的研究較少，特別是隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，納入研究越來(lái)越少，因而早期干預(yù)對(duì)遠(yuǎn)期智力影響的評(píng)價(jià)目前存在爭(zhēng)議，需要更長(zhǎng)期的隨訪研究。 ② 納入文獻(xiàn)總體質(zhì)量不高，7項(xiàng)研究存在中度偏倚風(fēng)險(xiǎn)，8項(xiàng)研究存在高度偏倚風(fēng)險(xiǎn)；有10項(xiàng)研究未對(duì)研究對(duì)象、治療方案實(shí)施者和研究結(jié)果測(cè)量者采用盲法，可能存在一定的實(shí)施和測(cè)量偏倚。③ 本文納入的研究分別來(lái)自7個(gè)不同國(guó)家，其中中國(guó)干預(yù)性研究較多，文獻(xiàn)質(zhì)量明顯低于西方國(guó)家，同時(shí)這些研究隨訪時(shí)間較短，沒有長(zhǎng)期隨訪研究報(bào)道。

總之，本Meta分析表明早產(chǎn)兒IQ明顯低于足月兒，并隨著胎齡的降低而逐漸減低；對(duì)早產(chǎn)兒早期干預(yù)可以明顯改善早產(chǎn)兒智力水平，減少智力異常的發(fā)生率。

[1]Zhao SM(趙時(shí)敏). Strengthen the prevention and treatment of complications to improve the survival rate and quality of life in preterm infants. Chin J Pediatr(中華兒科雜志),2003,41(2):81-83

[2]Lin Q(林慶),Li S,Liu JM,et al. Cerebral palsy in seven cities of Jiangsu province. Chin J Pediatr(中華兒科雜志),1999,37(1):42-44

[3]Bhutta AT,Cleves MA,Casey PH,et al. Cognitive and beha-vioral outcomes of school-aged children who were born preterm: a meta-analysis. JAMA,2002,288(6):728-737

[4]Aarnoudse-Moens CS,Weisglas-Kuperus N,van Goudoever JB,et al. Meta-analysis of neurobehavioral outcomes in very preterm and/or very low birth weight children. Pediatrics,2009,124(2):717-728

[5]Spittle AJ,Orton J,Doyle LW,et al. Early developmental intervention programs post hospital discharge to prevent motor and cognitive impairments in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev,2007,2:CD005495

[6]Orton J,Spittle A,Doyle L,et al. Do early intervention pro-grammes improve cognitive and motor outcomes for preterm infants after discharge? A systematic review. Dev Med Child Neurol,2009,51(11):851-859

[7]Clements KM,Barfield WD,Ayadi MF,et al. Preterm birth-associated cost of early intervention services: an analysis by gestational age. Pediatrics,2007,119(4):866-874

[8]Higgins JPT,Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 [updated March 2011]. The Cochrane Collaboration,2011. Available from www.cochrane-handbook.org

[9]Sommerfelt K,Ellertsen B,Markestad T. Personality and beha-viour in eight-year-old,non-handicapped children with birth weight under 1500 g. Acta Paediatr,1993,82(9):723-728

[10]Levy-Shiff R,Einat G,Mogilner MB,et al. Biological and environmental correlates of developmental outcome of prema-turely born infants in early adolescence. J Pediatr Psychol,1994,19(1):63-78

[11]Botting N,Powls A,Cooke RW,et al. Cognitive and edu-cational outcome of very-low-birthweight children in early adolescence. Dev Med Child Neurol,1998,40(10):652-660

[12]Stjernqvist K,Svenningsen NW. Ten-year follow-up of children born before 29 gestational weeks: health,cognitive develop-ment,behaviour and school achievement. Acta Paediatr,1999,88(5):557-562

[13]Saigal S,Hoult LA,Streiner DL,et al. School difficulties at adolescence in a regional cohort of children who were extremely low birth weight. Pediatrics,2000,105(2):325-331

[14]Rickards AL,Kelly EA,Doyle LW,et al. Cognition,academic progress,behavior and self-concept at 14 years of very low birth weight children. J Dev Behav Pediatr,2001,22(1):11-18

[15]Magill-Evans J,Harrison MJ,Van der Zalm J,et al. Cognitive and language development of healthy preterm infants at 10 years of age. Phys Occup Ther Pediatr,2002,22(1):41-56

[16]Grunau RE,Whitfield MF,Davis C. Pattern of learning disabilities in children with extremely low birth weight and broadly average intelligence. Arch Pediatr Adolesc Med,2002,156(6):615-620

[17]Anderson P,Doyle LW. Neurobehavioral outcomes of school-age children born extremely low birth weight or very preterm in the 1990s. JAMA,2003,289(24):3264-3272

[18]Cooke RW,Foulder-Hughes L. Growth impairment in the very preterm and cognitive and motor performance at 7 years. Arch Dis Child,2003,88(6):482-487

[19]Taylor HG,Minich N,Bangert B,et al. Long-term neuropsy-chological outcomes of very low birth weight: associations with early risks for periventricular brain insults. J Int Neuropsychol Soc,2004,10(7):987-1004

[20]Caldu X,Narberhaus A,Junque C,et al. Corpus callosum size and neuropsychologic impairment in adolescents who were born preterm. J Child Neurol,2006,21(5):406-410

[21]Narberhaus A,Segarra D,Caldu X,et al. Gestational age at preterm birth in relation to corpus callosum and general cognitive outcome in adolescents. J Child Neurol,2007,22(6):761-765

