玉艷紅 蘇芮 何源浩 吳繼周 黃李平 凌江紅 徐靜

三種方案治療中學(xué)生爆發(fā)甲型病毒性肝炎臨床分析

玉艷紅 蘇芮 何源浩 吳繼周 黃李平 凌江紅 徐靜

目的 觀察中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、西醫(yī)三種方案治療甲型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱(chēng)甲肝)療效的差別。方法 將廣西某中學(xué)甲肝患者76例隨機(jī)分為三組，分別采用中藥、中西藥聯(lián)合、西藥治療。結(jié)果 (1)三組治愈率均為100%。三組平均住院時(shí)間分別為中藥組(18.88±5.41)天，中西藥組(22.57 ±6.15)天，西藥組(20.24 ±5.65)天，差異無(wú)顯著性(P ＞0.05)。(2)三組平均癥狀緩解時(shí)間分別為(4.85 ±1.86)天、(9.68 ±7.40)天、(8.15 ±4.56)天，差異具有顯著性(P ＜0.05)。(3)各組治療5天，治療12天肝功能改善程度不同，但組間比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。結(jié)論 三種方案治療甲肝均有效，對(duì)肝功能改善療效相當(dāng)，純中藥治療方案在癥狀緩解方面優(yōu)于其他方案。

中醫(yī)治療;中西醫(yī)結(jié)合治療;西醫(yī)治療;甲型病毒性肝炎;療效

2010年4～6月，廣西都安縣兩所住宿中學(xué)因水源污染出現(xiàn)急性甲型病毒性肝炎局部暴發(fā)疫情，截至6月確診甲肝患病學(xué)生188人，筆者對(duì)收治的76例患者包括黃疸型、無(wú)黃疸型甲肝患者，采用中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、西醫(yī)三種方案治療，并進(jìn)行對(duì)比觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

76例甲型病毒性肝炎病例均為廣西都安縣兩所中學(xué)學(xué)生，包括黃疸型59例、無(wú)黃疸型17例，中醫(yī)辨證均為肝膽濕熱型，無(wú)重肝患者。知情同意并將其按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為中藥組、中西藥聯(lián)合組、西藥組三組，分別采用單純中藥、中西藥聯(lián)合、西藥治療。中藥組22例，男14例，女8例;年齡15～18歲，平均(17.60±1.34)歲，病程 2～5天，平均(2.27±1.16)天。中西藥聯(lián)合組30例，男20例，女10例，年齡16～20歲，平均(17.07±1.06)歲，病程 1～6天，平均(2.33±1.06)天。西藥組24例，男16例，女8例，年齡16～20歲，平均(17.79±1.48)歲，病程2～6 天，平均(2.29±1.16)天。三組在性別比例、平均年齡、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)顯著性，具有可比性。

三組治療前肝功能總膽紅素(TBil)分別為(32.55±33.96)μmol/L，(46.92 ± 44.91)μmol/L，(35.61 ± 29.09)μmol/L;谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)分別為(325.63 ±246.41)U/L，(383.33 ±287.76)U/L，(244.56 ±240.61)U/L，3 組治療前肝功能經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷與納入排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性甲型病毒性肝炎診斷依據(jù)2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》［1］中的標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)》中“黃疸病標(biāo)準(zhǔn)”判定。以隔離期滿(急性甲型肝炎隔離期自發(fā)病日起3周［1］)主要癥狀消失;肝大恢復(fù)正常或明顯回縮，肝功能全部恢復(fù)正常為臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn) 符合急性甲型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患病學(xué)生。

