王昆鵬 宮 建 白 宇

丙泊酚和異氟醚對顱內(nèi)腫瘤患者抗炎性因子的影響

王昆鵬 宮 建 白 宇

目的：觀察丙泊酚、異氟醚對顱內(nèi)腫瘤患者抗炎性因子白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-10及IL-13的影響。方法：擇期全麻下行顱內(nèi)腫瘤手術(shù)患者106例，ASAⅠ或Ⅱ級，隨機(jī)分為丙泊酚組（P）和異氟醚（I）組各53例，P組采用血漿靶控輸注丙泊酚3~6 mg/L，I組使用1%~2%的異氟醚持續(xù)吸入，2組術(shù)中均按需靜脈給予芬太尼和維庫溴銨，并于手術(shù)結(jié)束前5 min分別停止丙泊酚輸注和異氟醚吸入。2組均于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、術(shù)后0 h（T1）、24 h（T2）和48 h（T3）各時點(diǎn)抽取靜脈血，測定血清IL-4、IL-10和IL-13水平。結(jié)果：P組和I組比較，T0、T1時，IL-4、IL-10和IL-13的水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；T2時，P組IL-10和IL-13的水平均高于I組（均P<0.01）；T3時，P組IL-4、IL-10和IL-13的水平均高于I組（均P<0.01）；P組、I組患者血清IL-4、IL-10和IL-13的水平自T0~T2時逐漸上升，T3時均較T2時明顯下降（均P<0.01）。結(jié)論：丙泊酚靶控輸注較異氟醚吸入可更好地增強(qiáng)顱內(nèi)腫瘤患者術(shù)后抗炎性水平，這可能是丙泊酚較異氟醚發(fā)揮腦保護(hù)作用強(qiáng)的原因之一。

腦腫瘤 二異丙酚 異氟醚 白細(xì)胞介素4 白細(xì)胞介素10 白細(xì)胞介素13 丙泊酚

顱內(nèi)腫瘤約占全身腫瘤的2%，占兒童腫瘤的70%，而其他惡性腫瘤最終會有20%~40%轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)[1]。近年來顱內(nèi)腫瘤的發(fā)病率呈上升趨勢。當(dāng)腫瘤在顱內(nèi)占據(jù)一定空間時，不論其性質(zhì)是良性還是惡性，都會危及患者的生命。異氟醚作為臨床常用的吸入麻醉藥，對腦組織具有保護(hù)作用[2]；丙泊酚作為一種靜脈麻醉藥，對心、腦、肺和腎等臟器的損傷也有一定的保護(hù)作用。本研究通過觀察臨床常用麻醉藥丙泊酚和異氟醚對顱內(nèi)腫瘤患者術(shù)后白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-10及IL-13影響，為臨床使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇期顱內(nèi)腫瘤（KernohanⅠ~Ⅱ級腦膠質(zhì)瘤和腦膜瘤）手術(shù)患者106例，年齡35~60歲，男56例，女50例，體質(zhì)量39~82 kg，ASAⅠ或Ⅱ級。采用分層隨機(jī)法，分為丙泊酚（propofol，P）組和異氟醚（isoflurane，I）組。排除各種急慢性炎癥、細(xì)菌與病毒感染、免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病、創(chuàng)傷、術(shù)后1個月內(nèi)再次手術(shù)等患者。2組患者的年齡、性別、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)及ASA分級差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。所選病例均通過醫(yī)院倫理道德委員會的同意，并由患者或其家屬簽署知情同意書。

Table 1 Comparison of baseline characteristics between two groups表1 2組患者一般資料比較 （n=53）

1.2 麻醉方法 術(shù)前30 min肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉0.1 g、東莨菪堿0.3 mg，麻醉誘導(dǎo)用咪達(dá)唑侖0.15 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg，氣管插管后控制呼吸：潮氣量10 mL/kg、呼吸頻率10~12 次/min、呼氣末二氧化碳分壓[p（CO2）]維持在30~40 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。術(shù)中麻醉維持：P組采用血漿靶控輸注丙泊酚3~6 mg/L，I組使用1%~2%的異氟醚持續(xù)吸入；2組均按需給予芬太尼、維庫溴銨，并于手術(shù)結(jié)束前5 min停止丙泊酚輸入和異氟醚吸入。操作均由同一個麻醉科醫(yī)師進(jìn)行。手術(shù)室室溫控制在24℃~27℃。

1.3 監(jiān)測指標(biāo) 2組患者于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、術(shù)后0 h（T1）、24 h（T2）、48 h（T3）各抽取靜脈血5 mL，分別置于預(yù)冷的抗凝（2 mmol/L EDTA）試管中，采血后即刻4℃離心10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，分離血清后于-70℃冰箱中保存待測IL-4、IL-10和IL-13。IL-4、IL-10和IL-13的測定采用放射酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），使用中國晶美生物工程有限公司進(jìn)口原裝試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，同時間點(diǎn)2組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)或t′檢驗(yàn)（方差不齊時），不同時間比較采用重復(fù)測量方差分析，當(dāng)資料不滿足Mauchly球形檢驗(yàn)假設(shè)時，采用Greenhouse-Geisser ε校正系數(shù)校正自由度；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，方差齊性檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為0.1。

2 結(jié)果

2.1 組間比較 P組與I組比較，T0、T1時IL-4、IL-10和IL-13的水平差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T2時P組IL-10和IL-13的水平均高于I組；T3時P組IL-4、IL-10和IL-13的水平均高于I組，見表2。

2.2 組內(nèi)比較 除P組IL-13水平T0∶T1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，P組、I組患者血清IL-4、IL-10和IL-13的水平自T0~T2時逐漸上升，T2時各組各指標(biāo)均較T0、T1時明顯增高，T3時各組各指標(biāo)均較T2時明顯下降，見表2。