[22]Yao RY(姚榮英),Zhuang Y,Li HY,et al. Intelligence development of preterm infants in adolescence. Chin J Sch Health(中國(guó)學(xué)校衛(wèi)生),2007,28(5):440-441

[23]Mu SC,Tsou KS,Hsu CH,et al. Cognitive development at age 8 years in very low birth weight children in Taiwan. J Formos Med Assoc,2008,107(12):915-920

[24]Roberts G,Anderson PJ,Doyle LW. Neurosensory disabilities at school age in geographic cohorts of extremely low birth weight children born between the 1970s and the 1990s. J Pediatr,2009,154(6):829-834

[25]Soria-Pastor S,Padilla N,Zubiaurre-Elorza L,et al. Decreased regional brain volume and cognitive impairment in preterm children at low risk. Pediatrics,2009,124(6):1161-1170

[26]Northam GB,Liegeois F,Chong WK,et al. Total brain white matter is a major determinant of IQ in adolescents born preterm. Ann Neurol,2011,69(4):702-711

[27]Nurcombe B,Howell DC,Rauh VA,et al. An intervention program for mothers of low-birthweight infants: preliminary results. J Am Acad Child Psychiatry,1984,23(3):319-325

[28]IHDP. Enhancing the outcomes of low-birth-weight,premature infants. A multisite,randomized trial. The Infant Health and Development Program. JAMA,1990,263(22):3035-3042

[29]Bao X,Sun S,Wei S. Early intervention promotes intellectual development of premature infants: a preliminary report. Early Intervention of Premature Infants Cooperative Research Group. Chin Med J(Engl),1999,112(6):520-523

[30]Melnyk BM,Alpert-Gillis L,Feinstein NF,et al. Improving cognitive development of low-birth-weight premature infants with the COPE program: a pilot study of the benefit of early NICU intervention with mothers. Res Nurs Health,2001,24(5):373-389

[31]Nelson MN,White-Traut RC,Vasan U,et al. One-year out-come of auditory-tactile-visual-vestibular intervention in the neonatal intensive care unit: effects of severe prematurity and central nervous system injury. J Child Neurol,2001,16(7):493-498

[32]Ohgi S,Fukuda M,Akiyama T,et al. Effect of an early inter-vention programme on low birthweight infants with cerebral injuries. J Paediatr Child Health,2004,40(12):689-695

[33]Xia RH( 夏榮華),Li ZH,Deng XH,et al. Effect of early intervention on intellectual development of preterm infants. Chin J Clinic Med(中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)),2004,11(4):537-538

[34]Wang XL(王小蘭),Zhu JQ,Na ZY,et al. Early intervention on premature infants in Kunming area. Chin J Child Health Care(中國(guó)兒童保健雜志),2004,12(2):159-160

[35]Xie QH(謝僑衡),Xiao QL,Li XH. Preliminary observation of early intervention on premature infants′ behavior develop-ment. J Nanhua University Medical Edition(南華大學(xué)學(xué)報(bào). 醫(yī)學(xué)版),2006,34(1):135-137

[36]Kaaresen PI,Ronning JA,Tunby J,et al. A randomized controlled trial of an early intervention program in low birth weight children: outcome at 2 years. Early Hum Dev,2008,84(3):201-209

[37]Xiao XW(肖緒武)，Sun CK，Tong XT，et al. Early compre-hensive intervention on intellectual and motor development in premature infant. Maternal and Child Health Care of China(中國(guó)婦幼保健),2008,23(10):1355-1358

[38]Tang L(唐蕾),Zhang Z. The effect of early intervention and family intervention on premature infant. Chin J Practical Neruous Diseases(中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志),2009,12(10):62-63

[39]Koldewijn K,Wolf MJ,van Wassenaer A,et al. The Infant Behavioral Assessment and Intervention Program for very low birth weight infants at 6 months corrected age. J Pediatr,2009,154(1):33-38

[40]Koldewijn K,van Wassenaer A,Wolf MJ,et al. A neurobeha-vioral intervention and assessment program in very low birth weight infants: outcome at 24 months. J Pediatr,2010,156(3):359-365

[41]Johnson S,Whitelaw A,Glazebrook C,et al. Randomized trial of a parenting intervention for very preterm infants: outcome at 2 years. J Pediatr,2009,155(4):488-494

[42]Nordhov SM,Ronning JA,Dahl LB,et al. Early intervention improves cognitive outcomes for preterm infants: randomized controlled trial. Pediatrics,2010,126(5):1088-1094

[43]Kerr-Wilson CO,Mackay DF,Smith GC,et al. Meta-analysis of the association between preterm delivery and intelligence. J Public Health(Oxf). 2011 Mar 9

[44]Bao XL(鮑秀蘭),Wang DH,Sun SH,et al. The effect of early intervention on the incidence of cerebral palsy of premature infants. Chin J Child Health Care(中國(guó)兒童保健雜志),2006,14(1): 42-45

[45]Rauh VA,Achenbach TM,Nurcombe B,et al. Minimizing adverse effects of low birthweight: four-year results of an early intervention program. Child Dev,1988,59(3):544-553

[46]Brooks-Gunn J,McCarton CM,Casey PH,et al. Early intervention in low-birth-weight premature infants. Results through age 5 years from the Infant Health and Development Program. JAMA,1994,272(16):1257-1262

[47]McCarton CM,Brooks-Gunn J,Wallace IF,et al. Results at age 8 years of early intervention for low-birth-weight premature infants. The Infant Health and Development Program. JAMA,1997,277(2):126-132