排除標(biāo)準(zhǔn) 排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌、肝硬化等患者。

1.3 治療方法

在隔離、休息基礎(chǔ)上中藥組所用中藥為茵陳蒿湯加減方，方藥:茵陳 30 g、梔子 12 g、大黃 6 g、板藍(lán)根 15 g、柴胡12 g、黃芩 12 g、虎杖20 g、丹參 15 g、車(chē)前子 15 g、枳殼12 g、郁金15 g、山楂15 g、白術(shù)15 g、青皮8 g、甘草6 g。少數(shù)患者到了疾病后期為肝膽陰虛證，此時(shí)依據(jù)辨證改用如下方劑:生地黃 15 g、沙參 15 g、枸杞子 15 g、麥冬 15 g、當(dāng)歸 10 g、川楝子 10 g、垂盆草15 g、五味子10 g、甘草6 g、茵陳20 g、郁金15 g。西藥組與中西藥聯(lián)合組所用西藥以甘草酸二銨、門(mén)冬氨酸鉀鎂為主，部分病人輔以硫普羅寧片、復(fù)方氨基酸注射液(15AA)、肌苷或葡醛內(nèi)酯片等治療。中西藥聯(lián)合組除了上述西藥外，中藥用藥同中藥組。以上各組藥物均用至患者出院。

1.4 觀察指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察指標(biāo) (1)主要相關(guān)癥狀:身目俱黃、納呆厭油、頭身困重、惡心嘔吐、小便赤黃、舌苔黃膩、口苦口干等主要癥狀。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查:肝功能血清總膽紅素(TBil)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)參照《病毒性肝炎中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》［2］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］。治愈:臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，肝脾恢復(fù)正?；蛎黠@回縮，肝區(qū)無(wú)扣痛，肝區(qū)無(wú)觸痛。好轉(zhuǎn):臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝脾明顯回縮或穩(wěn)定，肝功能明顯好轉(zhuǎn)。無(wú)效:經(jīng)治療后，癥狀，體征，肝功能無(wú)改善或者惡化者。癥狀分級(jí)分為四級(jí)(0級(jí):無(wú)，1級(jí):輕度，2級(jí):中度，3級(jí):重度)，無(wú)指無(wú)癥狀;輕度:已無(wú)身目黃染，偶有惡心厭油等相關(guān)癥狀，可從事日常生活;中度:身目黃染，納呆厭油等相關(guān)癥狀仍較明顯，干擾正常生活;重度:身目俱黃，頭身困重，惡心嘔吐，舌苔黃膩等癥狀嚴(yán)重，無(wú)法從事正常生活。癥狀緩解指最終癥狀≤1級(jí)(輕度)，且保持24小時(shí)或以上恢復(fù)基礎(chǔ)狀態(tài)。癥狀緩解時(shí)間指從有癥狀至無(wú)癥狀的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)量資料采用表示，對(duì)三組計(jì)量資料的平均住院天數(shù)、癥狀緩解時(shí)間及肝功能改善時(shí)間行方差齊性檢驗(yàn)，方差性齊，且為正態(tài)分布，可采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治愈率和平均住院天數(shù)

三組的治愈率均為100%。三組患者平均住院天數(shù)分別為中藥組(18.88 ±5.41)天，中西藥組(22.57 ±6.15)天，西藥組(20.24±5.65)天，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.819，P=0.169)。72例肝功能全部恢復(fù)正常達(dá)臨床治愈出院。4例出院時(shí)肝功能指標(biāo)中除了40 U/L＜ALT＜49 U/L，余項(xiàng)全部正常，2周后經(jīng)隨訪4例ALT全部正常。

2.2 癥狀緩解時(shí)間

三組平均癥狀緩解時(shí)間分別為(4.85±1.86)天、(9.68±7.40)天、(8.15 ±4.56)天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.67，P=0.011)。再行兩兩比較可知中藥組癥狀緩解時(shí)間較其他兩組短，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別為9.71、8.15，P＜0.05)。

2.3 肝功能TBil、ALT改善情況

三組病例經(jīng)治療5天和治療12天后，肝功能中的TBil和ALT指標(biāo)比治療前均下降(P＜0.05)，治療12天后，三組病例TBil和ALT指標(biāo)較治療5天后下降明顯(P＜0.05)。三組比較，TBil和ALT指標(biāo)下降數(shù)值相近，經(jīng)行方差分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