Table 2 Results of serum levels of IL-4,IL-10 and IL-13 in two groups表2 2組患者血清IL-4、IL-10和IL-13水平的檢測結(jié)果（，n=53,ng/L）

Table 2 Results of serum levels of IL-4,IL-10 and IL-13 in two groups表2 2組患者血清IL-4、IL-10和IL-13水平的檢測結(jié)果（，n=53,ng/L）

IL-4：F 組間=5.30**，F(xiàn) 時間=4 123.77**，F(xiàn) 交互=27.21**；IL-10：F 組間=13.58**，F(xiàn)時間=3 334.10**，F(xiàn)交互=81.56**；IL-13：F組間=23.17**，F(xiàn)時間=2 256.85**，F(xiàn)交互=216.89**；*P<0.05,**P<0.01；除P組IL-13水平T0∶T1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.279）外，P組、I組組內(nèi)各時點(diǎn)間IL-4、IL-10、IL-13水平兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.001）

指標(biāo)IL-4 IL-10 IL-13組別P組I組t P組I組t P組I組t T0 37.50±7.75 37.08±7.00 0.29 66.40±13.56 67.22±15.40 0.29 41.18±6.96 42.16±8.68 0.64 T1 40.27±6.86 40.40±6.37 0.10 73.54±16.77 70.73±15.69 0.89 40.91±8.76 43.82±6.97 1.89 T2 124.31±21.31 119.79±15.93 1.24 207.22±40.30 171.08±32.92 5.06**108.43±22.78 78.56±13.55 8.20**T3 68.52±10.77 54.83±8.54 7.25**143.96±24.86 117.62±20.25 5.98**85.75±15.58 66.44±12.82 6.97**

3 討論

丙泊酚、異氟醚作為臨床常用的麻醉藥，對腦組織的損傷均有一定的保護(hù)作用。顱內(nèi)腫瘤由于其膨脹的浸潤性生長和對腦脊液循環(huán)、腦血液循環(huán)的影響，可引發(fā)腦組織局部缺血、缺氧、水腫和壞死等諸多病理生理變化，并可引起顱內(nèi)壓升高，壓迫腦組織，導(dǎo)致中樞神經(jīng)損害[3]，甚至危及患者生命。顱內(nèi)腫瘤患者術(shù)后由于腦血液循環(huán)的恢復(fù)，可引起炎性細(xì)胞因子的變化[4]。

炎性細(xì)胞因子互相作用構(gòu)成了炎性細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，這個網(wǎng)絡(luò)可分為2個子網(wǎng)絡(luò)：促炎性細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和抗炎性細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，二者經(jīng)常處在平衡/失衡相互對立統(tǒng)一的變化之中。IL-4、IL-10和IL-13均為內(nèi)源性抗炎癥細(xì)胞因子，既是具有抗炎活性的效應(yīng)性細(xì)胞因子，又是與多種細(xì)胞因子相互作用的調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子。IL-4是由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的標(biāo)志性細(xì)胞因子，除具免疫抑制作用外，還能刺激Th2細(xì)胞增殖，導(dǎo)致Th1細(xì)胞介導(dǎo)為主的免疫反應(yīng)向Th2細(xì)胞介導(dǎo)為主的免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)化，從而抑制炎性因子的產(chǎn)生。IL-10是主要由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的抗炎性細(xì)胞因子，它通過改變細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑而選擇性抑制多種免疫活性細(xì)胞因子mRNA的轉(zhuǎn)錄，從而有效地抑制Th1細(xì)胞和B細(xì)胞合成細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)的瀑布效應(yīng)中從多個環(huán)節(jié)抑制炎性介質(zhì)，發(fā)揮抗炎和細(xì)胞保護(hù)作用[5]。IL-13是一種多功能細(xì)胞因子，主要由活化的Th2細(xì)胞產(chǎn)生；IL-13能誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分泌并延長其生存期，抑制單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生致炎性細(xì)胞因子和趨化因子，在抑制炎癥反應(yīng)中起重要作用[6]。

本研究顯示，除P組IL-13水平T0∶T1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，2組患者血清IL-4、IL-10和IL-13水平均較麻醉誘導(dǎo)前升高，可見炎癥反應(yīng)在顱內(nèi)腫瘤患者術(shù)后腦損傷的發(fā)生機(jī)制中發(fā)揮一定的作用，抗炎性細(xì)胞因子可能對促炎性介質(zhì)的表達(dá)產(chǎn)生抑制作用。通過比較2組患者術(shù)后24 h及48 h血清IL-10和IL-13水平，可見P組各指標(biāo)的水平均高于I組，說明2種麻醉方法對抗炎性因子分泌的影響不同，提示顱內(nèi)腫瘤患者采用丙泊酚靜脈麻醉的抗炎效果要優(yōu)于異氟醚吸入麻醉[7-8]，這可能也是丙泊酚比異氟醚對顱腦腫瘤患者腦保護(hù)作用好的原因之一，同時也為顱內(nèi)腫瘤患者麻醉方法的選擇提供了一定的理論依據(jù)。

綜上，丙泊酚可增強(qiáng)顱內(nèi)腫瘤患者術(shù)后抗炎性的反應(yīng)強(qiáng)度，可能較異氟醚吸入麻醉具有更廣闊的應(yīng)用前景。

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10.3969/j.issn.0253-9896.2012.08.028

110001 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科（王昆鵬，白宇）；沈陽藥科大學(xué)生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室（宮建）

（2011-09-27收稿 2011-12-20修回）

（本文編輯 李國琪）