3 討論

甲型病毒性肝炎是由甲型肝炎病毒引起的常見(jiàn)消化道傳染病，是經(jīng)糞—口傳播途徑感染人體的，無(wú)甲肝病毒抗體的人食用了被甲肝病毒污染的水或食物而感染，局部暴發(fā)性流行較為常見(jiàn)。

表1 甲型病毒性肝炎患者治療前后總膽紅素(TBil)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)指標(biāo)情況比較()

表1 甲型病毒性肝炎患者治療前后總膽紅素(TBil)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)指標(biāo)情況比較()

注:中藥組、中西藥組、西藥組治療后5天、12天分別與組內(nèi)治療前比較，經(jīng)方差分析，aP＜0.05;三組治療后12天與分別與組內(nèi)治療5天比較，bP ＜0.05

組別 TBil(μmol/L) ALT(U/L)中藥組(n=22)治療前 32.55 ±3.96 325.63 ±246.40治療5 天 19.46 ±14.55a 101.84 ±74.46a治療12 天 14.28 ±6.93ab 50.12 ±30.76ab中西藥組(n=30)治療前 46.92 ±44.91 383.33 ±287.76治療5 天 28.45 ±37.96a 124.17 ±102.61a治療12 天 19.09 ±16.97ab 74.28 ±52.48ab西藥組(n=24)治療前 35.61 ±29.09 244.56 ±240.61治療5 天 17.50 ±12.02a 83.21 ±65.12a治療12 天 15.32 ±7.07ab 60.87 ±54.68ab

本病屬于中醫(yī)的“陽(yáng)黃”范疇，其病因病機(jī)關(guān)鍵在于濕熱熏蒸，主要采用茵陳蒿湯加減，現(xiàn)代藥理研究亦表明茵陳蒿湯具有明顯的保肝退黃作用［4，5］。本研究患者均為學(xué)生，年紀(jì)輕，肝功能損害較輕，且為集體發(fā)病，中醫(yī)辨證以肝膽濕熱證為主，故方藥以茵陳蒿湯加減為主，方中以茵陳為君藥，發(fā)汗、利小便，使肝膽濕熱得以清泄;以梔子為臣藥通利清利三焦?jié)駸?，使利濕熱從小便出，大黃為佐藥蕩滌腸胃，瀉熱逐瘀，引導(dǎo)濕熱從大便而解。

甲肝的病程呈自限性，但自愈時(shí)間較長(zhǎng)，一般為2～4個(gè)月，而本研究結(jié)果表明所有患者經(jīng)治療后均能在一個(gè)月內(nèi)完全治愈，且中藥組治愈時(shí)間最短，雖然三種方案治療甲肝的治愈率、平均住院時(shí)間以及各組治療后肝功能改善程度無(wú)明顯差異，但三組癥狀緩解時(shí)間不同且以中藥組最短，說(shuō)明中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、西醫(yī)三種方案在改善肝功能指標(biāo)方面療效相當(dāng)，而同樣達(dá)到臨床治愈療效單純中藥組能在更短時(shí)間內(nèi)改善臨床癥狀，減輕患者的痛苦。而國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究亦表明采用中醫(yī)藥治療甲型肝炎能明顯減輕患者的不適，縮短住院時(shí)間［6-8］，這與本研究結(jié)果一致。因此，傳統(tǒng)中藥湯劑治療甲肝是治療甲肝的理想方法。但因本研究病例數(shù)有限，為進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性及可靠性，尚需進(jìn)行更大樣本量的比較和分析。

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(本文編輯:秦楠)

R512.6+1

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2012.05.023

財(cái)政部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局2009年中醫(yī)藥行業(yè)科研專(zhuān)項(xiàng)(200907001-1);中醫(yī)藥行業(yè)科研專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目資助(200907001-9)

530021南寧，廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院傳染科(玉艷紅、吳繼周)，中醫(yī)科(河源浩、黃李平、凌江紅)，科研部(徐靜);中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院(蘇芮)

玉艷紅(1970－)，女，副教授，碩士研究生導(dǎo)師。研究方向:病毒性肝炎研究。E-mail:yuyanhong666@163.com

2012-02-13)